瑞格列奈临床应用及研究进展.ppt

《瑞格列奈临床应用及研究进展.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《瑞格列奈临床应用及研究进展.ppt（86页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、瑞格列奈临床应用及研究进展瑞格列奈临床应用及研究进展 药代动力学特点药代动力学特点 疗效部分 安全性 改善心血管并发症危险因素 剂量与用法药代动力学特点药代动力学特点 模拟生理性胰岛素分泌 重塑一相胰岛素分泌诺和龙与其他促泌剂对胰岛素分泌模诺和龙与其他促泌剂对胰岛素分泌模式改善比较式改善比较中华内分泌代谢杂志2005年6月第21卷第3期 目的和方法目的和方法目的：目的：比较不同促泌剂对胰岛素分泌的影响1 诺和龙0.5mg；2 格列吡嗪速释片5 mg；3 格列吡嗪控释片5 mg4 格列本脲2.5 mg方法：方法：6名健康对照和10名2型糖尿病患者，HbA1c7.5%,BMI25kg/m2；每种药

2、物间隔712天洗脱期 评估胰岛素分泌方法 IVGTT 指标胰岛素分泌曲线下面积(AUC)AUC019 min代表1相分泌；AUC19180 min代表2相分泌；AUC0180 min代表分泌总量 结果：胰岛素结果：胰岛素健康对照组糖尿病组结果：与安慰剂比较胰岛素增长结果：与安慰剂比较胰岛素增长对照组AUC增长糖尿病组AUC增长019min19180min0180 min019min19180min0180 min诺和龙36.45*35.626.31*31.76*15.6218.38*格列吡嗪速释片16.5052.48*38.71*2.321.91*18.94*格列吡嗪控释片14.4339.79

3、*29.60*1.3226.65*22.31*格列本脲3.9056.31*35.93*1.0237.21*31.47*与安慰剂比较P0.05 结论结论 瑞格列奈以促进胰岛素一相分泌为主 2型糖尿病患者接受瑞格列奈治疗后,一相胰岛素水平与健康组间的差异无统计学意义,提示在一定程度上能恢复患者缺失的胰岛一相分泌功能 格列吡嗪对胰岛素一相和二相分泌皆有促进作用,且控释片和速释片间差异无统计学意义，格列本脲以促进2相分泌为主2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖控制型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖控制瑞格列奈瑞格列奈 VS 格列美脲格列美脲MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Pa

4、ssariello,M Barone,G Paolisso Diabetes Metab 2004;30:81-89.研究目的与设计研究目的与设计 目的：比较瑞格列奈与格列美脲对葡萄糖和进餐诱发的胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响 14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究瑞格列奈1mg bid格列美脲 2mg/d（4周）（4周）于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验瑞格列奈1mg bid格列美脲 2mg/d2周低热量饮食入选期2周清洗期研究结果研究结果 瑞格列奈瑞格列奈 P 格列美脲格列美脲第一相胰岛素第一相胰岛素(pmol/L)129.1123.6 0.010 106.8423.6 0

5、.010 106.8418.618.6第二相胰岛素第二相胰岛素(pmol/L)189.4234.4 0.003 144.2137.337.3稳态胰岛素稳态胰岛素(pmol/L)177.9433.7 0.002 131.6833.7 0.002 131.6837.337.3第一相第一相C肽肽(nmol/L)2.80.5 0.21 2.50.5 0.21 2.50.50.5第二相第二相C肽肽(nmol/L)4.10.5 0.021 3.50.5 0.021 3.50.50.5稳态稳态C肽肽(nmol/L)4.00.4 0.006 3.40.4 0.006 3.40.50.5SI钳夹钳夹mgmgKg

6、Kg6060/U/mL 4U/mL 41.1 0.046 3.21.1 0.046 3.20.90.9瑞格列奈的早相胰岛素分泌达峰更快瑞格列奈的早相胰岛素分泌达峰更快,餐后血糖控制显著优于格列美脲餐后血糖控制显著优于格列美脲MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.进餐试验结果进餐试验结果总结总结 在高糖钳夹研究中，诺和龙治疗的患者一相及二相胰岛素分泌均显著优于格列美脲 在进餐试验中，瑞格列奈组对于餐后血糖的控制显著优于格列美脲2型糖尿病患者瑞格列奈和二甲双胍联合应型糖尿病患者瑞格列奈和二甲双胍联合应用可增加早期及晚期时相胰岛素分泌和胰用可增加早期及

7、晚期时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性岛素敏感性N.N.Rudovich,M.G.Leyck Dieken,H.Rochlita,A.F.H.PfeifferExp Clin Endocrinol Diabetes 2004,112:395-400研究目的研究目的 评价瑞格列奈在2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式 评估瑞格列奈与二甲双胍合用对胰岛素敏感性的作用病人基线特征病人基线特征 11位2型糖尿病患者，曾经过饮食和口服降糖药物治疗 性别（男性别（男/女）女）1/10年龄（年）年龄（年）57.91(42-66)体重（公斤）体重（公斤）96.7(63-135.2)体重指数（体重指数（kg/m2)32.1

8、9(23.4-45)糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）8.2(0.2-15)HbA1c(%)7.6(6.1-10)研究方法研究方法 固定剂量，安慰剂对照，交叉研究瑞格列奈1mg tid+二甲双胍850mg tid瑞格列奈1mg tid+二甲双胍850mg tid安慰剂二甲双胍850mg tid安慰剂二甲双胍850mg tid（1周）（1周）于第一周末及第二周末进行高葡萄糖和高胰岛素,正常葡萄糖钳夹高糖钳夹实验高糖钳夹实验 静脉葡萄糖注射进行3小时高葡萄糖钳夹 血葡萄糖浓度钳夹在11.1mmol/L 输注葡萄糖前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂诺和龙诺和龙刺激胰岛素早期

9、和晚期时相分泌刺激胰岛素早期和晚期时相分泌胰岛素早期时相分泌（AUC 010分）胰岛素晚期时相分泌胰岛素晚期时相分泌（AUC 25180分）分）服药服药服药服药正糖钳夹正糖钳夹 持续输注人胰岛素引起高胰岛素血症 调整输注葡萄糖，将血糖浓度维持在4.5mmol/L左右3小时 开始输注胰岛素前30分钟及开始钳夹后60分钟给予1mg瑞格列奈或1mg安慰剂口服诺和龙诺和龙在空腹高血糖下刺激在空腹高血糖下刺激细胞分泌细胞分泌诺和龙组的给药后血清C肽浓度服药服药服药服药诺和龙诺和龙的亲的亲细胞作用依赖于实际血细胞作用依赖于实际血葡萄糖浓度葡萄糖浓度C肽浓度进行性下降，诺和肽浓度进行性下降，诺和龙的亲龙的亲

10、细胞作用依赖于实际细胞作用依赖于实际血葡萄糖浓度血葡萄糖浓度服药服药服药服药诺和龙与二甲双胍合用改善胰岛素敏诺和龙与二甲双胍合用改善胰岛素敏感性感性 瑞格列奈与二甲双胍合用使胰岛素敏感性(ISI)提高35总结总结 诺和龙可以刺激胰岛素早期和晚期时相分泌 诺和龙的亲细胞作用是依赖于实际血葡萄糖浓度 诺和龙与二甲双胍合用提高胰岛素敏感性与格列苯脲相比与格列苯脲相比瑞格列奈可使高糖刺激后的葡萄糖水平瑞格列奈可使高糖刺激后的葡萄糖水平 和和细胞分泌下降更快细胞分泌下降更快Evertien J.,Abbink,Pieter S.,Van Der Wal,C.G.J.(Fred)Sweep,Paul Sm

11、its,Cees J.Tack1Diabetes Metab Res Rev 2004,20:466471.研究目的与设计研究目的与设计目的 比较瑞格列奈和格列苯脲在2型糖尿病患者葡萄糖刺激后对血糖水平，胰岛素，胰岛素原和C肽分泌特点的影响单中心、随机、交叉研究 12例应用至磺脲类药物次最大剂量的2型糖尿病患者第一个治疗阶段：3周口服瑞格列奈治疗（1.0或2.0 mg tid）第二个治疗阶段：3周口服格列苯脲治疗（2.5-5.0 mg bid）每个治疗阶段后进行高糖钳夹试验 研究设计研究设计12名应用至最大剂量磺脲类药物治疗的2型糖尿病患单中心、随机交叉研究HbA1c8 瑞格列奈 1.0-2.

12、0mg bid格列苯脲 2.5-5mg bid（3周）（3周）于每个治疗期末进行高葡萄糖钳夹试验2周低热量饮食入选期瑞格列奈 1.0-2.0mg bid格列苯脲 2.5-5mg bid高糖钳夹高糖钳夹 输注胰岛素将血糖水平降至5.0mmol/L，持续45分钟 高糖钳夹试验开始前30分钟服用格列苯脲，5分钟服用瑞格列奈 持续静脉注射葡萄糖开始高糖钳夹试验,将血葡萄糖维持在12mmol/L,60分钟 停止输注葡萄糖，观察接下来的4小时期（t=60t=300分）的葡萄糖，胰岛素，胰岛素原和C肽浓度 高糖刺激后的葡萄糖浓度高糖刺激后的葡萄糖浓度瑞格列奈与格列苯脲相比，葡萄糖浓度下降更快瑞格列奈与格列苯

13、脲相比，葡萄糖浓度下降更快1小时小时2小时小时3小时小时4小时小时高糖钳夹结束高糖钳夹结束：瑞格列奈组：格列苯脲组高糖刺激后的葡萄糖浓度高糖刺激后的葡萄糖浓度 瑞格列奈组高糖钳夹结束约150分钟后平均葡萄糖浓度降至5mmol/L，而格列苯脲组则大约需要190分钟 瑞格列奈治疗后观察期的第一和第二个小时，平均葡萄糖浓度明显低于格列苯脲组 在第三和第四小时，瑞格列奈比格列苯脲明显下降更低在第三和第四小时，瑞格列奈比格列苯脲明显下降更低高糖刺激后的胰岛素浓度高糖刺激后的胰岛素浓度黑圈：格列苯脲组白圈：瑞格列奈组1小时小时2小时小时3小时小时4小时小时高糖钳夹结束高糖钳夹结束高糖刺激后的胰岛素原和C肽

14、浓度瑞格列奈治疗后胰岛素原和瑞格列奈治疗后胰岛素原和C肽浓度有更快的下降趋势肽浓度有更快的下降趋势1小时小时2小时小时3小时小时4小时小时1小时小时2小时小时3小时小时4小时小时：瑞格列奈组：格列苯脲组总结总结 在葡萄糖刺激后 瑞格列奈治疗比格列苯脲血浆葡萄糖水平和胰岛素浓度下降更快 胰岛素原和C肽分泌也趋于下降更快 瑞格列奈对细胞作用的快速起效和短时作用特点相一致 较短的药理学作用能否推迟细胞衰竭？需要比较两药继发失效率的长期研究的支持 药代动力学特点药代动力学特点 疗效部分 安全性 改善心血管并发症危险因素 剂量与用法诺和龙诺和龙对对2型糖尿病患者血糖的型糖尿病患者血糖的调节调节其临床效果

15、及对患者生活方式的影响其临床效果及对患者生活方式的影响International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,200044,2000试验目的及方法试验目的及方法l试验目的试验目的-诺和龙诺和龙 的临床疗效的临床疗效-患者对诺和龙患者对诺和龙 的耐受性的耐受性l试验方法试验方法-非对照性、前瞻性试验非对照性、前瞻性试验-日常临床工作中进行日常临床工作中进行-1256-1256名德国医生研究了名德国医生研究了59855985名患者名患者-平均追踪平均追踪4646

16、天天-参数：参数：HbAHbAlclc,FBG,PrePBG,PostPBG,FBG,PrePBG,PostPBG,体重体重-患者写调查问卷患者写调查问卷International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000患者基本信息患者基本信息International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000患患者者%202040406060未治疗未治疗饮食治疗饮食治疗OHAOHAn=754n=754n=1337n=1337n=3802n=3802n=77n=778080葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类双胍类双胍类64%64%的患者以前使用的患者以前使用OHAOHA治疗，主要使用格列苯脲治疗，主要使用格列苯脲胰岛素胰岛素 OHAOHA诺和龙诺和龙的疗效与基线的比较的疗效与基线的比较International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,20004.54.54.04.03.53.53.03.02.52.52.02.01.51.51.01.00.50.