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1、1第七篇 内分泌与代谢疾病 内分泌一词源于希腊文内分泌一词源于希腊文endo和和crine,分别为,分别为“在在内内”和和“分泌分泌”的意思,用以描述激素的作用的意思,用以描述激素的作用方式为方式为释放入血释放入血,运送到全身发挥效应,而不像外分,运送到全身发挥效应,而不像外分泌(泌(exocrine)那样)那样释放至体外或体腔释放至体外或体腔。内分泌及代谢疾病病种最多!内分泌及代谢疾病病种最多!第一章 总论 下丘脑下丘脑垂体垂体靶腺体系统三级调节轴靶腺体系统三级调节轴第一节第一节 内分泌系统组成和功能特点内分泌系统组成和功能特点一、腺体和细胞一、腺体和细胞 1.内分泌腺内分泌腺(垂体(垂体,
2、甲状腺甲状腺,甲状旁腺甲状旁腺,肾上腺肾上腺,性腺性腺,胰岛胰岛)2.内分泌组织和细胞内分泌组织和细胞(分布在心,脑,肺,胃肠,肾,脂肪的内分泌细胞(分布在心,脑,肺,胃肠,肾,脂肪的内分泌细胞和组织)和组织)3.激素分泌细胞激素分泌细胞(非内分泌组织,却分泌激素或细胞因子,血管内皮(非内分泌组织,却分泌激素或细胞因子,血管内皮细胞)细胞)(一)激素作用激素作用:内环境稳定(如水、电解质、体温)内环境稳定(如水、电解质、体温)代谢代谢 生长发育生长发育 生殖生殖 8 (二)激素分类 1.肽类和蛋白激素:甲状旁腺素、胰岛素、降钙素 2.类固醇激素:皮质醇、醛固酮、性激素 维生素D3 3.胺类激素
3、:肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 5-羟色胺 4.氨基酸类激素:T4、T39 (三)激素的作用机制 1.作用于胞膜受体:肽类激素,胺类激素,前列 腺素。多分子量较大,水溶 性,不能通过细胞膜的脂质 双分子层。2.作用于胞内受体:类固醇,T3,Vit D,维甲酸,分子量小,脂溶性,易于通过 胞膜的脂质双分子层作用于胞 浆或胞核受体。(一)(一)(表表7-1-1)反馈调节系统反馈调节系统 三级调节轴三级调节轴下丘脑激素下丘脑激素腺垂体激素腺垂体激素靶腺激素靶腺激素 下丘脑激素下丘脑激素:1.促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)2.促甲状腺激素释放激素(促甲状腺激素释放激素(
4、TRH)3.促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(GnRH)4.生长激素释放激素(生长激素释放激素(GHRH)和生长抑素()和生长抑素(SS,SRIF)5.催乳素释放因子(催乳素释放因子(PRF)及释放抑制激素)及释放抑制激素(PIH)SS可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰高血糖素的分泌,并抑制胃酸的分泌。它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。1.严重急性食道静脉曲张出血严重急性食道静脉曲张出血;严重急性胃或十二指肠溃疡出血,或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎;2.胰腺外科术胰腺外科术后并发症的预防和治疗;3.胰、胆胰、胆和肠瘘的辅助治疗;4.糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒的辅助治
5、疗 垂体激素:垂体激素:1.促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTH)2.促甲状腺激素(促甲状腺激素(TSH)3.黄体生成素(黄体生成素(LH)4.促卵泡素(促卵泡素(FSH)5.生长激素(生长激素(GH)-肝肝 6.催乳素(催乳素(PRL)受到PIH(多巴胺)与 PRF的调节,下丘脑对它分泌的调节主要是抑制性的,下丘脑异常会引起PRL分泌的增强。(闭经和乳溢综合症)促甲状腺释放激素、小剂量的雌激素、孕激素可促进垂体分泌催乳素;而大剂量的雌激素、孕激素、多巴胺则可抑制催乳素的分泌。(怀孕时不泌乳,产后泌乳?)吸吮也能增加催乳素的分泌。皮质醇 T3、T4 睾酮、雌二醇、黄体酮、抑制素 胰岛素
6、样生长因子1 与 DM有关,与肝ca有关,与骨质疏松有关 IGF-1又名生长介素,缺乏后影响成骨、高血糖 过多则致癌蒙牛事件17(二)内分泌系统的反馈调节机制(二)内分泌系统的反馈调节机制 反馈:指效应器对指示器的反作用。反作用的结果使指示器活动增强正反馈;作用的结果使指示器的活动减弱负反馈。18 19 例如:下丘脑-垂体-甲状腺轴 1、下丘脑分泌TRH送到腺垂体 2、腺垂体细胞分泌TSH 3、TSH经血循环到甲状腺,作用于受体,增加了TPO(甲状腺过氧化物酶)活性,促进T3、T4合成分泌增多。4、血中T3增多,反馈抑制下丘脑垂体,使TRH、TSH分泌进而T3,T4水平下降。反馈关系也见于激素
7、和代谢物质之间,如:胰岛素和血糖;Ca2+和PTH(甲状旁腺素);ADH(抗利尿激素)和渗透压、Na+和醛固酮.20(三)神经系统与内分泌系统的相互调节 1、中枢N调控下丘脑 2、应激时肾上腺髓质分泌多;迷走N兴奋的夜间胰岛素和生长激素分泌多。3、N系统生物钟对内分泌的调控,如褪黑素。4、内分泌对N的影响,如甲亢、甲减。21(三)免疫系统和内分泌功能 (1)内分泌对免疫的影响:糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 (2)免疫对内分泌影响:I L1(白细胞介素1)促使 CRH(促皮质素释放激素),合成增多 I L2促使一下激素的释放 PRL、TSH
8、、ACTH、或LH、FSH、GH (3)内分泌系统常见的自身免疫相关性疾病有:桥本氏甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、Graves 病、病、DM1、Addison病病.内分泌相关免疫病:自身免疫病多见于女性,提示与性激素有关;用糖皮质激素治疗有效,也提示与激素有关。22内分泌内分泌疾病疾病分类分类激素的敏感性缺陷激素的敏感性缺陷功功能能减减低低功功能能亢亢进进23第二节第二节 内分泌疾病的分类:内分泌疾病的分类:下丘脑、垂体病下丘脑、垂体病 原发性原发性1.根据病变的部位根据病变的部位:或周围靶腺疾病或周围靶腺疾病 继发性继发性2.广义的分六组:广义的分六组:(1)原发于内分泌腺或组织的疾病;)原发于
9、内分泌腺或组织的疾病;(即狭义的内分泌疾病)(即狭义的内分泌疾病)(2)继发于非内分泌疾病的内分泌异常(肾衰、肝硬化);)继发于非内分泌疾病的内分泌异常(肾衰、肝硬化);(3)激素受体异常;(敏感性降低和增高)激素受体异常;(敏感性降低和增高)(4)激素代谢异常;(更年期)激素代谢异常;(更年期)(5)异位(源)激素;(肺癌)异位(源)激素;(肺癌)(6)外源性激素。)外源性激素。3.根据功能根据功能:机能亢进机能亢进 、机能正常、机能减退。、机能正常、机能减退。24内分泌疾病诊断内分泌疾病诊断功能诊断功能诊断 病病因因诊诊断断 定定位位诊诊断断 25今日看点:今日看点:下丘脑下丘脑垂体垂体靶
10、腺体系统靶腺体系统三级调节轴三级调节轴26 第三节第三节 诊断原则诊断原则 完整的内分泌疾病的诊断应包括:功能诊断、病理(定位)诊断、病因诊断 1.功能诊断 (1)询问病史和查体常可能得到一明晰的初步诊断 (2)实验室检查和资料分析 A.代谢紊乱的证据:糖、蛋白、脂肪、电解质、酸碱度27B.激素分泌情况C.动态功能测定 兴奋试验 如ACTH、HCG、TRH、GnRH 适于低减的情况,查贮备;抑制试验 适于功能亢进时,查反馈关系、分泌有无自主性,是否有功能性肿瘤存在,如地塞米松抑制试验。282.病理(定位)诊断(1)影像学检查:X线、CT、MRI(2)放射性核素检查:甲状腺123 I、131 I 扫描等,亲肿瘤核素扫 描(3)超声(4)细胞学检查:细针活检、免疫化学检查(5)静脉分段取血测激素3.病因诊断29第四节第四节 防治防治对因、对症对因、对症(一)对功能亢进者(1)手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织(2)放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织(3)药物治疗 A.抑制激素的合成。如PTU B.抑制激素的释放。如复方碘,SS(抑制GH、PRL、Ins 释放)C.阻断激素的受体。如Regitin、antisteron D.拮抗激素的作用。如胰高血糖素治疗低血糖症 E.破坏分泌激素的细胞。如米托坦治疗肾上腺瘤30 (二)对功能低下者 (1)替代治疗 (2)内分泌腺或细胞移植