镇痛药物研究进展.ppt

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1、镇痛药物研究进展镇痛药物研究进展纲要纲要l疼痛的概念和分类l疼痛产生的神经基础和机制l镇痛药的种类和各类的进展疼痛的概念疼痛的概念 l疼痛(pain)是组织损伤或潜在损伤时引起的一种不愉快的感觉和情绪性体验(IASP,International association for the study of pain)l组织损伤是定义疼痛的“金标准”l疼痛是第五大“生命体征”l疼痛发病广泛,治疗不充分,影响深远疼痛的分类疼痛的分类(时间分类时间分类)急性疼痛 慢性疼痛 持续时间短 持续时间长 病因明确 病因可能不明 可估计预后 预后不明 常规镇痛药物治疗 多学科综合治疗疼痛的分类疼痛的分类(病理生理

2、学角度病理生理学角度)l伤害性疼痛：组织损伤引起的疼痛l神经病理性疼痛：起源于外周或中枢神经系统的病变或功能障碍所致的疼痛 l癌症痛伤害性疼痛 神经病理性疼痛定位准确 定位不明 与组织损伤有关 与神经功能紊乱有关正常感觉 异常感觉 常规镇痛药物治疗 多学科综合治疗疼痛的神经通路疼痛的神经通路l疼痛的产生:外周伤害性感受器l疼痛的调制:脊髓对痛觉加工处理l疼痛的形成:中枢皮层图图1.伤害感受器转化痛觉信息的机制和参与的分子.缩写缩写:PAF：TNF-a，肿瘤坏死因子-a;TTX-R：对河豚毒素不敏感;PKA：蛋白激酶A;PKC：蛋白激酶C;GIRK,G-蛋白耦联内向整合K+;ASIC：酸敏感离子

3、通道;NGF,神经生长因子;LIF,白血病抑制因子；IL-6,白介素-6 图图2.脊髓内感觉处理过程中所涉及的神经化学示意图 疼痛的中枢疼痛的中枢l丘脑-痛觉的重要中转l扣带回、海马和下丘脑疼情绪产生l皮层的痛觉整合，感受和分辨痛觉疼痛的药物市场疼痛的药物市场 亚类 市场规模(亿美元)偏头痛 30癌性疼痛 19术后疼痛 12后背痛 7.25骨关节疼痛 4临床用于镇痛的主要药物临床用于镇痛的主要药物l吗啡类lNSAIDlNMDA受体拮抗剂l三环类抗抑郁药l抗惊厥药l膜稳定药：利多卡因l5-HT受体激动药：曲坦类药物（抗偏头痛的主要药物）NSAID研究进展研究进展l历史 阿司匹林(第一个NSAID

4、)到目前已经有100余种药物,是仅次于抗生素的一大类药物,至今仍然是镇痛的主要药物之一.1971药理学研究突破:COX 1990年发现COX-2l最新进展 新一代的COX-2特异性抑制剂,代表药物是罗非昔布和赛来昔布全面认识全面认识NSIADl心血管副作用 昔布类药物心血管危险性增加,是罗非昔布撤市的主要原因l消化系统问题 昔布类药物显著优于传统NSIAD,但是并不完全没有消化道副作用l泌尿系统问题 在肾脏系统安全性方面,昔布类药物安全性并不明显优于传统的NSIAD阿片类药物研究进展阿片类药物研究进展l最古老有效的镇痛药 主要代表药物：吗啡、可待因、杜冷丁、芬太尼、美沙酮、丁丙诺非、羟考酮、曲

5、马多、纳洛酮、纳曲酮、甲基纳曲酮等l主要分类 按来源分：天然吗啡类、半合成和合成吗啡类 合成按化学结构分：苯哌啶类（杜冷丁）、吗啡烷类、苯并吗啡烷类、二苯甲烷类 按激动剂和拮抗剂分类：激动药，部分激动药和拮抗剂 按效价分类:弱效、强效吗啡类药物 按作用时间分类：短效和强效类药物阿片类药物研究进展阿片类药物研究进展l成瘾性和副作用 呼吸抑制 胃肠道副作用：便秘 镇静和认知功能障碍 恶心呕吐 皮肤搔痒l新的制剂和新的新的化合物 Kadian NT（Alpharma公司产品）是硫酸吗啡缓释胶囊，胶囊的核心为纳曲酮一种阿片受体抑制剂。Oxytrex（疼痛治疗药物）也使用了类似Kadian NT的设计，

6、其活性物质为羟考酮 Remoxy，是一种持续释放的羟考酮口服凝胶胶囊，采用了一种不同的方法：使胶囊具有抗压和抗溶解作用，因此无法突然间提取出全部剂量的羟考酮 NRP-290，目前在I/II期临床试验中，这是一个赖氨酸修饰的阿片前体药物，经生物转化后具有活性，这种前体药物只有在胃肠道中经酶分解才会被激活，静脉给药和鼻内给药均不发生转变。NMTX,治疗阿片类药物诱发的便秘曲马多曲马多(trimadol)l独特的药理机制：阿片受体激动剂和5-HT，去甲肾上腺素再摄取抑制剂l独特的化学成分：（+）-曲马多和（-）-曲马多，两者协同l非管制药物l中度镇痛，广泛应用与各种疼痛，其独特的作用使其对神经病理性

7、疼痛作用尤佳l与对乙酰氨基酚有协同作用（氨酚曲马多）主要的普坦类药物主要的普坦类药物 英文商品名(通用名)中文通用名 生产厂家 处方量份额 Imitrex(sumatriptan succinate),舒马曲普坦 GSK 51%ZOMIG(zolmitriptan).佐米曲普坦 阿斯利康 11%Maxalt(rizatriptan)利扎曲普坦 默克 16%RELPAX(eletriptan HBr).氢溴酸依来曲普坦 辉瑞 14%Amerge(Naratriptan)纳拉曲坦 GSK 3%Axert(almotriptan)阿莫曲普坦 强生 3%Frova(frovatriptan)夫罗曲坦 Endo 2%用于神经病理性疼痛的药物用于神经病理性疼痛的药物l三环类抗抑郁药物l抗癫痫类药物lA2肾上腺素受体激动剂l局部麻醉药最新的镇痛药物最新的镇痛药物lASIC抑制剂lTRPV抑制剂l Na通道阻滞剂l钙通道阻滞剂lNMDA受体抑制剂