NTproBNP(脑钠肽)临床意义.ppt

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1、脑自然肽氨基端前体蛋白脑自然肽氨基端前体蛋白（NT-proBNP）-世界卫生组织在世界卫生组织在20042004年年9 9月月2626日第日第5 5个个“世界心脏日世界心脏日”日内瓦公报日内瓦公报估计中国内年新发估计中国内年新发脑卒中脑卒中200200万人，脑卒中现患万人，脑卒中现患700700万人，其中万人，其中2/32/3有程度有程度不同的残疾或者丧失劳动力。不同的残疾或者丧失劳动力。1990199020052005年，中国农村局面心血管病死亡率波动年，中国农村局面心血管病死亡率波动160-240160-240人人/10/10万人，万人，城市居民为城市居民为210-240210-240人人

2、/10/10万人，居死因构成首位。万人，居死因构成首位。估计每年全国心血管估计每年全国心血管病死亡病死亡300300万人，占死亡人数的万人，占死亡人数的1/31/3.-中国心血管病报告中国心血管病报告20062006全球每年有全球每年有1700万人死于心脏病和其他万人死于心脏病和其他心血管疾病，约占全球死亡人数的心血管疾病，约占全球死亡人数的1/3。中国每年新发生中国每年新发生心肌梗死心肌梗死5050万人，心肌梗死现患万人，心肌梗死现患200200万人，其中万人，其中1/21/2丧失丧失劳动力。劳动力。中国至少有中国至少有心力衰竭心力衰竭患者患者420420万人，还有万人，还有肺心病肺心病患者

3、患者500500万，万，风心病风心病患者患者250250万。中国每年新发万。中国每年新发先心病先心病2020万人，先心病现患万人，先心病现患200200万人。万人。急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会我国对42家医院1980、1990、2000年3个时段住院病历所做回顾性分析表明，因心衰住院约占住院心血管病患者的16.3%17.9%，其中男性占56.7%，平均年龄为6367岁，60岁以上超过60%；平均住院时间分别为35.1、31.6和21.8d。心衰病种主要为冠心病。风湿性心瓣膜病和高血压病。在这20年时间中，冠心病和高血压病分别从36.8%、8.0

4、%增至45.6%、12.9%，而风湿性心脏病则从34.4%降至18.6%。入院时的心功能都以III级居多（42.5%43.7%），此种住院患者基本为慢性心衰的急性加重。冠脉血栓形成冠脉血栓形成猝死猝死心力衰竭心力衰竭死亡死亡神经内分泌活化神经内分泌活化心肌缺血心肌缺血冠状动脉病变冠状动脉病变粥样硬化粥样硬化左心室肥厚左心室肥厚危险因子危险因子高血压，高脂血，高血压，高脂血，糖尿病，吸烟糖尿病，吸烟Dzau V et al.Am Heart J.1991;121:1244.心肌梗死心肌梗死心律失常心律失常心肌丧失心肌丧失心室心室 重构重构心室扩大心室扩大NT-proBNP释放释放NT-proBN

5、P是心功能变化的灵敏指标是心功能变化的灵敏指标临床检测辅助判断辅助判断避免心血管问题事件链心血管问题事件链NT-proBNP生物学特性生物学特性NT-proBNP的生物学特性的生物学特性它们分别是心钠肽（它们分别是心钠肽（atrial natriuretic peptide,ANPANP）和和脑钠肽脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNPBNP）,同属同属利钠肽家族。利钠肽家族。ANPANP主要是由心房分泌，而主要是由心房分泌，而BNPBNP主要由心主要由心室分泌。室分泌。两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体两种激素的生理生化功能相互依赖。它们是平衡机体水钠

6、代谢水钠代谢和和维持血压维持血压的主要调控因子。的主要调控因子。利钠肽蛋白结构图NT-proBNP 是心脏分泌的一类激素片段是心脏分泌的一类激素片段心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目心脏不仅具有血液输送功能，还是一个内分泌腺。目前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过前为止，已经确认有两种多肽可由由心脏分泌通过心心肌细胞拉伸肌细胞拉伸进入血液循环。进入血液循环。BNP是作为激素原合成的，称之为是作为激素原合成的，称之为proBNP（BNP前前体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞体）。在受到心肌细胞的刺激后（例如，心肌细胞拉伸），拉伸），proBNP在蛋白酶作用下裂解为无

7、活性的在蛋白酶作用下裂解为无活性的NT-proBNP和生物活性激素和生物活性激素BNP。两种多肽都释放进。两种多肽都释放进入血循环。入血循环。NT-proBNP的生物学特性的生物学特性由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含由心室分泌，通过心肌细胞拉伸进入血液循环，是含7676个氨基酸的多肽个氨基酸的多肽直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除直链结构，不具有生物学活性，由肾脏清除半衰期为半衰期为90-120min，体外稳定，体外稳定血液中浓度高（为血液中浓度高（为BNP 1520倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正倍），血中浓度与心功能障碍程度呈正相关相关NT-proBNPNT-proBN

8、P水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日水平不受体位、日常活动等因素的影响，也不存在日内或日间的波动，具有良好的重复性间的波动，具有良好的重复性NT-proBNPNT-proBNP的分泌调控的分泌调控 来自心房，循环水平低来自心房，循环水平低 基因水平，爆发式合成基因水平，爆发式合成 心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎儿基因，使心室心室细胞发生表型修饰并二次表达某些胎儿基因，使心室成为成为NT-proBNP重要来源，转而导致血重要来源，转而导致血NT-proBNP水平水平显著增高显著增高 心室容量改变以及室壁张力的增加是影响心室容量改变以及室壁张力的增加是影响NT-NT-pro

9、proBNP分泌分泌的关键的关键 心肌缺血缺氧也能刺激心肌缺血缺氧也能刺激NT-proBNP的产生。其他因素还包的产生。其他因素还包括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增括心率增快、血管收缩、抗利尿作用、心肌肥厚和细胞增生等生等正常时：正常时：发生心脏病变时：发生心脏病变时：临床应用临床应用 NT-proBNP与心血管疾病的心血管疾病的 临床诊断、指导治疗、预后分析临床诊断、指导治疗、预后分析 早期发现心力衰竭病人早期发现心力衰竭病人 心衰患者的危险度分级心衰患者的危险度分级 心源性猝死的预测心源性猝死的预测 心衰患者的治疗疗效监测及预后评估心衰患者的治疗疗效监测及预后评估 急性呼

10、吸困难的鉴别诊断急性呼吸困难的鉴别诊断 急性冠脉综合症的预后评估急性冠脉综合症的预后评估 心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具心外科手术治疗术前、术中、术后的监测工具NT-proBNP的临床应用的临床应用心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭一种复杂的临床症状群一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段是各种心脏病的严重阶段.发病率高发病率高,5 5年存活率与恶性肿瘤相仿年存活率与恶性肿瘤相仿.近期内心衰的发病率仍将继续增长近期内心衰的发病率仍将继续增长.因此因此,心衰正在成为心衰正在成为2121世纪最重要的心血管病症世纪最重要的心血管病症K.K.K.Ho et al.JACC,1993(Su

11、ppl A)6A=13A US Census Bureau Projections心力衰竭增长的趋势 发展到心衰的潜在危险因素发展到心衰的潜在危险因素 （5000-60005000-6000万人）万人）无症状心衰有症状心衰有症状心衰心衰晚期40万人NT-proBNP检测对于诊断和防治心力衰竭，有很重要的意义 高血压 肾病 糖尿病 心血管疾病 心脏病家族史对心功能敏感且特异的标志物对心功能敏感且特异的标志物更客观地评价疾病的严重程度及患者的预更客观地评价疾病的严重程度及患者的预后后在常规检测条件下，在常规检测条件下，NT-proBNP的定量结果的定量结果能提供可靠，且具有良好重复性的临床信息能提

12、供可靠，且具有良好重复性的临床信息 NT-NT-proBNPproBNP主要是由心肌壁受压后心室应答释放主要是由心肌壁受压后心室应答释放 血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关血中的浓度与心功能障碍的严重程度相关 在血液标本中结果更稳定在血液标本中结果更稳定NT-proBNP与心力衰竭与心力衰竭400万人万人（800-1000万人）NT-NT-proBNPproBNP作为心力衰竭临床作为心力衰竭临床诊断指标的优越性诊断指标的优越性早期早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显。状也不明显。传统临床诊断比较困难，存在误诊率。传统临床诊断比较困难，存在误诊率

13、。病史病史排查危险因素、心脏疾病、诱因排查危险因素、心脏疾病、诱因临床症状和体征临床症状和体征非特异非特异心电图心电图只能用于病变定位只能用于病变定位胸片胸片主观解释，缺乏标准化主观解释，缺乏标准化超声心动超声心动心脏结构和功能，主观心脏结构和功能，主观+客观客观NT-NT-proBNPproBNP客观，定量客观，定量,准确准确 无症状性心衰在临床上占很大比例。无症状性心衰在临床上占很大比例。超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。超声心动图检查往往还不能发现心室的改变。NT-proBNP：心力衰竭的唯一客观诊断指标：心力衰竭的唯一客观诊断指标NT-proBNP与慢性心力衰竭与慢性心力衰竭 心

14、衰的诊断和危险分级心衰的诊断和危险分级 指导治疗指导治疗 评估心衰的预后评估心衰的预后NYHA(纽约心脏病协会纽约心脏病协会)心功能分级与心功能分级与NT-proBNP浓度的相关性浓度的相关性NT-proBNP与慢性心力衰竭与慢性心力衰竭1.NT-1.NT-proBNPproBNP能很好的反应慢性心衰的严重程度能很好的反应慢性心衰的严重程度NT-proBNP与慢性心力衰竭与慢性心力衰竭按按NYHA分级，不同分级的心衰患者的分级，不同分级的心衰患者的NT-proBNP水平组间比较水平组间比较P0.05。均有统计。均有统计学意义，说明学意义，说明随着心力衰竭的严重程度加重，随着心力衰竭的严重程度加

15、重，NT-proBNP测定值增加。测定值增加。NT-proBNP 指导治疗常规指标 指导治疗NT-proBNP 指导治疗常规指标 指导治疗2.NT-2.NT-proBNPproBNP可用于心力衰竭的指导治疗可用于心力衰竭的指导治疗NT-proBNP与慢性心力衰竭与慢性心力衰竭治疗过程中，治疗过程中，NT-proBNP作为指导作为指导/辅助治疗的指标，能够辅助治疗的指标，能够有效的提高病人的生存率。有效的提高病人的生存率。NT-proBNP与慢性心力衰竭与慢性心力衰竭3.NT-3.NT-proBNPproBNP可用于心力衰竭的预后分析可用于心力衰竭的预后分析存活组存活组死亡组死亡组充血性心力衰竭

16、死亡人群中，充血性心力衰竭死亡人群中，NT-proBNP的含量明显高于存活人群的含量明显高于存活人群NT-proBNP 5180 pg/mlNT-proBNP 5180 pg/mlNT-proBNP 5180 pg/ml心力衰竭病人中，死亡率随着心力衰竭病人中，死亡率随着NT-proBNP的升高而升高的升高而升高NT-proBNP与急性心力衰竭与急性心力衰竭 心衰的诊断和鉴别诊断心衰的诊断和鉴别诊断 心衰的危险分层心衰的危险分层 评估心衰的预后评估心衰的预后急性心力衰竭诊断和治疗指南中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志编辑委员会NT-proBNP与急性心力困难与急性心力困难急性心力衰竭（心衰）临床上以急性左心衰竭最为常见，急性右心衰竭则较少见。急性左心衰竭指急性发作或加重的左心功能异常所致的心肌收缩力明显降低、心脏负荷加重，造成急性心排血量骤降、肺循环压力突然升高、周围循环阻力增加，引起肺循环充血而出现急性肺淤血、肺水肿并可伴组织器官灌注不足和心源性休克的临床综合征。急性右心衰竭是指某些原因使右心室心肌收缩力急剧下降或右心室的前后负荷突然加重，从而引起右心排血量急剧减低的临床综合