福达华在其它血液疾病中的应用.ppt

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1、福达华治疗其他福达华治疗其他B/T细胞恶性血液疾病细胞恶性血液疾病NH2HOHHONNNNH(HO)2OPOOF选择性跨膜运输选择性跨膜运输磷酸化作用增强磷酸化作用增强整合入整合入RNA，抑制其合成，抑制其合成n福达华特有的作用机制，福达华特有的作用机制，其他阿糖核苷中未发现其他阿糖核苷中未发现在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢在胃肠道粘膜细胞中转运缓慢对对CLLCLL、SLLSLL、FLFL等惰性等惰性淋巴瘤疗效卓越淋巴瘤疗效卓越对静止期的对静止期的CLLCLL细胞有细胞有独特的细胞毒作用独特的细胞毒作用胃肠道副反应较小胃肠道副反应较小nII期临床研究显示，福达华对CLL疗效显著，而对乳腺癌等实体瘤

2、效果一般nNCCN 2005推荐福达华一线治疗CLL、SLL、FL均为慢性淋巴细胞增生性疾病从形态学看，均以小细胞类型为主n福达华用于侵袭性NHL报道较少FluDAP治疗难治复发侵袭性NHL：39%OR（n33）Childs 2000细胞外细胞外n主要标准：骨髓中浆细胞增多（30%）组织活检证实有浆细胞瘤M成分：血清IgG3.5g/dl 或 IgA2.0g/dl 或 尿本-周蛋白1g/24h n次要标准：骨髓中浆细胞增多（10%30%）M成分存在但水平低于上述水平有溶骨性病变诊断诊断MM：至少：至少1项主要项主要1项次要标准，或具有项次要标准，或具有3项次要标准项次要标准.n19例初治多发性骨

3、髓瘤患者1:1随机分组n方案：VAD4周期 VAD 2周期福达华联合VAD 2周期 福达华(25mg/m2 d15)Eur J Haematol 2003:70:379383n福达华组：9例患者一个月后缓解，2例CR，7例PR；VAD组：5例 PRn福达华治疗组9例患者接受autoSCTnVAD治疗组6例患者接受autoSCTEur J Haematol 2003:70:379383n每组各发生两例感染:3例不明原因的发热,1例注射部位局部皮肤感染n福达华组白细胞最低值低于VAD组,血小板减少无差异Eur J Haematol 2003:70:379383n病例：15例确诊MCL，其中2例初治

4、，其他均接受1-3次既往治疗n方案：福达华 25 mg/m2/d d1-5,每28天一个周期患者不接受激素及抗生素治疗n所有患者均可评价n总体反应率为 33%(5 例PR，95%CI：0.1-0.56)n5例PR者缓解持续时间分别为4,4,7,7,和 8个月nIII/IV级毒副反应恶性或呕吐：无粒细胞减少：27%血小板减少：无1例3级细菌性肺部感染，抗生素治疗后好转n无患者在停止治疗后发生严重感染n未发生肝毒副反应及周围神经损害n无治疗相关性的死亡n患者：16例CHOP治疗复发的MCLn方案：福达华 40 mg/m2 p.o.(or 25 mg/m2 i.v.)d 1-3CTX 250 mg/

5、m2(p.o.or i.v.)d 1-3 8例联合rituximab 375 mg/m2 i.v.d 1 28天一个周期Leukemia&Lymphoma,April 2005;46(4):549 552n结果：中位周期数：4（范围2-6）既往CHOP疗效:OR 63.5%(CR 25%),中位缓解时间：10 个月(范围：1-32)FC rituximab方案：OR 75%(CR56%P=0.07 vs.CHOP)中位缓解时间：11 个月(4 25+个月)Leukemia&Lymphoma,April 2005;46(4):549 552n又名又名Waldenstrom巨球蛋白血症巨球蛋白血症

6、n骨髓中出现类似为淋巴样浆细胞，血清免骨髓中出现类似为淋巴样浆细胞，血清免疫学检查主要是疫学检查主要是IgM增高增高nX线检查骨骼一般无溶骨性损害线检查骨骼一般无溶骨性损害福达华 vs CAP：首次复发或原发难治性巨球蛋白血症福达华：25 mg/m2 d1-5 或CAP 750 mg/m2 CTX d1 25 mg/m2 ADM d1 40 mg/m2 PDN d1-5每4周一个周期,预计治疗6个周期福达华治疗组预防使用复方新诺明（预防PCP肺炎）Blood.2001;98:2640-2644n90 例患者可评价疗效n6个周期治疗后，福达华组有14例患者PR(30%)，CAP治疗组有5例患者P

7、R(11%)(P.02)n福达华组中位缓解持续时间为19个月，CAP组 3个月(P0.01).n福达华组EFS明显高于CAP组(P0.01)Blood.2001;98:2640-2644Blood.2001;98:2640-2644)Blood.2001;98:2640-2644)进行中的研究福达华 vs 苯丁酸氮芥：初治WMn开放，随机对照试验，计划入组183对初治WM,福达华组：福达华40mg/m2(口服)或25mg/m2(静脉)（75岁以上患者改为30mg/m2 口服，20mg/m2 静脉)d1-5,28天一个周期，最多6个周期。苯丁酸氮芥组：苯丁酸氮芥8mg/m2 (75岁以上患者改为6mg/m2)d1-10,口服，28天一个周期，最多12个周期；Scarisbrick et al.Br J Dermatolgy 2001,144:1010-1015Scarisbrick et al.Br J Dermatolgy 2001,144:1010-1015Ma et al.Br J Hermatolgy 2004,124:754-761Ma et al.Br J Hermatolgy 2004,124:754-761Ma et al.Br J Hermatolgy 2004,124:754-761