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1、病病 毒毒 性性 肝肝 炎炎Viral HepatitisViral Hepatitis定义定义病毒性肝炎(病毒性肝炎(viral hepatitisviral hepatitis)是由)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏多种肝炎病毒引起的,以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病死病变为主的一组传染病病毒性肝炎的认识和研究历程病毒性肝炎的认识和研究历程肠道外传播的黄疸肠道外传播的黄疸 18851885年年提出甲型和乙型肝炎的存在提出甲型和乙型肝炎的存在 19401940年年发现乙型肝炎表面抗原发现乙型肝炎表面抗原 19651965年年发现乙型肝炎完整病毒发现乙型肝炎完整病毒 19701970
2、年年发现甲型肝炎病毒发现甲型肝炎病毒 19731973年年发现丁型肝炎病毒发现丁型肝炎病毒 19771977年年发现丙型和戊型肝炎病毒发现丙型和戊型肝炎病毒 19891989年年甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)(Hepatitis A virus)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus)(Hepatitis B virus)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)(Hepatitis C virus)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus)(Hepatitis D virus)戊型肝炎病毒戊型肝炎病
3、毒(Hepatitis E virus)(Hepatitis E virus)n嗜肝嗜肝RNARNA病毒。病毒。n直径直径27nm-28nm27nm-28nm,无包膜,球形。,无包膜,球形。n耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。耐酸、耐碱、耐乙醚、耐热。10051005分分钟全部灭活。对紫外线敏感。钟全部灭活。对紫外线敏感。n肝细胞胞浆内复制,通过胆汁从粪便中肝细胞胞浆内复制,通过胆汁从粪便中排出。排出。HEPATITIS A VIRUSHEPATITIS A VIRUSn1 1个血清型和个血清型和1 1个抗原抗体系统个抗原抗体系统n抗抗HAVIgMHAVIgM型抗体起病后存在型抗体起病后存在3-63-
4、6个月个月n抗抗HAVIgGHAVIgG型抗体可保存多年。型抗体可保存多年。HAVHAV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiology传染源传染源:急性期患者和隐性感染者。:急性期患者和隐性感染者。传播途径传播途径:粪:粪-口传播。口传播。人群易感性人群易感性:未受感染者均易感未受感染者均易感;潜伏期潜伏期:15154545天,平均天,平均3030天天传染期传染期:潜伏末期至起病后:潜伏末期至起病后3 3周。周。HAVHAV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiology 流行特征:流行特征:主要流行于发展中国家;主要流行于发展中国家;多秋冬春季;多秋冬春
5、季;地理分布不明显。地理分布不明显。GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF GEOGRAPHIC DISTRIBUTION OF HEPATITIS A VIRUS INFECTIONHEPATITIS A VIRUS INFECTIONHAVHAV的预后的预后 PrognosisPrognosisn急性过程急性过程n无慢性化无慢性化n基本终身免疫基本终身免疫HAV HAV 的预防的预防 PreventionPreventionn切断传染源切断传染源n切断传播途径切断传播途径n被动免疫:丙种球蛋白最迟不超过被动免疫:丙种球蛋白最迟不超过接触后接触后7 71010天,保护效果天,保
6、护效果3636天。天。n特异性免疫(主动免疫):甲肝疫特异性免疫(主动免疫):甲肝疫苗苗n病原学:病原学:嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒 丹氏颗粒,即丹氏颗粒,即HBVHBV颗粒,直径颗粒,直径42nm42nm。小圆形颗粒,直径小圆形颗粒,直径22nm22nm。管状颗粒管状颗粒nHBVHBV耐受耐受604604小时及一般浓度的消小时及一般浓度的消毒剂;毒剂;n煮沸煮沸1010分钟,分钟,65106510小时或高压蒸小时或高压蒸汽消毒均可灭活;汽消毒均可灭活;n血清中血清中30303232保存保存6 6个月,个月,-20-20保存保存1515年。年。HBVHBV基因组基因组 GenomeGenom
7、en环状双股环状双股DNADNA,长链(,长链(L L负链)、短链负链)、短链(S(S正链)正链)nS S区:区:pre-S1pre-S1区、区、pre-S2pre-S2区、区、S S区分别编区分别编码码pre-S1pre-S1、pre-S2pre-S2、S S蛋白蛋白;nC C区:区:pre-Cpre-C区、区、C C区区;nP P区:编码区:编码DNADNA聚合酶聚合酶;nX X区:编码区:编码X X抗原,该抗原与抗原,该抗原与HCCHCC有关有关。Antigens and Antibodies of HBVAntigens and Antibodies of HBV表面抗原(表面抗原(H
8、BsAgHBsAg)表面抗体(抗表面抗体(抗-HBs-HBs)n 核心抗原(核心抗原(HBcAgHBcAg)核心抗体(抗核心抗体(抗-HBc-HBc)n e e抗原(抗原(HBeAgHBeAg)e e抗体(抗抗体(抗-HBe-HBe)nHBsAgHBsAg:乙肝病毒现症感染标志;:乙肝病毒现症感染标志;n抗抗-HBs-HBs:乙肝痊愈,产生保护性抗体;:乙肝痊愈,产生保护性抗体;nHBeAgHBeAg:乙肝病毒复制指标;:乙肝病毒复制指标;n抗抗-HBe-HBe:乙肝病毒复制低下;:乙肝病毒复制低下;nHBcAgHBcAg:乙肝病毒复制指标;:乙肝病毒复制指标;n抗抗-HBc-HBc:乙肝病毒
9、既往感染或现症感染:乙肝病毒既往感染或现症感染HBV DNAHBV DNA、DNAPDNAPnHBV DNAHBV DNA:最直接、特异和灵敏的:最直接、特异和灵敏的指标。指标。nHBVDNAHBVDNA聚合酶聚合酶(HBV-DNAP)(HBV-DNAP):直接反:直接反映映HBVHBV复制能力的指标。复制能力的指标。ncccDNA covalently closed cccDNA covalently closed circular DNA circular DNA 共价闭合环状共价闭合环状DNADNAHBVHBV的变异的变异 MutationMutationnS S区变异区变异 n前前C
10、C区变异区变异HBVHBV的变异的变异 MutationMutationnS S区变异:区变异:HBsAgHBsAg与抗与抗-HBs-HBs共存共存 乙肝疫苗免疫失败乙肝疫苗免疫失败 乙肝免疫球蛋白预防无效乙肝免疫球蛋白预防无效 HBsAgHBsAg阴性的慢性乙型肝炎阴性的慢性乙型肝炎 HBVHBV的变异的变异 MutationMutationn前前C C区变异:区变异:HBeAgHBeAg阴性、抗阴性、抗-HBe-HBe阳性阳性 HBVDNAHBVDNA阳性。阳性。C 区区前前C区区信号肽信号肽HBeAg1896 G-A,形成终止密码子形成终止密码子HBcAgHBeAg不能产生,血清中出现抗
11、不能产生,血清中出现抗-HBe。HBcAg的产生不受影响,病毒继续复制。的产生不受影响,病毒继续复制。乙肝病毒前乙肝病毒前C C区突变区突变HBVHBV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyn传染源:传染源:患者及亚临床感染者,慢性患者及亚临床感染者,慢性患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。患者和病毒携带者是乙肝主要传染源。n潜伏期:潜伏期:1-61-6个月,平均个月,平均7070天。天。n传染期:传染期:急性乙肝传染期从起病前数急性乙肝传染期从起病前数周开始,并持续整个急性期。周开始,并持续整个急性期。HBVHBV流行病学流行病学 EpidemiologyEpide
12、miologyn传播途径:传播途径:1.1.医源性传播:输血及血制品、药医源性传播:输血及血制品、药物注射和针刺等。物注射和针刺等。2.2.母婴传播:经胎盘、分娩、哺乳母婴传播:经胎盘、分娩、哺乳喂养等方式。喂养等方式。3.3.性传播和密切接触传播。性传播和密切接触传播。HBVHBV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyn易感性与免疫力:易感性与免疫力:新生儿不具有来新生儿不具有来自母体的先天性抗自母体的先天性抗-HBs-HBs,普遍易感。,普遍易感。n流行特征:流行特征:散发,季节性不明显,散发,季节性不明显,中国高度流行地区中国高度流行地区。HBVHBV的预后的
13、预后PrognosisPrognosisn成人成人:90:90痊愈,痊愈,1010慢性化慢性化;n儿童儿童:新生儿新生儿9090慢性化慢性化;n 儿童儿童9090慢性化慢性化.HBVHBV的预防的预防 PreventionPreventionn主动免疫:乙肝疫苗保护率主动免疫:乙肝疫苗保护率77779292n被动免疫:高效价免疫球蛋白被动免疫:高效价免疫球蛋白(HBIG)(HBIG),医务人员意外感染的紧,医务人员意外感染的紧急预防及急预防及HBeAgHBeAg母亲所生的新生儿母亲所生的新生儿,HBIG,HBIG为为200IU/ml200IU/ml。n预防医源性传播。预防医源性传播。nRNAR
14、NA病毒,黄病毒属病毒,黄病毒属n直径直径50nm-60nm50nm-60nmn多变异的病毒多变异的病毒HCVHCV的基因结构示意图的基因结构示意图 HCVHCV实验室检测实验室检测nHCVHCV抗体检测抗体检测 第一代第一代NS4NS4编码编码c100-3c100-3为抗原为抗原 第二代第二代C C、NS3NS3、NS4NS4编码蛋白为抗原编码蛋白为抗原 第三代第三代C C、NS3NS3、NS4NS4、NS5NS5编码蛋白编码蛋白为抗原为抗原nHCV RNAHCV RNA检测检测nHCV RNAHCV RNA检测:检测:定性检测:逆转录套式定性检测:逆转录套式PCRPCR(RT-PCRRT-
15、PCR)定量检测:定量定量检测:定量PCRPCR及及bDNAbDNA信号扩增信号扩增HCVHCV的变异与分型的变异与分型n根据核苷酸序列同源程度,可将根据核苷酸序列同源程度,可将HCVHCV分分为若干个基因型和亚型为若干个基因型和亚型nHCVHCV分为分为1 16 6型型 n1 1型型 1a1a、1b1b、1c1cn2 2型型 2a2a、2b2b、2c2cn3 3型型 3a3a、3b3bHCVHCV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyn传染源:传染源:患者及亚临床感染者。急丙患者及亚临床感染者。急丙肝炎起病前肝炎起病前1212日即有传染性。日即有传染性。n传播途径
16、:传播途径:主要通过血液及血制品传主要通过血液及血制品传播,其次为注射毒品和不洁的注射。播,其次为注射毒品和不洁的注射。HCVHCV流行病学流行病学 EpidemiologyEpidemiologyn易感性与免疫力:易感性与免疫力:均易感,抗均易感,抗-HCV-HCV抗抗体非保护性抗体。体非保护性抗体。n流行特征:流行特征:呈世界分布,我国为呈世界分布,我国为1%-3.1%1%-3.1%,属高发区。,属高发区。n潜伏期:潜伏期:30308383天,平均天,平均5252天。天。HCVHCV的预后的预后 PrognosisPrognosisn急性肝炎急性肝炎8080慢性化慢性化n慢性患者中慢性患者中6060及时治疗可清除病及时治疗可清除病毒得到恢复毒得到恢复n自然恢复率自然恢复率1.61.6HCVHCV的预防的预防 PreventionPrevention 1 1、管理献血员及血制品、管理献血员及血制品 2 2、防止注射毒品、防止注射毒品 3 3、阻断医源性传播、阻断医源性传播 HDVHDV的病原学的病原学 MicrobiologyMicrobiologynHDVHDV是一种缺陷是一种缺陷