病因学与疾病诊断.ppt

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1、病因学与疾病诊断风湿免疫与内分泌代谢病 病理生理学是研究疾病发生、发展和转归的规律及其机制的科学、是联系基础医学和临床医学的“桥梁”。它在整个医学教育体系中具有十分重要的作用和地位。其主要任务是从功能与代谢变化来探讨疾病发生发展过程中的发病规律和基本病理机制,科学地揭示疾病的本质,为防病、治病提供实验和理论依据。长期以来人们认为“不生病”、“无病痛”就是健康,其实这种认识是很不全面的。世界卫生组织(WHO)指出:健康不仅是没有疾病和病痛,而且是一种躯体上、精神上和社会上处于完好圆满状态,这就是说健康至少应具备强健的体魄和健全的心理精神状态。目前一般认为,疾病是指机体在一定病因作用下,自稳调节发

2、生紊乱导致的异常生命活动过程。然而,科学技术的不断发展,人们对疾病的认识还在不断深人,理解还在不断更新。病因学(etiology)是研究疾病发生的原因和条件的科学,主要回答“为什么会发病”的问题。病因即疾病原因(etiological agents)的简称。它是指作用于机体能引起疾病并赋予该疾病特征的因素,具有决定疾病特异性的特点。常见病因 感染性因素 理化因素 遗传性因素 机体必需物质的缺乏或过多 先天性因素 免疫因素:变态性疾病、自身免疫性疾病、免疫缺陷病 精神、心理、社会因素发病学 发病学(pathogenesis)主要研究在原始病因作用于机体后,疾病发生的基本机制和发生、发展、转归的一

3、般规律。不同的疾病,发病机制(mechanism)各不相同。但各种疾病发生过程中存在共同的基本机制。近年来,疾病基本机制的研究从系统水平、细胞水平逐步深人到分子基因水平。疾病发生发展的一般规律 损伤与抗损伤 因果交替 局部和整体疾病发生的基本机制 神经机制 体液机制 组织细胞机制 分子机制疾病转归 疾病的转归是指疾病过程的发展趋向和结局,它主要取决于致病因素作用于机体后 发生的损伤与抗损伤反应的力量对比,正确而及时有效的治疗可影响疾病的转归。康复:完全康复和不完全康复 死亡诊断学 诊断学是运用医学基本理论、基本知识和基本技能对疾病进行诊断的一门学科。诊断学内容:病史采集、症状和体征、体格检查、

4、实验室检查、辅助检查病理学 病理学是研究疾病的病因、发病机制、病理变化结局和转归的学科。细胞和组织的适应:萎缩、肥大、增生、化生 细胞和组织的损伤的机制:1.细胞膜的破坏 2.活性氧类物质的损伤 3.细胞内高游离钙的损伤 4.缺氧的损伤 5.化学性损伤 6.遗传变异损伤的形式 可逆性损伤可逆性损伤 细胞水肿 脂肪变 玻璃样变 淀粉样变 粘液样变 病理性色素沉着 病理性钙化 不可逆性损伤不可逆性损伤 坏死 凋亡炎症 炎症是具有血管系统的生活机体对损伤因子的所发生的复杂的防御反应。炎症是损伤、抗损伤和修复三位一体的综合过程。炎症的原因:物理、化学、生物、组织坏死、变态反应 炎症的基本病理变化:变质

5、、渗出、增生 变应性疾病 变应性疾病:免疫系统对无毒性抗原发生反应而导致的疾病。(免疫生物学美国Charles A,janeway等著。钱旻,马瑞主译)。它是人体对特定外源性蛋白质产生的保护性或危害性免疫反应,医学上把这种免疫反应称之为变态反应。变态反应(allergy)一词,是根据希腊语allos(变化了的)和ergos(反应)组合而成。超敏反应 超敏反应(hypersensitivity):又称变态反应(allergy),是指机体受到某些抗原刺激时,产生致敏淋巴细胞或特异性抗体,如与再次进入的抗原结合,出现以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常的特异性免疫应答。超敏反应的分型:Coombs

6、和Gell根据超敏反应机制和临床特点,将超敏反应分为四种类型:型,即速发型超敏反应;型,即细胞毒型或细胞溶解型超敏反应;型,即免疫复合物型或血管炎型超敏反应;型,即迟发型超敏反应 型超敏反应又称过敏反应,由特异性IgE介导产生,可发生于局部,亦可发生于全身。主要特征为:发生快,消退亦快;通常使机体出现功能紊乱而不发生严重组织细胞损伤;具有明显个体差异和遗传背景。常见疾病:过敏性休克、哮喘、过敏性鼻炎、荨麻症、食物过敏症等。型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫应答;或抗受体的自身抗体导致细胞功能紊

7、乱,即刺激型超敏反应。常见疾病:输血反应、新生儿溶血症、自身免疫性溶血性贫血、肺出血-肾炎综合症、药物过敏性血细胞减少症。型超敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞等参与作用下,引起的以中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。常见疾病:Arthus反应、类Arthus反应、血清病、免疫复合物型肾小球肾炎 型超敏反应由T细胞介导,效应T细胞与相应抗原作用后引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。发生较慢,通常在机体再次接受抗原刺激后24-72小时方出现炎症反应,故称为迟发型。常见疾病:传染性迟发性超敏反应、

8、接触性皮炎。自身免疫性疾病 自身免疫自身免疫 autoimmunity:机体对自身成分发:机体对自身成分发生免疫应答的现象。生免疫应答的现象。自身免疫病自身免疫病 autoimmune disease:机体对自:机体对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。分类分类 1.器官特异性:抗体或致免淋巴细胞仅针对某一器官特异性:抗体或致免淋巴细胞仅针对某一器官或一类细胞器官或一类细胞 2.非器官特异性:自身抗原为多器官组织的共有非器官特异性:自身抗原为多器官组织的共有成分,如细胞核、线粒体等,故引起多器官组织成分,如细胞核、线粒体等,故引起多器官组织的损害的损害器官

9、特异性器官特异性器官非特异性器官非特异性常见自身免疫性疾病类别类别病名病名自身抗原自身抗原非器官特异性非器官特异性 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮胞核成分(胞核成分(DNA,DNP,RNP,SmDNA,DNP,RNP,Sm)类风湿性关节炎类风湿性关节炎变性变性IgG,IgG,类风湿相关的核抗原类风湿相关的核抗原 干燥综合征干燥综合征细胞核(细胞核(SS-A,SS-BSS-A,SS-B),唾液腺管唾液腺管 胞浆线粒体胞浆线粒体,微粒体微粒体,红细胞红细胞,血小板血小板 混合性结缔组织病混合性结缔组织病细胞核(细胞核(RNPRNP)器官特异性器官特异性 乔本甲状腺炎乔本甲状腺炎甲状腺球蛋白、微粒体甲

10、状腺球蛋白、微粒体 GravesGraves病病甲状腺细胞表面甲状腺细胞表面THSTHS受体受体 AddisonAddison病病肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞 幼年型糖尿病幼年型糖尿病胰岛细胞胰岛细胞 萎缩性胃炎萎缩性胃炎胃壁细胞胃壁细胞 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎结肠上皮细胞结肠上皮细胞 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化胆小管细胞、线粒体胆小管细胞、线粒体 重症肌无力重症肌无力乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血红细胞红细胞 特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜血小板血小板该患为特发性血小板减少性紫该患为特发性血小板减少性紫癜,下肢出血点。癜,下肢出血

11、点。重症肌无力患者双侧重症肌无力患者双侧眼上睑下垂眼上睑下垂小结 炎症的范畴变应性疾病和自身免疫性疾病自身炎症性疾病 自身炎症性疾病(Autoinflammatory diseases,AIDs)又称遗传性周期性发热综合征(Hereditary periodic fever syndrome,HPFS),自身炎症性发热综合征(Autoinflammatory fever syndrome)。自身炎症性疾病是近十多年来提出的一个重要的新的疾病领域,在小儿科研究较多,成人自身炎症性疾病研究刚刚开始。自身炎症性疾病 是一组遗传性、复发性、非侵袭性、炎症性疾病的总称。主要是由于基因突变引起炎症因子表达

12、或清除异常所致。发热、皮疹、关节痛、关节炎、眼部病变、腹痛等表现。可影响多器官系统,特点为发作期急性炎症反应物升高,如ESR增快、CRP增高等。自身炎症性疾病 此病于儿童常见。主要包括家族性地中海热、肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征、甲羟戊酸激酶缺乏综合征、冷吡啉相关周期热综合征等类型。自身炎症性疾病 本组疾病与感染、自身免疫性疾病、变态反应性疾病的区别在于未检测到特殊抗原、高滴度自身抗体或特异性T淋巴细胞异常活化。该病无自身抗体的产生,白介素超家族在该病的发生发展中发挥着重要的作用,尤其是白介素-1及白介素-1。有一定地域种族分布特点,以中东及欧美多见。自身免疫性疾病与自身炎症性疾病的区别

13、常见自身炎症性疾病的遗传特征 自身炎症性疾病的诊断标准及治疗 自身炎症性疾病的诊断标准主要包括:1、不明原因的周期性或持续性发热(T38C),发作间期急性期反应物在正常水平;2、发热时至少伴有两个或两个以上下列症状:全身淋巴结肿大,脾肿大,胃肠道症状,胸痛,黏膜皮肤或眼部表现,关节症状等;3、排除其他可能引起发热的原因:周期性发热(反复感染、自身免疫性疾病、肿瘤等);若有关炎症基因变异检测阳性,则进一步明确诊断。AID的治疗药物主要包括非甾体类消炎药、秋水仙碱、糖皮质激素 自身免疫病:多基因 RA、SLE、T1DM、桥本甲状腺炎、APS-1、MG、PEX、ALPS 自身炎症病:单基因 白塞病、克隆恩病、强直性脊柱炎、TRAPS

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