抗快速性心律失常中药.ppt

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1、LOGO抗快速性心律失常中药抗快速性心律失常中药 稳心颗粒稳心颗粒LOGO稳心顆粒稳心顆粒发展的三个阶段发展的三个阶段稳心颗粒研发历程稳心颗粒研发历程1.19871.1987年年 稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家 “八五八五”功关课题，至今研发历史已达功关课题，至今研发历史已达2020年。年。2.19962.1996年年 稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴攻关验收与鉴 定，达到国内先进水平定，达到国内先进水平十年磨一剑十年磨一剑3.3.近年来近年来 获得了国内外高度评价，并进入获得了国内外高度评价，并进入 国家基本医疗保险药品目录国

2、家基本医疗保险药品目录。稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴攻关验收与鉴定，达到国内先进水平定，达到国内先进水平1987年年-1996年年稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五”攻关验收与鉴攻关验收与鉴定，达到国内先进水平定，达到国内先进水平1987年年-1996年年1997年年-2007年年进行了整体动物、单细进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入内外高度评价，进入国家基本药物医保目国家基本药物医保目录录稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒通过了国家稳心颗粒通过了国家“八五八五

3、”攻关验收与鉴攻关验收与鉴定，达到国内先进水平定，达到国内先进水平1987年年-1996年年1997年年-2007年年进行了整体动物、单细进行了整体动物、单细胞、人体研究，获得国胞、人体研究，获得国内外高度评价，进入内外高度评价，进入国家基本药物医保目国家基本药物医保目录录2007年年-现在现在国际范围的合作研究，国际范围的合作研究，灌流的心肌组织，对灌流的心肌组织，对晚钠电流有影响晚钠电流有影响稳心颗粒研发三部曲稳心颗粒研发三部曲LOGO组方及中医理论组方及中医理论组方及中医理论组方及中医理论v 稳心颗粒组方稳心颗粒组方 党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v 中医理论中

4、医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“脉结代脉结代”，炙甘草汤，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。验方。组方及中医理论组方及中医理论v稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“脉结代脉结代”，炙甘，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼

5、顾，反复筛选研制益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。而成的临床验方。组方及中医理论组方及中医理论v稳心颗粒组方稳心颗粒组方党参、黄精、三七、琥珀、甘松党参、黄精、三七、琥珀、甘松v中医理论中医理论 本品是借鉴古方本品是借鉴古方“心动悸心动悸”“脉结代脉结代”，炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定炙甘草汤主治之旨，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，心悸之法，益气宁心，活血复脉，虚实兼顾，反复筛选研制而成的临床验方。反复筛选研制而成的临床验方。LOGO稳心颗粒的作用机制稳心颗粒的作用机制LOGO整体动物的实验研究整体动物的实验研究 1.稳心颗粒对稳

6、心颗粒对乌头碱乌头碱诱发的心律失常的预防作用诱发的心律失常的预防作用表一表一 对乌头碱诱发的心律失常预防的作用对乌头碱诱发的心律失常预防的作用 组别组别 剂量剂量 相当成人相当成人 给药给药 心律失常（分）心律失常（分）g/kg 用量倍数用量倍数 途径途径 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 灌胃灌胃 8.304.88 114.504.88 114.5037.2637.26大剂量组大剂量组 18 20 18 20 灌胃灌胃 39.8239.8228.3928.39*71.27 71.2731.2031.20*小剂量组小剂量组 4.5 5 4.5 5 灌胃灌胃 16.2016.2

7、07.747.74*91.40 91.4034.9234.92苯妥英钠组苯妥英钠组 0.1 10 0.1 10 灌胃灌胃 10.5010.506.33 93.506.33 93.5038.6838.68*与对照组比，与对照组比，t-t-检验检验p0.05,p0.05,*p0.01p0.01结论结论：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组心律失常开：对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用，大小不同剂量组比对照组心律失常开始时间分别始时间分别延长延长4.794.79倍和倍和1.91.9倍倍，持续时间各，持续时间各缩短缩短37.99%37.99%和和20.18%20.18%，

8、疗效优于苯妥英钠。疗效优于苯妥英钠。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对稳心颗粒对氯化钡氯化钡引起的心律失常的预防作用引起的心律失常的预防作用表二表二 对氯化钡引起的心律失常的预防作用对氯化钡引起的心律失常的预防作用组别组别 剂量剂量 途径途径 心律失常延续时间（分）心律失常延续时间（分）p值值水对照组水对照组 灌胃灌胃 50.5050.5031.5531.55大剂量组大剂量组 18g/kg 18g/kg 灌胃灌胃 18.9618.968.57 0.058.57 0.05小剂量组小剂量组 4.5g/kg 4.5g/kg 灌胃灌胃 31.8931.8918.6318.63利多卡因组利多

9、卡因组 5mg/kg 5mg/kg 注射注射 18.2218.2220.57 0.0520.57 0.05预防实验性心律失常预防实验性心律失常结论结论：能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常能明显预防氯化钡所致的心律失常，其中：大剂量组心律失常发作的持续时间比对照组缩短发作的持续时间比对照组缩短62.4%62.4%，疗效与利多卡因相似。疗效与利多卡因相似。预防实验性心律失常预防实验性心律失常稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用稳心颗粒对肾上腺素引起心律失常的预防作用表三表三 对对肾上腺素肾上腺素引起心律失常的预防作用引起心律失常的预防作用 组别组别 剂量剂量 心律失常（分）

10、心律失常（分）g/kg 开始时间开始时间 持续时间持续时间水对照组水对照组 0.80 1.40 315.71.40 315.7200.3200.3大剂量组大剂量组 18 7.60 18 7.60 6.796.79*242.2 242.2170.6170.6小剂量组小剂量组 4.5 5.15 4.5 5.15 4.464.46*285.4 285.4187.4187.4苯妥英纳组苯妥英纳组 0.1 17.100.1 17.1022.5322.53*163.6 163.6161.7161.7*与对照组比，与对照组比，t-t-检验检验p0.05p0.05结论结论：能够预防肾上腺素诱发的心律失常，稳心

11、颗粒剂大小剂量组：能够预防肾上腺素诱发的心律失常，稳心颗粒剂大小剂量组心律失常开始时间较对照组各延迟心律失常开始时间较对照组各延迟9.59.5倍、倍、6.46.4倍倍；持续时间各缩短；持续时间各缩短23.28%23.28%、9.60%9.60%，但疗效不如苯妥英纳。但疗效不如苯妥英纳。LOGO膜片钳离子通道水平的研究膜片钳离子通道水平的研究膜片钳膜片钳u8080年代心脏细胞电生理学标志性进展年代心脏细胞电生理学标志性进展 1.1.分离单细胞技术分离单细胞技术 2.2.膜片钳技术膜片钳技术 这两项进展的结果使人们这两项进展的结果使人们 （1 1）在单一成活的心肌细胞上观察整）在单一成活的心肌细胞

12、上观察整个细胞的电活动个细胞的电活动 （2 2）在细胞膜的单一离子通道上直接）在细胞膜的单一离子通道上直接记录该通道的电流，所得信息要比经记录该通道的电流，所得信息要比经典的微电极记录资料准确可靠，为此典的微电极记录资料准确可靠，为此19921992年，膜片钳技术的两位主要发明年，膜片钳技术的两位主要发明者获者获NobleNoble生理医学奖生理医学奖一、膜片钳的概念一、膜片钳的概念 膜片钳技术是记录离子通膜片钳技术是记录离子通道的离子流的技术，其反映道的离子流的技术，其反映细胞膜上单一（或多个）离细胞膜上单一（或多个）离子通道的离子跨膜活动。能子通道的离子跨膜活动。能对跨过离子通道的微小离子

13、对跨过离子通道的微小离子流做动态或静态的观察流做动态或静态的观察 膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理u 用尖端光洁、直径用尖端光洁、直径约约0.53m的玻璃微的玻璃微电极吸附细胞膜而电极吸附细胞膜而不刺入不刺入膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理1.在微电极另一端施加负在微电极另一端施加负压，将小片膜吸入电极尖压，将小片膜吸入电极尖端的纤细开口端的纤细开口2.吸附的小片膜上只包含一吸附的小片膜上只包含一个或几个通道个或几个通道膜片钳膜片钳二、膜片钳工作原理二、膜片钳工作原理3.在微电极尾端的测量在微电极尾端的测量仪可测量出单一开放仪可测量出单一开放通道的电流或电导通道

14、的电流或电导4.对离子通道的特点与对离子通道的特点与功能进行研究功能进行研究膜片钳膜片钳5.对离子通道的特点与功能进行研究对离子通道的特点与功能进行研究膜片钳膜片钳 膜片钳技术的问世使各种膜片钳技术的问世使各种心电现象发生机制的解释上心电现象发生机制的解释上升到分子水平升到分子水平 洛克非勒大学的洛克非勒大学的Roderick Roderick MacKinnon1998MacKinnon1998年元旦前夜绘年元旦前夜绘出世界第一张钾通道三维结出世界第一张钾通道三维结构图；霍普金斯大学的构图；霍普金斯大学的Peter Peter AgreAgre发现水通道发现水通道2003年年Nobel生理医

15、学奖生理医学奖离子通道离子通道一、离子通道概念一、离子通道概念 离子通道是细胞膜上离子通道是细胞膜上一种跨膜蛋白质结构，它一种跨膜蛋白质结构，它跨越双层脂膜，具有离子跨越双层脂膜，具有离子通过的高度选择性。通过的高度选择性。离子通道离子通道三、离子通道的分类三、离子通道的分类v 根据离子通道选择性分为根据离子通道选择性分为 钠通道 钾通道 钙通道 氯通道各种通道又分为若干亚型各种通道又分为若干亚型离子通道离子通道不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用 a.对照组对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电

16、流的影响不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的影响对照组对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制对心室肌细胞延迟整流钾电流对心室肌细胞延迟整流钾电流I Ik k的影响的影响 00.10.20.30.40.5-40-30-20-1001020304050v（mv）Ik.tail（pA/pF）ctrl5g/l10g/la.对照组对照组b.5g/Lc.10g/L稳心颗粒作用的离子机制LOGO临床心律失常病人的研究临床心律失常病人的研究方法方法1.1.停用所用抗心律失常药物停用所用抗心律失常药物5 5个半衰期个半衰期 稳心颗粒：稳心颗粒：1 1包，包，3 3次次/日日 心律平心律平:150-200mg,:150-200mg,一日三次一日三次2.2.评价指标评价指标l常规及常规及2424小时动态心电图小时动态心电图l血生化、血常规、便常规血生化、血常规、便常规稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效与心律平比较与心律平比较稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效1.1.稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率稳心颗粒与心律平临床症状缓解的有效率稳心颗粒临床疗效稳心颗粒临床疗效3.3.稳心颗粒与心律平对稳心