小白鼠的捉拿法与给药途径.ppt

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1、1、药物半数致死量（、药物半数致死量（LD50）测定及安全性评价）测定及安全性评价2、抗癫痫药的辨别与药效测定、抗癫痫药的辨别与药效测定3、氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响、氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响【小白鼠捉拿法】【小白鼠捉拿法】双手捉拿法 单手捉拿法小白鼠的捉拿法与给药途径小白鼠的捉拿法与给药途径【小白鼠的处死】【小白鼠的处死】颈椎脱臼法：左手三个指头按住头部(其中食指按住颈部脊椎)，右手拉尾巴【目的】【目的】理解LD50的概念，掌握LD50的测定方法及计算【LD50的意义】的意义】LD50反映药物的毒性大小普鲁卡因半数致死量普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定的测定l安全性：安全性：治疗指

2、数LD50/ED50 比值大安全 性大l安全范围：安全范围：当药物的治疗效应与致死效应曲 线不平行时，要看ED95和LD5的距 离，距离越大越安全测定测定LD50的方法很多的方法很多本实验用的是本实验用的是简化机率单位法简化机率单位法y=a+bx 机机率率单单位位 y y对数剂量对数剂量x x【方法与步骤】【方法与步骤】1.分组：随机分成5个剂量组，每组2只小白鼠。2.给药：腹腔注射给药，统一标记 头黄0.11ml/20g 背黄0.15ml/20g 尾黄0.20ml/20g 肢黄0.26ml/20g 白色0.35ml/20g3.观察：用药30min后,观察小白鼠死亡死亡情况,并记录各组动物的死

3、亡数剂量(mg/kg)对数剂量(x)动物数(n)死亡数死亡率(%)机率单位(y)1110.82.0445101103.722147.72.169410002.63196.92.2942103304.484262.52.4191104404.755350.02.5441107705.52【结果与统计】【结果与统计】y=a+bx用直线回归法求用直线回归法求a,b,r【注意事项】【注意事项】1.1.动物应动物应随机分组随机分组2.2.各小组的动物各小组的动物标记要统一标记要统一3.3.剂量剂量由小到大由小到大，注射，注射量要准量要准【目的】观察苯巴比妥钠的抗电惊厥作用【原理】用一定强度的电流或电压刺

4、激小白鼠，使其产生全身强直性惊厥，作为癫痫大发作的病理模型抗癫痫药的抗电惊厥作用抗癫痫药的抗电惊厥作用【仪器】【仪器】正面:电源开关、记时开关、启动/停止开关 频率(HZ):单 波宽(ms):0.6500 反面:插上交流输出插头(另一端夹鼠耳)电压开关、电压表、电压旋钮置于 120V左右【方法与步骤方法与步骤】1.筛选：取4只小白鼠用夹子夹住小鼠双耳，按启动开关，观察小鼠是否有四期 产生:即潜伏-强直-阵挛-恢复2.分组及腹腔给药：甲组A药 0.1ml/10g 乙组B药 0.1ml/10g3.观察:30min后用相同的电流、电压再刺 激，观察有何变化 No惊厥数未惊厥数合计 A药a=0b=10

5、(a+b)10B药c=10d=0(c+d)10合计(a+c)10(b+d)10n=(a+b+c+d)204.结果处理:用直接概率法(a+b)!(c+d)!(a+c)!(b+d!)a!b!c!d!n!P=【注意】【注意】1.夹子要沾水 2.四期产生要明显 3.用药前后电压要一致氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响氯丙嗪对小白鼠激怒反应的影响小鼠竖立、两小鼠竖立、两前肢立地对峙、前肢立地对峙、互相撕咬互相撕咬【目的】【目的】观察氯丙嗪对躁狂动物的安定作用观察氯丙嗪对躁狂动物的安定作用【仪器】【仪器】正面:电源开关、记时开关、启动/停止开关 频率(HZ):1 波宽(ms):0.6500 反面:插上交流输出插

6、头(另一端夹住激怒箱)电压开关、电压表、电压旋钮置于 90V 左右【方法】【方法】筛选:挑选一对在一定的时间内（10s-3min）能产生咬斗的小鼠 用药:甲乙两鼠分别腹腔注入1氯丙嗪 0.1ml/10g 观察:30min后用同样的电压再刺激，观察 两鼠产生咬斗的时间是否延长 (观察240秒)No出现激怒时间出现激怒时间(秒秒)药前药前(s)(s)药后药后(s)(s)差值差值(s)(s)1 1592402 2442403 3502404 435395 5382406 6 t=df=P 结果统计结果统计:配对配对t t检验法检验法【注意事项】【注意事项】1.要求两只小白鼠性别相同，体重相似。2.实验前用砂纸擦清导电铜丝并清除铜丝上的大便。3.10s前产生咬斗或3min后仍不产生咬斗，应重新挑选2只小白鼠 4.用药前后的电压要一致。