多柔比星药物致患者中毒救治方法及要点.docx

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1、多柔比星药物致患者中毒救治方法及要点【药理和毒理】1.多柔比星进入人体后迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，不能透过血-脑脊液屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄。2 .此类药物直接作用于核糖核酸也抑制去氧核糖核酸的合成。具有形成超氧自由基的功能，并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用。为周期非特异性抗癌药。3 .多柔比星的心脏毒性通常分为两类。急性毒性型：在用药后数小时至数天发生，主要表现为心电图异常，ST-T改变，Q-R间期延长及各种心律失常等。心电变化是可逆的，停药后数天至2个月内可以恢复正常。但少数人可以出现心包炎。延迟型：主要表现为难逆转的心肌病变或心力衰竭,发生于用药后O231d,大多数

2、于16个月后，个别可达18年后。其发生原因可能为大量的自由基形成及心肌组织中抗氧化酶水平降低，心力衰竭的发生率与多柔比星的剂量密切相关。多柔比星的累积剂量在550mgm2以下时，发生率为1%；在550600mg11)2时发生率上升至20%；当剂量累积超过600mgm2时,发生率41%。4 .多柔比星的另一剂量限制性毒性为骨髓抑制，作为周期非特异性抗癌药，多柔比星对骨髓中静止及增殖的造血干细胞具有同样的抑制作用。有45%90%的病人表现为白细胞减少,一般用药后1014d最低，在21d恢复。血小板及红细胞亦可减少。毒性程度与应用剂量及是否有过化、放疗有关。5 .多柔比星可引起毛囊、口腔及胃肠黏膜上

3、皮细胞损害,常于用药后25周脱发，用药60-75mgm2,约10%病人出现口腔溃疡及胃肠道反应等。约50%单用本品者，于用药后13h内发生恶心、呕吐。6 .多柔比星为强烈的发疱剂，可致血栓性静脉炎，药液一旦漏到血管外，可引起严重的组织坏死。7 .多柔比星偶可引起肝、肾功能损害，与阿糖胞昔同用可导致坏死性结肠炎。【中毒症状】1.心脏毒性参见本药的“药理和毒理“部分。8 .骨髓抑制白细胞和血小板减少。9 .消化道症状厌食、恶心、呕吐、腹泻均有可能发生。10 局部刺激注射部位血管行经部位发红、疼痛、血管变硬，如药液外溢，可导致红肿、局部坏死。【治疗要点】1.心脏毒性一经发生，应立即停用。应用维生素E、维生素C、泛癸利酮、2乙酰半胱氨酸及硒制剂等，对化疗药物的心脏毒有一定的治疗作用。有心力衰竭时，可给予洋地黄制剂及利尿药。2 .消化道毒性反应的治疗可参见氮芥。3 .静脉炎及药液外渗的治疗参见丝裂霉素。