顶空-气相色谱法测定药用包材中12种有机溶剂残留量方法的方法验证.docx

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1、顶空-气相色谱法测定药用包材中12种有机溶剂残留量方法的方法验证摘要：目的：建立一个用顶空-气相色谱法测定药用包材中12种有机溶剂残留量方法，以DB-624（123-1334）为色谱柱；程序升温，顶空进样，FlD检测。结果：检测限和定量限满足要求，线性关系良好，加标回收率良好。结论：该方法简便、准确、可靠，可用于药包材中残留溶剂的限量控制。关键词：残留溶剂；药包材2015年发布的新版国家药品包装容器（材料）标准对药品包装用复合膜、袋的溶剂残留总量的要求为不得超过5.0mg,其中，苯类残留量不得检出溶剂残留量检测的溶剂种类也从原来的7种增加到了现行标准规定的12种攵,说明国家对药品包装材料的使用

2、安全性越来越重视。1.仪器和材料LI主要仪器：气相色谱仪：Agilent7890B（FlD检测器）。L2色谱柱：DB-624(123-1334)，(30m*0.32mm*1.8m)oL3样品：玄麦甘桔颗粒复合膜IOg/袋；聚氯乙烯固体药用硬片。L4试剂和标准品：N,N二甲基乙酰胺，气相顶空专用溶剂。12种溶剂残留定制混标，AccuStandardo2.方法和结果2.1 色谱条件DB-624石英毛细管柱(30m*0.32mm*L8m),程序升温：初始温度为35,保持5min,以10Cmin的速率升至200,保持2min,以50Cmin的速率降至35,保持2min0进样口温度120,分流比10:1

3、；柱子流速：1.6mlmin;检测器温度250,顶空条件：加热箱温度：110；定量环温度：120；传输线温度：130C；样品平衡时间：40min；GC循环时间：42min；压力平衡时间：O.5min；进样时间：Imino2.2 溶液的制备2.3 .1标准品溶液制备：准确量取12种溶剂残留定制混标10l和IOOl,用N,N二甲基乙酰胺定容至IOml,即得储备溶液1和储备溶液2。2.4 2.2供试品制备：取O.Oln?的药用复合膜袋，迅速裁成ICm3cm的碎片装于顶空瓶中，密封后置于顶空装置加热，按2.1中色谱条件进行检测，即得。2.5 专属性试验结果：分别取标准品、空白样品溶液适量，进样检测分析

4、，测定，即得。12种残留溶剂以外的其他组分对12种残留溶剂成分的测定无干扰。说明系统适用性结果满足要求，专属性强。如图I所示。图1专属性试验色谱图B一空白溶剂2.6 线性关系考察：分别取12种溶剂残留定制混标储备溶液IOHI和12种溶剂残留定制混标1口1、2l、4l、8l、l()口l注入气相色谱仪，按上述色谱条件测定峰面积；以峰面积为纵坐标，以各组分的量为横坐标作线性回归，绘制标准曲线。得12种残留溶剂线性为：甲醇：y=13.53x+2.1553(RjO.9996),线性范围：0.0041-4.Img/m2；丙酮:y=15.673x+0,588(R2=0.9997),线性范围：0.00414.

5、Img/m2；异丙醇：y=18.88x+1.3653(R2=0.9994),线性范围：0.0040-4.Omg/m2；丁酮：y=19.069x+0.9134(R2=0.9995),线性范围：0.0040-4.Omg/m2；乙酸乙酯：y=13.42x+1.6671(R2O.9993),线性范围：0.0040-4.Omg/m2；苯：y=31.548x+2.2016(R2=0.9995),线性范围：0.00404.Omg/m：甲苯：y=26.334x+2.6197(R2=0.9994),线性范围：0.0040-4.Omg/m2；乙酸丁酯：y=14.659x+2.8006(R2=0.999),线性范围

6、：0.0041-4.lmg/m2；乙苯：y=21.509x+2.5886(R2=0.9992),线性范围：0.0040-4.Omg/m2；对二甲苯+间二甲苯：y二20.41x+4.7536(R2=0.9992),线性范围：0.0080-8.Omg/m2；邻二甲苯:y=19.199x+2.4124(R2=0.9992),线性范围：0.0039-3.9mgm2;线性关系均良好。2.5 精密度试验:精密取12种残留溶剂定制混标IOul,按测定方法重复进样6次，测定峰面积值。对各次测得的峰面积值求相对标准偏差值，12种残留溶剂峰面积RSD%值在0.6%L2%之间，说明仪器精密度良好。2.6 检测限：取

7、一定浓度的标准品溶液，置顶空瓶中，迅速密封后，注入气相色谱仪，按上述色谱条件进行测定，结果表明：各组分基本满足信噪比3:1为最低检测限的要求，其中苯及苯类每个溶剂的方法检出限均低于00Imgml12种溶剂检测限分别为：甲醇：0.0017mg/m；丙酮：0.0017mg/m2；异丙醇：0.0019mg/m2；丁酮:0.0021mg/m2；乙酸乙酯：0.0019mg/m2；苯:0.00014mg/m2；甲苯：O.00023mg/m2；乙酸丁酯：0.00021mgm；乙苯：0.00025mgm；对二甲苯：O.00025mg;间二甲苯：0.00026mg/m2；邻二甲苯：0.00024mgm2.7 定

8、量限：取一定浓度的标准品溶液，置顶空瓶中，迅速密封后，注入气相色谱仪，按上述色谱条件进行测定，结果表明：各组分满足信噪比10:1为最低定量限的要求。12种溶剂定量限分别为：甲醇：0.017mg/m；丙酮：0.017mgm;异丙醛:0.019mg/m；丁酮：0.021mg/m；乙酸乙酯：0.019mgm;苯：0.0014mg/m2；甲苯：0.0023mg/m2；乙酸丁酯:0.0021mg/m2；乙苯：0.0025mg/m2；对二甲苯：0.0025mg/m；间二甲苯：0.0026mg/m2；邻二甲苯：0.0024mgmo2.8 重复性试验：取0.005i2的药用复合膜袋，迅速裁成ICm3cm的碎片

9、装于顶空瓶中，密封后置于顶空装置加热，按2.1中气相色谱条件进行检测，即得。因样品中部分组分未检出，所以采用加标方式，平行测定6次，计算RSD,各组分的RSD在0.30%2.端说明该方法具有良好的重复性。2.9 准确度试验：采取全程加样法。取6份已知含量的药用复合膜和聚氯乙烯固体药用硬片0005,分别以标准中方法检出限、定量限和线性3个浓度点加标，依法测定，结果表明：以标准中所提供的方法检出限和定量限加标进行回收率试验，其中各组分检出限加标回收率结果均偏高，因此不能对此浓度的样品进行准确定量，但可以以此浓度作为该方法在本实验室的方法检出限；各组分定量限加标回收率结果良好，平均回收率在94.4%

10、103.3%之间，相对标准偏差1)%值在3.2%8.6%之间；定量限加标定量可行。药用复合膜中各组分加标回收率结果良好，平均回收率在88.8*IlL9国之间，相对标准偏差RSD(Ma在0.080%7.3%之间；能够满足实际检测要求。由于实验过程中加入了空白基质，从而降低了基质效应对检测结果的背景影响，获得了良好的回收率。3结论根据YBB00312004-2015包装材料溶剂残留量测定法，通过顶空-GC进行测定,对12种残留溶剂的测定项目进行系统适用性试验、专属性试验、精密度试验、线性关系与线性范围考察、检测限、定量限、重复性试验、准确度试验(加样回收试验)，各项试验测试结果均能满足验证要求。参考文献1国家食品药品监督管理总局.YBB00132002-2015药用复合膜、袋通则S.北京：中国医药科技出版社，2015.2国家食品药品监督管理总局.YBB003120042015包装材料溶剂残留量测定法S.北京：中国医药科技出版社，2015.