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1、神神 经经 系系 统统Nervous system (Nervous System) * * 神经系统活动的基本原理神经系统活动的基本原理 * * 神经系统的感觉功能神经系统的感觉功能 * * 神经系统对躯体运动的调节神经系统对躯体运动的调节 * * 神经系统对内脏活动的调节神经系统对内脏活动的调节 * * 脑电活动与睡眠脑电活动与睡眠 觉醒觉醒 * * 脑的高级功能脑的高级功能树突树突胞体胞体轴突轴突郎飞结郎飞结 神经纤维的主要功能神经纤维的主要功能 1) 神经纤维传导兴奋的特征神经纤维传导兴奋的特征 生理完整性生理完整性 (Physiological integrality )(Physi
2、ological integrality ) 绝缘性绝缘性 (Insulation)(Insulation) 双向性双向性 ( (BidirectionBidirection ) ) 相对不疲劳性相对不疲劳性 (Relatively indefatigability )(Relatively indefatigability ) 2)影响神经纤维传导速度的因素:影响神经纤维传导速度的因素: 直径直径 传导速度传导速度(m/s)=6*直径直径(um) 有无髓鞘有无髓鞘 跳跃式传导跳跃式传导 髓鞘厚度髓鞘厚度 轴索:神经纤维直径轴索:神经纤维直径=0.6:1,传导最快,传导最快 温度温度 神经末梢
3、经常地释放某些物质,持续地调整被支神经末梢经常地释放某些物质,持续地调整被支配组织的内在代谢活动,影响其持久性的结构、生化配组织的内在代谢活动,影响其持久性的结构、生化和生理的变化,称神经的营养性作用和生理的变化,称神经的营养性作用(二)神经胶质细胞(二)神经胶质细胞特征 无树突和轴突之分 细胞间缝隙连接 不产生动作电位 终身具有分裂增值能力功能 支持和引导神经元迁移 修复和再生 免疫应答 形成髓鞘和屏障 物质代谢和营养 稳定细胞外的钾离子浓度 参与某些活性物质的代谢(二)神经胶质细胞(二)神经胶质细胞特征 无树突和轴突之分 细胞间缝隙连接 不产生动作电位 终身具有分裂增值能力功能 支持和引导
4、神经元迁移 修复和再生 免疫应答 形成髓鞘和屏障 物质代谢和营养 稳定细胞外的钾离子浓度 参与某些活性物质的代谢二二 突触传递突触传递(本章重点)(本章重点) 化学性突触传递化学性突触传递定向突触定向突触非定向突触非定向突触 电突触传递电突触传递一、经典的突触传递一、经典的突触传递 (一)突触的分类(一)突触的分类 分类:分类:轴轴- -胞突触、轴胞突触、轴- -树突触、树突触、轴轴- -轴突触、树轴突触、树- -树突触。树突触。 结构结构: : 突触前膜:突触前膜: 递质、受体递质、受体 突触间隙:突触间隙: 水解酶水解酶 突触后膜:突触后膜: 受体、离子通道受体、离子通道 轴突轴突式突触轴
5、突轴突式突触轴突树突式突触轴突树突式突触轴突胞体式突触轴突胞体式突触突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙突触前膜突触前膜突触前膜突触前膜髓鞘髓鞘(三)突触传递的过程:(三)突触传递的过程:电电-化学化学-电过程电过程突触前神经元的生物电变化突触前神经元的生物电变化 神经递质的释放神经递质的释放突触后神经元的生物电变化突触后神经元的生物电变化(兴奋性或抑制性突触后电位)(兴奋性或抑制性突触后电位) Ca2+内流内流突触传递过程突触囊泡释放递质的示意图 突触前轴突末梢的突触前轴突末梢的APAP突触小泡中突触小泡中兴奋性递质兴奋性递质释放释放递质与突触后膜受体结合递质与突触后膜受体结合突触后膜离子通道开
6、放突触后膜离子通道开放NaNa+ +、 K K+ +通透性通透性EPSPEPSPNaNa+ +内流内流、 K K+ +外流外流1.1.兴奋性突触传递兴奋性突触传递CaCa2+2+内流内流:降低轴浆粘度和降低轴浆粘度和消除突触前膜内的负电位消除突触前膜内的负电位去极化去极化突触前轴突末梢的突触前轴突末梢的APAP突触小泡中突触小泡中抑制性递质抑制性递质释放释放递质与突触后膜受体结合递质与突触后膜受体结合突触后膜离子通道开放突触后膜离子通道开放ClCl- -( (主主) ) K K+ +通透性通透性IPSPIPSPClCl- -内流内流、 K K+ +外流外流2.2.抑制性突触传递抑制性突触传递C
7、aCa2+2+内流内流:降低轴浆粘度和降低轴浆粘度和消除突触前膜内的负电位消除突触前膜内的负电位超极化超极化2动作电位在突触后神经元的产生动作电位在突触后神经元的产生EPSP与与IPSP的产生与比较的产生与比较神经轴突的兴奋冲动引起突触前膜神经轴突的兴奋冲动引起突触前膜释放递质释放递质与相应受体结合引起突触后膜与相应受体结合引起突触后膜 突触后膜去极化突触后膜去极化 突触后膜超极化突触后膜超极化 (EPSP) (IPSP) 兴奋性递质兴奋性递质抑制性递质抑制性递质Na+、Ca2+通透性提高;通透性提高;尤其是尤其是Na+对对Cl- 通透性通透性 提高提高(六)突触传递的调制 对递质释放的调制:
8、Ca2+、自身受体 影响已释放递质消除的因素 对后膜受体的调制(上调、下调)(七)突触的可塑性(plasticity) 强直后增强 (posttetanic potentitation):突触前胞浆钙积累 习惯化 (habituation)/敏感化(sensitization):突触前钙通道失活/cAMP增加,钙内流增加 长时程增强 (long-term potentiation,LTP):突触后钙增加(大量)学习记忆 长时程抑制 (long-term depression,LTD):突触后钙增加(少量)Electrical Electrical 结构基础:缝隙连接结构基础:缝隙连接 gap
9、junctiongap junction特点:前后膜对称;双向性电传递;特点:前后膜对称;双向性电传递; 传递速度快,潜伏期极短传递速度快,潜伏期极短功能:促进不同神经元产生同步性放电功能:促进不同神经元产生同步性放电 Junction transmission )(一)神经(一)神经-骨骼肌接头传递骨骼肌接头传递 四、四、递质的共存递质的共存 Dale原则原则: 一个神经元一种递质一个神经元一种递质; 递质共存递质共存:一个神经元可有二个或以上一个神经元可有二个或以上递质递质/调质调质 4. 递质的代谢:合成、储存、分泌、降递质的代谢:合成、储存、分泌、降解、再摄取和再合成解、再摄取和再合成
10、神经递质的鉴定标准突触前神经元存在合成该物质的前体和酶突触前神经元存在合成该物质的前体和酶能从末梢释放并引起突触后神经元发生效应能从末梢释放并引起突触后神经元发生效应人工拟似物作用于突触后膜能引起相同的反应人工拟似物作用于突触后膜能引起相同的反应存在对该物质的灭活机制存在对该物质的灭活机制有特异的受体激动剂和拮抗剂有特异的受体激动剂和拮抗剂( (二二) )神经递质受体神经递质受体 1.1.概念:概念:胆碱能受体胆碱能受体(N(N、M)M)肾上腺素能受体肾上腺素能受体(、)5-HT5-HT受体、氨基酸类受体等受体、氨基酸类受体等与离子通道偶联受体与离子通道偶联受体激活激活G G蛋白和蛋白激酶途径
11、受体蛋白和蛋白激酶途径受体激动剂激动剂:能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。:能与受体发生特异性结合并产生生物效应的化学物质。拮抗剂拮抗剂:能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。:能与受体发生特异性结合不产生生物效应的化学物质。配体配体2.2.受体与配体结合的特性受体与配体结合的特性:特异性;饱和性;可逆性。:特异性;饱和性;可逆性。3.3.分类:分类:分布部位:分布部位:突触前受体、突触后受体突触前受体、突触后受体生物效应:生物效应:结合递质:结合递质:受体亚型:受体亚型:受体的调节:受体的调节:上调、下调、内化上调、下调、内化: 外外 Muscarinic actio
12、n毒蕈碱样作用(M1-5受体,GPCR,可被阿托品阻断)Nicotinic action烟碱样作用(N型受体,离子通道,可被箭毒阻断)()() 烟碱受体(烟碱受体( , N受体)受体) 神经元型烟碱受体神经元型烟碱受体:神经节细胞的突触后膜上和中枢神经系统神经节细胞的突触后膜上和中枢神经系统(neuronal-type nicotinic receptor, N1受体受体) 受体阻断剂受体阻断剂:筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine), 六烃季胺六烃季胺 肌肉型烟碱受体肌肉型烟碱受体 :运动终板膜上运动终板膜上 (muscle-type nicotinic receptor N2受体受体
13、 ) 受体阻断剂受体阻断剂:筒箭毒碱筒箭毒碱(tubocurarine), 十烃季胺十烃季胺 心绞痛伴有肺通气不畅时,选用受体拮抗剂,而不选非选择性拮抗剂N交感神经、副交感神经和运动神经神经递质分布:交感神经、副交感神经和运动神经神经递质分布:交交感感神神经经副交感副交感神经神经运动神经运动神经AchAchAchAchNEAch(3)多巴胺及其受体()多巴胺及其受体(CNS) 存在部位:黑质纹状体、中脑边缘系统、结节漏斗部 受体:D1-D5,属GPCR 功能:参与对躯体运动、精神情绪活动、垂体内分泌调节(4)5-羟色胺及其受体羟色胺及其受体(CNS) 存在部位:胞体集中于低位脑干的中缝核 受体
14、:5-HT15-HT7 ,5-HT3:离子通道型,其他属GPCR 功能:调节痛觉与镇痛、精神情绪、睡眠、体温、性行为 和垂体内分泌、心血管调节和躯体运动(5)组胺及其受体)组胺及其受体 存在部位:局限,集中在下丘脑后部的结节乳头核内 受体:H1-H3,属GPCR 组胺与H1结合能激活磷脂酶C 组胺与H2结合提高细胞内cAMP浓度 功能:觉醒、性行为、腺垂体激素分泌、血压、饮水、痛觉黑质纹状体黑质纹状体DA通路通路运动调节运动调节Parkinsons disease中脑边缘叶和中脑皮层通路Memory Motivation/emotional response .Reward and desir
15、e .AddictionCan cause hallucinations and schizophrenia if not functioning properly 下丘脑垂体通路下丘脑垂体通路 Hormonal regulation Maternal behavior (nurturing) Pregnancy Sensory processes中枢多巴胺神经通路Raphe nucleiBody temperatureSleepPainMood抑郁症抑郁症appetite中枢5-HT神经通路6氨基酸类递质及其受体:氨基酸类递质及其受体: 兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸: 门冬氨酸门冬氨酸(Asp)
16、 视皮层的锥体细胞、多棘星状细胞视皮层的锥体细胞、多棘星状细胞 抑制性氨基酸抑制性氨基酸:谷氨酸受体K+K+Glutamate and LTPestablishment (induction)maintenance (expression)抑制性氨基酸抑制性氨基酸Alcohol decreases glutamate activityCaffeine inhibits GABA releasePCPangel dust increases glutamate activityCaffeine increases glutamate activityAlcohol increases GABA activityTranquilizers increase GABA activityBalance between glutamate/GABAHou S, Heinemann SH, Hoshi T. Physiology (Bethesda). 2009 Feb;24:26-35. H2SH2SDrug actions on synaptic transmission Stop the c