晚期乳腺癌内分泌治疗策略.ppt

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1、晚期乳腺癌内分泌治疗的策略转移性乳腺癌 (MBC)：概述在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战 转移性乳腺癌中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年.转移部位占晚期乳腺癌的比例中位生存骨59 73%2+年软组织19 30%3+年肺实质62 71%6 12个月胸膜46 51%2年肝35 65%4个月脑16 30%1 4个月Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.Jackisch C, presented at 2010 ES

2、MO.转移性乳腺癌的治疗 过去十年，中位生存期有所改善 1991年：14个月；2001年：22个月 与生存改善相关的可能因素有： 新的全身治疗方法 对肿瘤生物学、靶向治疗更好的理解 支持治疗的进步 尽管有新发展，但长期生存依然是一大挑战Rugo H, presented in 2011.转移性乳腺癌的治疗目标 转移性乳腺癌是不可治愈的 治疗目标： 延缓疾病进展 缓解症状 改善生活质量 延长生存Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.晚期乳腺癌治疗选择依据晚期乳腺癌治疗选择依据疾病因素患者因素l DFSl 既往治疗和疗效既往治

3、疗和疗效l 分子分子marker：ER/PR,HER2l 肿瘤负荷肿瘤负荷l 需要快速控制的疾病需要快速控制的疾病/症状症状l 患者意愿l 年龄l 月经状态l 一般状况和合并症l 社会经济和心理因素l 所在国家的医保状况晚期HR+乳腺癌治疗： 化疗Versus内分泌治疗MBC患者一线治疗选择的现状患者一线治疗选择的现状一线化疗 vs. 一线内分泌治疗中国vs韩国激素受体阳性乳腺癌单纯骨转移患者中国的回顾性分析中国的回顾性分析139例激素受体阳性乳腺癌单纯骨转移患者的临床资料，一例激素受体阳性乳腺癌单纯骨转移患者的临床资料，一线化疗者线化疗者99例，一线内分泌治疗者例，一线内分泌治疗者40例例,

4、一线化疗比例一线化疗比例71.2%，一线内分泌比，一线内分泌比例例28.8%， 139例患者中位例患者中位OS为为61个月个月1同期韩国学者报道同期韩国学者报道146例乳腺癌单纯骨转移患者例乳腺癌单纯骨转移患者(85%HR+，8.2%HER2+，6.8%TN)，一线化疗比例为，一线化疗比例为32.9%，一线内分泌比例，一线内分泌比例45.9%，HR+亚组患者中位亚组患者中位OS为为65个月个月21.徐兵河等. 中华医学杂志 2012;92(46):3279-3282.2. Lee SJ , et al. Cancer Res Treat.2011,43(2):89-95.一线化疗一线内分泌治疗

5、接受治疗的患者比例，%欧洲晚期乳腺癌一线治疗选择比例Andre F, et al. 2012 ISPOR 15th Annual European Congress. PCN 59.队列与平均治疗时间(一线三线)诊断为ABC时的乳腺癌病史辅助治疗一线治疗二线治疗三线治疗x62%(n=218)20.9个月Y7%(n=26)22.9个月任何(或无)(n=102 Tx,116 无)任何(或无)(n=17 Tx,9 无)内分泌治疗TT(n=218)化疗HTTT(n=218)任何(或无)(n=69 Tx,149 无)39周24周28周内分泌治疗TT(n=26)内分泌治疗TT(n=26)化疗HTTT(n=

6、26)46周31周23周Z31%(n=111)19.7个月任何(或无)(n=86 Tx,25 无)化疗HTTT(n=111)任何治疗(n=111)任何(或无)(n=38 Tx,73 无)28周34周25周激素难治性乳腺癌复发乳腺癌(辅助治疗期间复发)复发乳腺癌(辅助治疗后1年内复发)复发乳腺癌 (1年复发)初始ABC新确诊ABC为主辅助治疗后超过1年复发的ABC为主辅助治疗期间或治疗后1年内复发的ABC为主两组所有患者均接受内分泌一线治疗，占总人群的69%回顾性分析比利时、法国、德国、瑞典和荷兰355例HR+HER2- ABC患者的临床资料内分泌 vs. 细胞毒治疗绝经后晚期乳腺癌的RCT：O

7、S由于毒性较小，生存相似，初始内分泌治疗是绝经后MBC患者是更为合适的治疗选择ANZBCTG. J Clin Oncol 1986; 4:186-193.TAM vs. AC vs. TAM+AC中位OS：21个月 vs. 18个月 vs. 20个月P0.0501224364860720.00.20.40.60.81.0TAM+ACACTAM生存时间 (月)根据初始治疗方法的OS (%)The response rate to initial TAM (22.1%) was inferior to that for AC (45.1%), and for TAM plus AC (51.3%)

8、. However, patients randomized to the sequence TAM followed by AC showed a 42.5% overall tumor response to sequential protocol therapy, similar to the 46.9% for those randomized to AC followed by TAMA randomized trial in postmenopausal patients with advanced breast cancer comparing endocrine and cyt

9、otoxic therapy given sequentially or in combination. The Australian and New Zealand Breast Cancer Trials Group, Clinical Oncological Society of Australia.2013年年CSCO年会厦门年会厦门 治疗方法治疗方法CSCO发起的47家研究中心MBC 调研项目N=200 （1:1）ER+和/或PR+、Her-2-一线解救化疗(N=100)内分泌治疗(N=100)直到疾病进展或出现严重不良反应直到疾病进展或出现严重不良反应一线化疗组与内分泌治疗组的有效

10、率一线化疗组与内分泌治疗组的有效率2013年年CSCO年会厦门年会厦门 CBR（%）NCBR（%）P化疗组100670.333内分泌治疗组10069一线化疗组与内分泌组治疗的临床获益率2013年年CSCO年会厦门年会厦门 EventEvent（% %）TTPTTP（周）（周）P P内分泌治疗组(A组)82480.589化疗组(B组)3652一线化疗组与内分泌组治疗的疾病进展时间晚期乳腺癌一线化疗与内分泌治疗对比的晚期乳腺癌一线化疗与内分泌治疗对比的Meta分析分析RCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC肿瘤缓解率较高Wilcken N, et al. The Cochrane Libra

11、ry 2011;(7):CD002747.内分泌(n/N)化疗(n/N)Clavel 1982Taylor 1986Tashiro 1990Dixon 1992ANZBCTG 1986Priestman 1978总体 (95% CI)总事件：131内分泌；110化疗异质性: Chi2=22.66, df=6(P=0.00092): I2=74%总效应检验: Z=2.06(P=0.040)8.8%39.3%8.7%3.7%23.4%9.1%100.0%0.45 0.16, 1.300.80 0.56, 1.141.62 0.87, 3.001.75 0.57, 5.362.04 1.37, 3.

12、052.09 1.10, 3.961.25 1.01, 1.540.1 0.2 0.512510Goldenberg 197525/11310/3443/9910/304/3010/473938/404/3033/9514/267/3051/11320/453742/357.0%0.29 0.06, 1.26研究或亚组RRM-H,Fixed, 95%CI权重Risk RatioM-H,Fixed, 95%CI支持内分泌支持化疗RCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC24个月死亡率无显著差异Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD

13、002747.支持内分泌支持化疗Dixon 1992Tashiro 1990ANZBCTG 1986Taylor 1986Clavel 1982Priestman 1978总体 (95% CI)总事件：193内分泌；190化疗异质性: Chi2=9.94, df=5(P=0.08): I2=50%总效应检验: Z=0.54(P=0.59)18/3013/3060/11349/9516/3437/4714/3015/2673/11350/869/3029/456.5%10.6%39.9%29.6%5.9%7.4%100.0%1.71 0.62, 4.770.56 0.19, 1.620.62 0

14、.36, 1.060.77 0.43, 1.382.07 0.74, 5.822.04 0.81, 5.160.92 0.68, 1.250.1 0.2 0.512510349330内分泌(n/N)化疗(n/N)研究或亚组权重大样本研究Odds RatioM-H,Fixed, 95%CIOdds RatioM-H,Fixed, 95%CIRCT荟萃分析：化疗 vs. 内分泌治疗MBC总死亡率风险比无显著差异Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.0.1 0.2 0.512510Dixon 1992Tashiro 1990

15、ANZBCTG 1986Taylor 1986Clavel 1982Priestman 1978总体 (95% CI)异质性: Chi2=9.22, df=5(P=0.10): I2=46%总效应检验: Z=0.66(P=0.51)18/3023/3095/11368/9917/3440/4714/3024/26100/11369/9516/3033/454.8%8.7%39.1%29.0%3.6%14.9%100.0%0.76 0.34, 1.660.76 0.42, 1.360.85 0.65, 1.120.84 0.61, 1.161.61 0.65, 4.001.65 1.06, 2.

16、570.94 0.79, 1.12内分泌(n/N)化疗(n/N)研究或亚组Hazard RatioExp(O-E/V),fixed,95%CI权重支持内分泌支持化疗Hazard RatioExp(O-E/V),fixed,95%CI大样本研究荟萃分析中，化疗vs.内分泌 较高的缓解率并没有转化为生存获益Wilcken N, et al. The Cochrane Library 2011;(7):CD002747.结局结局/亚组名称亚组名称研究数研究数患者数患者数统计学方法统计学方法效应大小效应大小肿瘤缓解率肿瘤缓解率 (包括包括Rosner的研究的研究)9874Peto OR (Peto, Fixed, 95%CI)1.42 (1.06, 1.90)肿瘤缓解率肿瘤缓解率7767RR (M-H, Fixed, 95%CI)1.25 (1.01, 1.54)12个月死亡率个月死亡率6679OR (M-H, Fixed, 95%CI)1.03 (0.74, 1.43)24个月死亡率个月死亡率6679OR (M-H, Fixed, 95%CI)0.92 (0.68, 1.25)总死亡率的总死