MicroRNA-21激活NLRP3炎症小体导致非酒精性脂肪肝的作用及.docx

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1、MicroRNA-21激活N1.RP3炎症小体导致非酒精性脂肪肝的作用及前言我国改革开放近40年来，社会主义经济有了蓬勃的发展，国民的物质生活质量水平也在飞跃提升。与此同时，各种疾病的患病率也在IZi益上升。其中脂肪肝，包括酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的患病率也在逐年上升。随之而来的是从脂肪性肝病到肝纤维化进而发展为肝硬化对国家经济和人民健康所带来的威逼。因此，为了爱护珍贵的医疗资源以及社会发展，我们必需主动探寻脂肪性肝病发生、发展的分子机制，同时，也是我们探讨的重要课题。非酒精与脂肪引起的肝脏疾病是以肝细胞内脂质大量沉积为主要病理特征特点的疾病，不包括酒精性因素和其他一些明确因素，主要包括单

2、纯性脂肪肝(SE1.),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关性肝硬化1。成人中非酒精性脂肪性肝患病率已经达到10%30而NASH占其中的10%2%NASH有25%的可能性在10年内发展为肝硬化2,3o此外，NAF1.D不仅仅可以导致肝纤维化、肝硬化、肝癌的发生，还可介导其他慢性肝病、高血压、糖尿病以及动脉粥样硬化等的发生在我国国内，非酒精性脂肪性肝病患病率也逐年提升，大约为20%5,尤其是在我国的富有城市地区已渐渐流行。新近的探讨显示：NAF1.D是心血管疾病(CardiOVaSCUlardisease,CVD)发生发展的一个独立的危急因子6。NA1.FD能够诱导血管壁增厚、内皮功能紊乱，加

3、速冠脉硬化、狭窄、钙化，加市心脏心肌细胞重构和心室舒张功能障碍等亚临床CVf)的发生发展，最终能够增加非酒精性脂肪性肝患者心血管疾病的死亡率7,8,9O肝细胞癌(HCC)是全球五大常见恶性肿瘤之一，假如不刚好干预，NAF1.D可经肝硬化发展为肝细胞膈。非酒精性脂肪性肝导致肝细胞癌的主要方式也许可以包括如下：(1)肝细胞内脂滴沉积可加快癌细胞的转移10。(2)相关蛋白(固醇调整元件结合蛋白(Sterolregulatoryelementbindingprotein,SREBP),三重基序蛋白(IriPartitCmotif,TRIM)24,骨桥蛋白(OSteOPontin,OPN)能够促使肝细胞恶性转化。SREBP是介导非酒精性脂肪肝发生的重要物质，敲低SREBPl可使得细胞停止生长和促进细胞凋亡，而上升SREBPl表达则可使得细胞加快增殖11。TRIM24是抑制脂质沉积和肝脏损伤的表观遗传共调整因子OPN是一种可以促进肝脏脂质沉积和诱发炎症反应的多功能蛋白13o大家都知道，二次打击学说是NAF1.D/NASH产生以及后续发展的重要机制，主要表现为以胰岛素抵制为主的首次打击和以氧化引起的应激反应为主的二次打击。胰岛素反抗（IR）诱导的第一次打击可以促使脂质在肝细胞中过量沉积，导致单纯性脂肪肝的发生。其次次打击主要是因为发生氧化应激，促使.