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1、晚期卵巢癌内科诊治2024卵巢位于紧贴盆腔侧壁的怫内外动脉夹角处,表面无腹膜,分皮质和髓质,皮质含大员卵泡,髓质由疏松结缔组织构成,其功能包括生殖(产生卵子和排卵)和内分泌(分灌女性激素)。卵巢癌组织学类型有上皮性肿痂、生殖细胞肿瘤、性索-间质肿痴及转移性肿胸。其遗传因素在卵巢癌发生中具重要意义,IO-15%的卵巢癌与遗传因素有关,BRCA1/2基因突变是最常见的遗传性卵巢癌的突变形式。临床表现早期缺乏明显症状,中晚期可能仅发生腹胀、腹粕、消化不良等非特异性特征,易被忽视或与其他常见的疾病混淆,常规超声波检查不易发现。由于其具快速生长和转移特性,肿瘤细胞极易扩散到盆腔和肝脏、肺部等其他器官。卵
2、巢癌早期可在妇科检杳时发现:患者腹胀、腹部肿块及腹水,或者腹胀、腹部不适或盆腔F,接受妇科检查时可以发现腹部肿块,可在下腹部摸到包块,甚至上腹部或下腹部可能摸到包块。晚期患者可有肿块伴大盘腹水,不能平卧、心悸、呼吸困难(横膈抬高所致),腹壁及下肢水肿(下肢静脉回流受阻导致),排尿困难或小便次数增多、肛门哈胀及大便改变等(粉胱、直肠受压所致),腹痛、腰痛等(肿瘤浸润、压迫临近脏器)。合并肺部转移时,可出现咳啾、呼吸困难、咳痰、胸痛等症状;合并肝脏、腹腔及盆腔转移时,可出现黄疸、腹胀、腹痛、食欲减退、腹痛、腹水、肠梗阻等症状;合并骨骼转移时,出现骨痛、骨折。合并脑部转移时,则出现头痛、恶心、呕吐、
3、意识改变等。中老年妇女应警惕下列症状:1、腹部或盆腔不适或疼痛;2、胃部胀气、恶心、呕吐、食欲减退;3、尿频或尿急;4、腹泻、便秘、腹胀等;5、不明原因的消瘦或体重下降;6、异常子在出血;7、肿块或包块;8、频繁尿意或排尿困琏。应及时就医进行进一步检查。卵果癌诊断包括病史、体格检查和各种影像学和实髓室检查:病史和体格检杳.医生详细了解患者的症状持续时间、家族史和其他相关信息。体格检查可包括盆腔检查,腹部检查等来d找异常;血液检查:CA-125是一种常用的血液标志物,升高的水平可能与卵巢癌相关。需要说明的是,其他疾病也可能导致CA-125升高;影像学检查:包括超声检查、CT检杳和MRI检杳等影像
4、学检杳,用于检杳卵巢的大小、形状、结构和是否存在肿块,这些检查有助于医生确定肿块的性质;手术及病理检查:最终的确诊通常需要手术检杳,通常是腹腔镜手术或开腹手术。在手术中,医生可以直接观察、取样并切除可疑组织,以进行病理学检查,最终通过对取得的组织样本进行病理组织学检杳,了解肿痫的类型、分级和其他分子生物学特征。盆腔检查、肿瘤标志物检测、阴超检查等可较早发现病变,阴超检杳是最常用的卵巢癌的筛杳方式,为一线筛杳卵巢癌的手段。CT及MRI、PET-CT检查为二线筛查手段。由于卵巢癌诸多症状有与胃肠道嬷的症状类似,在无法明确的情况下,做胃肠镜排除或明确胃肠道肿痛也是一个非常重要的检查C肿瘤标志物并非用
5、于卵巢癫的确诊,而是结合其他检查和临床评估一同使用:CA-125(癌抗原125)、CA-199:CA-125、CA-199是最常用的卵果癌肿瘤标志物之-OCA-125升高可见干卵纸浆液性癌或卵果粘液性癌,而CA-199升高多见于卵巢粘液性癌或消化道肿痛;HE4(人类正常上皮细胞生长因子受体4):是一种与卵巢癌相关的蛋白质,通常与CA-125一起使用,以提高对卵巢癌诊断的敏感性和特异性;CEA(癌胚抗原)是种肠道和其他器官的癌症可能产生的蛋白质。在些卵巢赧患者中,CEA水平也可能升高;AFP是一种在胎儿时期产生的蛋白质,成年人中升高可能与某些类型的卵巢癌相关;Inhibin是一种激素,某些类型的
6、卵巢癌,尤其是性索间质细胞瘤致其水平升高C卵巢癌病理组织学异质性强,主要包括以下类型:(1)上皮性卵巢癌(约80%):高级别浆液性卵巢粕,低级别浆液性卵巢癌,子宫内膜样癌,黏液性癌,透明细胞癌;性索间质肿痫(5%):成熟性索间质痛,未成熟性索间质相;(3)生殖细胞瘤(约10%):畤胎痛,卵黄囊病,无性细胞制等。(4)转移性卵巢癌:Krukcnbcrg”痼:由胃、结肠等器官的原发肿瘤转移至卵巢形成。每种类型的卵巢癌内科治疗策略均不相同。临床转移卵巢癌通过局部扩散、淋巴道传播和血行转移等方式转移。卵巢肿痛通过直接蔓延到f宫、输卵管、直肠等附近器官,通相涉及腹膜的扩散;卵巢癌通过淋巴系统向周围淋巴结
7、传播。淋巴管系统将肿瘤细胞输送到附近和远离卵巢的淋巴结,增加了癌细胞扩散的可能性;卵巢癌的肿瘤细胞通过血液系统传播到肝脏、肺部、骨骼等其他远端器官;卵巢癌以腹腔种植的形式,即通过腹膜表面的种植方式,使得肿病细胞在腹股内广泛扩散。临床高度怀疑晚期卵果癌的患者,行腹腔镜探查活检术获得组织标本,并观察腹腔、盆腔内肿瘤转移分布情况,评估是否可能实现满意减瘤手术。抗肿瘤药物治疗卵巢癌治疗是多学科综合治疗,具体方案需根据患者的病理类型、分期、年龄和整体健康状况等因素个体化制定。主要治疗手段包括手术、抗肿痫药物等治疗手段。晚期卵果癌播散到多处盆腹腔组织,术式采用“肿瘤细胞减灭术”,尽可能将腹盆腔肿瘤全部切除
8、,其至在肿瘤无法切除时,接受化疗后再次行“肿痴细胞减灭术”,尽可能切净肿瘤。通常在晚期卵巢癌的治疗中应用,旨在尽可能切除或减小肿相细胞弟的手术策略,若手术达到残余肿瘤小于1cm,称为“卵巢将满意减痛术”。不过经常有人说“卵巢癌手术做不干净”,因此,抗肿病药物治疗就显得十分重要。卵巢癌容易发生种植转移、血行转移或淋巴转移,旦在术后两年内曳发率高达80%.绝大多数卵巢癌不仅需要行术后辅助化疗,还需要复发后反复多疗程接受化疗C还有一部分患者因疾病分期较晚而需要术前的新辅助化疗已达到降低临床分期的目的。只彳丁极少数早期的卵巢癌在接受手术治疗后不需要化疗,单纯手术就可治愈。卵巢癌化疗分为初次化疗(即一线
9、化疗)和复发后化疗。初次化疗的金标准方案为紫杉醇+钠类。熨发后治疗根据患者发发情况可用紫杉醒+钳类、脂质体阿霉素+钳类、吉西他滨等药物,不过需要根据患者具体情况、肿瘤的类型等因素决定。五年之内最好不要超过连续12个治疗周期应用紫杉醉及其同类细胞毒药物,或者不耍超过连续6个治疗周期应用慈环类细胞毒药物,以免发生多种细胞毒药物的耐药。钳类化疗是上皮性卵巢癌的基础化疗方案。对于复发上皮性卵巢癌,无钳间期(PFI)是指导复发患者治疗的一个最重要的功能性预测临床生物标志物,是根据观察性研究数据和概率确定的。PFI是指从最后次钠类化疗到疾病进展的时间,进而将患者分为四个亚纽:钠难治(1个月)、钠耐药(16
10、个月)、部分钠敏感(672个月)和完全钳敏感(12个月)。该定义已广泛用于临床实践和临床试验,以确定疾病进展时的治疗策略。箱耐药卵巢癌通常会考虑使用非钳类药物进行治疗。贝伐珠单抗和PARP抑制剂等维持疗法的引入为钠耐药平添了众多复杂性。部分回顾性研究(包括对SO1.O2和PAO1.Al试验的回顾性分析)报告称,既往接受过PARP抑制剂治疗的患者可能会改变PFI的临床意义。钠耐药熨发者则需更换二线化疗方案。卵巢癌并不常规使用放射治疗作为主要治疗手段。不主张卵巢癌患者定期接受巩固化疗。卵巢癌靶向治疗的临床药物包括抗血管生成治疗药物和PARP抑制剂等。卵巢癌的总体顼后较差,易于转移和复发。影响因素:
11、临床分期、组织学类型、手术后残留病灶的大小、化疗方案、年龄、身体一般状况等。这里需要说明的是,卵巢癌患者极易并发癌性机械性肠梗阻,因系腹膜转移导致且梗阻部位多发,解决这个临床重症的方法,也只能是采用肿瘤营养内科技术手段。卵巢癌患者晚期出现胸水和/或大依腹水时,不可忙于先做手术.肿痫的类型、大小和扩散程度对治疗方案的选择起着关键作用,晚期卵巢癌患者中,手术已不再是首选治疗方法,而是使用抗肿痴药物治疗,因为后者近期缓翩率一线治疗高达80%;当胸水和腹水致呼吸困难、腹胀和腹痛等症状出现,影响患者的生活质量时,手术更是对于缓解这些症状的错误决择。因此,一线抗肿痛药物治疗,目前各大权威指南均推荐紫杉酹类药物+铝类+贝伐珠单抗的联合药物治疗方案。腹水治疗推荐腹腔注射血管内皮生长抑制因子或贝伐珠单抗,不宜应用除钳类药物以外的任何细胞毒药物,以免发生腹膜结缔组织化致肠梗阻发生。一线化疗、PARP抑制剂维持治疗等改善了卵巢癌预后,约70%高级别浆液性卵巢癌患者会在3年内复发。复发疾病治疗近年取得一定进展,特别是二次手术、抗体药物偶联物等,而正在探索的新杷向药物、免疫疗法等策略也不断涌现。