正交试验法优选肝加欣片提取工艺.docx

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1、摘要：目的：对肝加欣片中五味子的乙醇提取工艺进行优选。方法：采用1.g(3)正交试验法，选择乙醇浓度、乙醇用量、提取次数、提取时间4个考察因素，以五味子醇甲提取含量为考察指标，用高效液相色谱法测定其含量。结果：最佳提取工艺为提取3次，第1次：60min,60%乙醇5倍量；第2次：120min,70%乙醇4倍量；第3次：180min,75%乙醇3倍量。结论：优选的肝加欣片提取工艺稳定可靠，可用于实际生产。关键词：肝加欣片；正交试验；五味子醇甲；提取工艺0引言肝加欣片由五味子、柴胡、棉茵陈、板蓝根、云芝胞内糖肽、猪胆粉组成，具有舒肝解郁、清热利湿的作用，用于治疗慢性病毒性肝炎肝郁脾虚证，症见胸胁胀

2、痛、神疲乏力、食欲不振、烦躁等。该品种为半浸膏片，即由五味子、柴胡、棉茵陈、板蓝根的浸膏与云芝胞内糖肽、猪胆粉细粉制粒压片而成。本文采用正交试验法，对肝加欣片中五味子的乙醇提取工艺进行优选，为该制剂的生产工艺提供依据。1 试验材料1.1 试验设备实验室用索氏提取器、实验室用旋转蒸发仪、XZB-Ol型循环水式多用真空泵、SY-Z型数显水浴锅、电加热套、多功能微型提取浓缩机组、YQB系列超音速气流粉碎机、1.Y-2型实验室用槽型混合机、YB-30型实验室用摇摆式颗粒机、实验室用热风循环烘箱、XYP-I小型旋转式压片机、XXB-A实验型高效包衣机、MB25型快速水分测定仪、CS241电子计数台秤、G

3、F-300AX万能粉碎机、多功能提取罐、球形罐、WZ75型外循环式真空蒸发器、乙醇回收器、GZHX-22管式真空干燥箱、JZJ2BE型水环式罗茨真空泵机组、CHW-6型槽型混合机、YB-99型摇摆式颗粒机、GFG120型高效沸腾干燥机、HD-600型多向运动混合机、ZPY-136型旋转式压片机、BGB-150B型高效包衣机、DPP-250B型铝塑包装机、RE5210A（101.）旋转蒸发仪、HH-A型数显水浴锅、电加热套、HTYWS-H型快速水分测定仪、RS232接口电子台秤、1/1000电子天平、岛津1.C2010AC型高效液相色谱仪、玻璃烧杯、药典筛。1.2 原辅料原料：五味子、柴胡、棉茵

4、陈、板蓝根、云芝多糖、猪胆粉等药材。辅料：淀粉，药用乙醇，白色包衣粉、灰蓝色包衣粉。2 方法与结果2.1因素水平的确定本试验选择提取次数（八）、提取时间（B）、乙醇浓度（C）、乙醇用量（D）4个影响因素，根据以往生产的提取工艺经验，本试验将提取次数（八）作为固定因素，选择提取时间（B）、乙醇浓度（C）、乙醇用量（D）3个因素作为变量进行考察。本试验采用1.9(34)正交试验法，每次试验水平为M即试验号，其因素水平设计如表1所示。表1肝加欣片正交试脸的因素水平水平A提取次数B提取时间minC乙酢浓度/%D乙醇用量/倍123123123N第1次240180120657585753第2次180120

5、60657585543第3次12060306575854322.2试验方法与结果按照1.g(3)正交试验表安排试验，以粉碎后的浸膏混合粉中五味子醇甲的百分比含量为考察指标，试验安排及结果如表2所示，方差分析结果如表3所示。2肝加成片正交试验安排及结果试晒B提取时间C乙解浓度D乙酹用量五味子酎甲含量”11110.04621210.05331220.06041230.06751310.06361320.059T1330.07882110.07092120.068102130.079112210.085122220.096132230.091142310.088152320.082162330.07

6、9113110.074183120.072193130.080203210.083213220.092223230.088233310.084243320.080253330.078Kl0.0500.0600.067K20.0700.0630.070K30.0800.0770.063R0.0300.0170.007表3方差分析方差来源高差平方和分自由度f均方和裕，比PB0.00120.00121.0000.045C0.00020.0007.0000.125D6.66723.3331.0000.500误差6.66723.333从方差分析结果可知：方差分析各因素两水平间均无显著性差异，影响最大的因

7、素为D乙醇用量，3个因素影响主次顺序为DBCo综合考虑最佳提取工艺为AB2C2D2,即提取3次、提取180min.乙醇浓度75%、乙醇用量3倍量。2.3验证试验2.3.1制剂验证过程按以上最佳提取工艺，制备3批(批量300000片)肝加欣片，称取五味子95.25kg,经万能粉碎机粗碎成0.20.50)111颗粒，装袋投入醇提罐中，提取3次。第1次：(先浸泡2h)提取180min,75%乙醇3倍量；第2次：提取60min,75%乙醇3倍量；第3次：提取60min,75%乙醇3倍量，提取液备用。按批配方量称取柴胡、板蓝根、棉茵陈投入提取罐中，加水量为药材量的5倍，常压回流提取1h；真空回流提取4h

8、进行真空浓缩，温度为60-90,真空度为-0.05-0.09MPa,浓缩到相对密度达1.101.14(60)备用；将醇提药液和水提药液加入到刮板式浓缩器内合并浓缩至相对密度达1.3(60);将五味子提取液与板蓝根等药液合并，用球形罐进行浓缩成稠膏(真空度0.04-0.06MPa,温度75-80)；稠膏相对密度为1.3(60),再加入30kg的淀粉混合后，减压真空干燥(干燥温度为60-70,真空度为0.0750.095MPa),干燥8h后，放凉，称重，用万能粉碎机粉碎，过80目筛，放入桶内的塑料袋中；用600型多向运动混合机混合30min,放入桶内的塑料袋中，以30万片为一批，分两次制粒。称取每

9、批量肝加欣膏粉的1/2,加入3kg的云芝胞内糖肽和3kg的猪胆粉，投入湿法混合颗粒机中，干混30s后缓缓加入60%乙醇3000m1.,快切慢混60s,投入沸腾干燥机内，6065下干燥IOnIin,下料后用12目旋振筛整粒；两批的颗粒称重后投入多向运动混合机中，加总重1.0%的硬脂酸镁，混合20min,下料于不锈钢桶中；在旋转式压片机10.5mm的浅凹冲膜中进行压片，转速为30rmin,压力适度。每15min称量一次片重，用1%的电子天平称量，分别称量10片，记录，片重差异控制在0.35g（2%）o片子外观：硬度适宜，无麻面，无破边，无裂片，表面光洁。称取白色包衣粉（为基片重的2.5%）放进不锈

10、钢桶中，加纯化水，浓度为12%,如白色包衣粉2.5kg,加纯化水量为2.5kg（12/100）-2.5kg（包衣剂用量）=18.3kg,搅拌45min,即可喷用。喷浆开始转速可为4rmin,当包上一层后即可改为56rnin,再增加到89rmin,喷浆量以不粘片为准，温度不可超过45o白色浆料用完后包灰蓝色浆料（在白色浆料未包完之前即配灰蓝色浆料，方法用量同白色），片面要求平滑，颜色均匀，无色差，无污点，美观。对颗粒含量（按每片五味子乙素计）、每片素片五味子醇甲含量及每片薄膜衣五味子醇甲含量进行检测，证明提取工艺的实用性。2.3.2合格标准每片含五味子醇甲以五味子醇甲计不得少于0.56mg。每批取样一次进行样品检测，以确认提取工艺的重现性，结果如表4所示。*4各指标检测结果样品编号/批次颗粒含量4素片含量/薄麻衣片含量/-810.600.590.5820.610.600.5930.60a59as7检测结果表明：颗粒含量、素片含量、薄膜衣片含量等均符合质量标准，表明优选的肝加欣片提取工艺稳定可靠。3结语本研究运用正交试验法优选肝加欣片提取工艺，优选的提取工艺操作简便，切实有效，为提高肝加欣片中五味子醇甲的含量提供了新的提取方法，且经验证该方法可用于实际生产。