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1、漫漫乙肝路,何处是终点?2停药停药是海市蜃楼还是不归路?是海市蜃楼还是不归路?3乙肝的本质和治疗目的乙肝的本质和治疗目的慢性乙肝的本事是由乙肝病毒在慢性乙肝的本事是由乙肝病毒在肝脏内引发的一场病毒与机体免肝脏内引发的一场病毒与机体免疫系统间的疫系统间的“战争战争”,而这场战,而这场战争的战场就是肝脏。争的战场就是肝脏。4慢性乙肝治疗的原理慢性乙肝治疗的原理核苷类似物主要是通过抑制病毒核苷类似物主要是通过抑制病毒复制,削弱病毒的力量,从而避复制,削弱病毒的力量,从而避免免“战争战争”(炎症)的发生(炎症)的发生“药在抑制力在,药不在易药在抑制力在,药不在易复发复发”核苷类似物核苷类似物干扰素干扰
2、素干扰素主要通过调节机体免疫力,干扰素主要通过调节机体免疫力,加强机体免疫力对病毒的抑制力,加强机体免疫力对病毒的抑制力,使针对乙肝病毒的使针对乙肝病毒的“战争战争”变得变得比较彻底,防止乙肝病毒比较彻底,防止乙肝病毒“反扑反扑”经调节增强的免疫作用持久经调节增强的免疫作用持久存在,不易复发存在,不易复发5哪些指标可以判断治疗目标有无达成?哪些指标可以判断治疗目标有无达成?常用的检测指标l转氨酶(ALT)l乙肝病毒载量(HBV DNA)le抗原血清学转换(e抗原消失,并出现e抗体)l表面抗原血清学转换(表面抗原消失,并出现表面抗体)6乙肝治疗监测各项指标的临床意义乙肝治疗监测各项指标的临床意义
3、HbsAg血清学转化血清学转化HBV DNA 抑制,抑制,ALT 复常复常e抗原血清学转化,抗原血清学转化,HBV DNA 抑制,抑制,ALT 复常,复常,ALT 复常复常乙肝治疗能达到的最佳状态,乙肝治疗能达到的最佳状态,达到这一目标后复发的几率达到这一目标后复发的几率极低极低完全应答,机体免疫力建立完全应答,机体免疫力建立了针对乙肝的防御机制,疾了针对乙肝的防御机制,疾病持续缓解,不易复发病持续缓解,不易复发病毒复制被抑制,炎症病毒复制被抑制,炎症得到缓解,停药后易复得到缓解,停药后易复发发炎症得以缓解,肝功能炎症得以缓解,肝功能得以改善,但并不反映得以改善,但并不反映病毒被抑制情况病毒被
4、抑制情况7Adapted from A.Lok.Oral communication.Shanghai Int Liver Congress 2006乙肝治疗的目标乙肝治疗的目标“金银铜牌金银铜牌”8乙肝治疗何时可以停药?乙肝治疗何时可以停药?核苷类似物核苷类似物244872960e抗原血清学转化,抗原血清学转化,HBV DNA 抑制,抑制,ALT 复常,复常,20%左右左右两次检查两次检查HBV DNA均阴性均阴性治治疗疗治治疗疗周周e抗原阳性乙肝抗原阳性乙肝“大三阳大三阳”可停药,可停药,但达此但达此标准的标准的比例仍比例仍较低较低根据2008年亚太肝病学会(APASL)乙肝指南 核苷类似
5、物停药标准推算出的可能停药模式虽然亚太肝病学会对核苷类似物的治疗给出了明确的停药标准,由于实现e抗原血清学转换的比例较低,且有部分患者会在治疗期间反弹,因此,但大多数患者仍然需要进行较长时间的治疗。9乙肝治疗何时可以停药?乙肝治疗何时可以停药?e抗原阳性乙肝抗原阳性乙肝“大三阳大三阳”治疗期间或治疗疗程满治疗期间或治疗疗程满48周后,无论是否有效均可停药,而没有周后,无论是否有效均可停药,而没有耐药风险,因此,对于年轻人,首先推荐选用干扰素进行治疗耐药风险,因此,对于年轻人,首先推荐选用干扰素进行治疗干扰素干扰素2448720周周治治疗疗随随访访停药停药疗效评估疗效评估e抗原血清学转化,抗原血
6、清学转化,HBV DNA 抑制,抑制,ALT 复常,复常,32%左右左右1.2008年亚太肝病学会(APASL)乙肝指南2.Lau et al.N Engl J Med 2005 10 “口服抗病毒药物疗程尚不清楚,但如连续三次相隔6个月检测HBV DNA均为阴性,可以考虑停药”2008年亚太肝病学会(APASL)乙肝指南乙肝治疗何时可以停药?乙肝治疗何时可以停药?e抗原阴性乙肝抗原阴性乙肝“小三阳小三阳”11乙肝治疗何时可以停药?乙肝治疗何时可以停药?e抗原阴性乙肝抗原阴性乙肝“小三阳小三阳”干扰素干扰素治疗期间或治疗疗程满治疗期间或治疗疗程满48周后,无论是否有效均可停药,而没有周后,无论
7、是否有效均可停药,而没有耐药风险,因此,对于年轻人,首先推荐选用干扰素进行治疗耐药风险,因此,对于年轻人,首先推荐选用干扰素进行治疗2448720周周治治疗疗随随访访停药停药疗效评估疗效评估1.2008年亚太肝病学会(APASL)乙肝指南2.Marcellin et al.N Eng J Med 2004HBV DNA 抑制,抑制,ALT 复常,复常,36%左右左右12关于干扰素治疗的延长疗程关于干扰素治疗的延长疗程 争取更理想的治疗目标l治疗满48周,e抗原已转阴,e抗体尚未出现,可以在e抗原定量检查的监测下延长治疗时间,争取实现e抗原血清学转换,达到疗效的稳定l治疗期间或治疗后实现e抗原血清学转换者,为了争取更高的治疗目标表面抗原血清学转换,可以在s抗原定量检查的监测下延长治疗时间l对于e抗原阴性乙肝在HBV DNA抑制的情况,可以在s抗原定量检查的监测下延长治疗时间