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1、自身免疫病的相关抗体检测自身免疫病的相关抗体检测 一、自身免疫病与自身抗体的定义一、自身免疫病与自身抗体的定义(一)自身免疫(一)自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体产生自身抗体和和(或或)致敏淋巴细胞的现象。致敏淋巴细胞的现象。自身免疫病自身免疫病(autoimmune disease,AID)是指由于某些原)是指由于某些原因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受性减低因造成免疫系统对自身成分的免疫耐受性减低或破坏,致使自身抗体或致敏淋巴细胞损伤含或破坏,致使自身抗体或致敏淋巴细胞损伤含有相应自身抗原的组织器
2、官而引起的疾病,表有相应自身抗原的组织器官而引起的疾病,表现为相应的组织器官的功能障碍。现为相应的组织器官的功能障碍。患者可检测患者可检测到一种或多种高效价的自身抗体。到一种或多种高效价的自身抗体。(二)自身免疫病的临床特征(二)自身免疫病的临床特征l l 患者以女性多见,发病率随年龄增长而增高,并患者以女性多见,发病率随年龄增长而增高,并有遗传倾向;有遗传倾向;l l 患者血中可以检测到高滴度的自身抗体或与自身患者血中可以检测到高滴度的自身抗体或与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞;组织成分起反应的致敏淋巴细胞;l l 患者组织器官的病理特征为免疫炎症,并且损伤患者组织器官的病理特征为免疫炎症
3、,并且损伤的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分的范围与自身抗体或致敏淋巴细胞所针对的抗原分布相对应;布相对应;l l 用相同的抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾用相同的抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾病模型病模型l l 自身免疫性疾病有重叠现象;自身免疫性疾病有重叠现象;l l 多数病因不明,常呈自发性或特发性;多数病因不明,常呈自发性或特发性;l l 病程较长,病情迁延反复,严重程度与自身免疫应病程较长,病情迁延反复,严重程度与自身免疫应答呈平行关系,易伴发免疫缺陷疾病或恶性肿瘤;答呈平行关系,易伴发免疫缺陷疾病或恶性肿瘤;l l 用免疫抑制药物(如肾上腺糖皮质激素等)治疗有用
4、免疫抑制药物(如肾上腺糖皮质激素等)治疗有一定疗效。一定疗效。(二)自身抗体的分类:(二)自身抗体的分类:1 根据亚细胞定位根据亚细胞定位 抗核抗体抗核抗体 抗胞浆抗体抗胞浆抗体 抗胞膜抗体抗胞膜抗体 抗细胞外可溶性分子抗体抗细胞外可溶性分子抗体2 根据有无器官根据有无器官/组织组织/细胞特异细胞特异 非器官非器官/组织组织/细胞特异自身抗体细胞特异自身抗体 器官器官/组织组织/细胞特异自身抗体细胞特异自身抗体二、类风湿因子(二、类风湿因子(Rheumatiod factorRheumatiod factor,RFRF)类风关是临床上最常见的一种风湿性疾病,是以慢类风关是临床上最常见的一种风湿
5、性疾病,是以慢性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,男女性进行性关节病变为主的全身性自身免疫病,男女发病率约为发病率约为1 1:3 3。全世界患病率约。全世界患病率约1 1,我国患病,我国患病率为率为0.30.30.60.6 。类风湿因子是变性类风湿因子是变性IgG刺激机体产生的自身抗体刺激机体产生的自身抗体,因因最先在类风湿性关节炎的血清中发现而命名,主要最先在类风湿性关节炎的血清中发现而命名,主要为为IgM型抗体,也有型抗体,也有IgG、IgA、IgD、IgE型。型。(二)临床意义(二)临床意义(1)类风湿性关节炎患者)类风湿性关节炎患者RF的阳性率为的阳性率为70%-90%,平均为,平
6、均为70%。RF的量或滴度与疾病的严重的量或滴度与疾病的严重程度不平行,但与疾病的活动性有关。程度不平行,但与疾病的活动性有关。(2)其他结缔组织病也有一定的阳性率,如系统)其他结缔组织病也有一定的阳性率,如系统性红斑狼疮(性红斑狼疮(SLE)、硬皮病和皮肌炎。不过)、硬皮病和皮肌炎。不过RF的含量低于类风湿性关节炎患者,且持续时间较短。的含量低于类风湿性关节炎患者,且持续时间较短。(3)老年人阳性率)老年人阳性率5%。(4)RF-IgM、IgA的效价与病情有关,与的效价与病情有关,与骨质破坏有关,骨质破坏有关,RF-IgG与类风湿性关节炎与类风湿性关节炎患者的滑膜炎、血管炎以及关节外症状密患
7、者的滑膜炎、血管炎以及关节外症状密切相关。切相关。抗抗RA33抗体抗体是一种分子量约为是一种分子量约为33kD核提取物的抗体。核提取物的抗体。在在RA中的阳性率中的阳性率36,特异性,特异性99.6,尤其,尤其是早期是早期RA血清中。血清中。CCP(抗环胍氨酸多肽)(抗环胍氨酸多肽)抗体是一种人工合成抗体是一种人工合成的环化肽,它与类风湿高度相关的抗核周因子的环化肽,它与类风湿高度相关的抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体()、抗角蛋白抗体(AKA)及抗聚角蛋)及抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(白微丝蛋白抗体(AFA)的共同抗原决定簇:)的共同抗原决定簇:瓜氨酸,由直链线形改造为环化肽,提高了该瓜氨酸,
8、由直链线形改造为环化肽,提高了该抗原的敏感性,也保留了抗原的特异性。抗原的敏感性,也保留了抗原的特异性。p特异性和敏感性优于特异性和敏感性优于RF,特异性,特异性98%,敏感性,敏感性40-60%,联合检测明显提高,联合检测明显提高RA诊断敏感度诊断敏感度pCCP抗体阳性的患者比抗体阴性的患者更易发抗体阳性的患者比抗体阴性的患者更易发展成为影像学上的骨关节损害展成为影像学上的骨关节损害三、抗核抗体(三、抗核抗体(antinuclear antibodyantinuclear antibody,ANAANA)检测)检测抗核抗体是一组针对自体各种细胞核成分(抗核抗体是一组针对自体各种细胞核成分(D
9、NP、DNA、ENA、RNA等)的自身抗体的总称。等)的自身抗体的总称。ANA主要是主要是IgG,也有,也有IgM、IgA和和IgD。ANA无严格器无严格器官和种属特异性。官和种属特异性。(一)检测方法与参考值:(一)检测方法与参考值:间接免疫荧光法(间接免疫荧光法(IFA):阴性):阴性 (均质型均质型)核均质型核均质型(小鼠肝小鼠肝)dsDNA、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体(粗颗粒型粗颗粒型)(细颗粒型细颗粒型)(核点型:抗型:抗SP100抗体抗体)(核膜型型)(核仁型型)(着丝点型型)四、可提取核抗原四、可提取核抗原(Extractable nuclear antigen,ENA)性多肽抗
10、体谱测定性多肽抗体谱测定抗抗ENA多肽抗体谱是针对核内多肽抗体谱是针对核内ENA的一类自身抗体,的一类自身抗体,主要为抗核糖核蛋白主要为抗核糖核蛋白(RNP)抗体和抗抗体和抗Smith抗体抗体(抗(抗Sm抗体),其它还有抗抗体),其它还有抗SS-A抗体、抗抗体、抗SS-B抗抗体、抗体、抗Scl-70抗体、抗抗体、抗JO-1抗体等。抗体等。(一)检测方法与参考值(一)检测方法与参考值 免疫印迹法:阴性免疫印迹法:阴性ENA抗体谱抗体谱(二)临床意义(二)临床意义抗抗Sm抗体可识别抗体可识别snRNP核心蛋白核心蛋白A-G,是,是SLE的特异性标志抗体之一。的特异性标志抗体之一。抗抗RNP抗体阳性
11、对抗体阳性对MCTD有较高的诊断价值有较高的诊断价值抗抗SS-A、SS-B抗体为干燥综合征的标志抗体抗体为干燥综合征的标志抗体抗抗Scl-70抗体为进行性全身硬化症的标志抗体,抗体为进行性全身硬化症的标志抗体,多伴有肺纤维化,多伴有肺纤维化,Scl-70为为DNA拓扑异构酶拓扑异构酶 抗抗JO-1抗体阳性对多发性肌炎与皮肌炎的诊抗体阳性对多发性肌炎与皮肌炎的诊断有价值,靶抗原是组氨酰断有价值,靶抗原是组氨酰-tRNA合成酶合成酶 五、抗五、抗DNADNA抗体测定抗体测定抗脱氧核糖核酸抗体的靶抗原为细胞核内的抗脱氧核糖核酸抗体的靶抗原为细胞核内的DNADNA,分为抗双链分为抗双链DNA(doub
12、le stranded-DNADNA(double stranded-DNA,ds-DNA)ds-DNA)抗体、抗单链抗体、抗单链DNA(single stranded-DNADNA(single stranded-DNA,ss-ss-DNA)DNA)抗体和抗抗体和抗Z-DNAZ-DNA抗体。目前临床上比较重要的抗体。目前临床上比较重要的是抗双链是抗双链DNADNA抗体。抗体。(一)检测方法与参考值(一)检测方法与参考值 免疫荧光法:阴性免疫荧光法:阴性(二)临床意义(二)临床意义v 抗双链抗双链DNADNA抗体阳性主要见于活动性抗体阳性主要见于活动性SLESLE阳性率阳性率7070-90-9
13、0。本试验持异性较高,但敏感性较低。本试验持异性较高,但敏感性较低。v 抗单链抗单链DNA抗体阳性主要见于抗体阳性主要见于SLE,阳性率,阳性率70-95,尤其是合并有狼疮性肾炎的患者。阳性还,尤其是合并有狼疮性肾炎的患者。阳性还可见于一些重叠结缔组织病、药物诱导的狼疮和慢可见于一些重叠结缔组织病、药物诱导的狼疮和慢性活动性肝炎等,但不具特异性。性活动性肝炎等,但不具特异性。间接免疫荧光法,抗双链间接免疫荧光法,抗双链DNA抗体阳性抗体阳性六、抗胞质抗体六、抗胞质抗体AMA(Hep-2)AMA(大鼠肾大鼠肾)AMA(大鼠肝大鼠肝)1.抗线粒体抗体抗线粒体抗体p是针对细胞质中线粒体内膜和外膜蛋白
14、成分的自身是针对细胞质中线粒体内膜和外膜蛋白成分的自身抗体,无器官和种属特异性,主要是抗体,无器官和种属特异性,主要是IgG。已发现。已发现9种亚型(种亚型(M1-M9)。)。p临床意义:许多肝脏疾病,可检出临床意义:许多肝脏疾病,可检出AMA。M2阳性阳性率在原发性胆汁性肝硬化无症状者为率在原发性胆汁性肝硬化无症状者为 90.5%,有症,有症状者为状者为92.5%,特异性,特异性98%;慢活肝可高达;慢活肝可高达90%以以上;但是,胆总管阻塞和肝外胆管阻塞为阴性上;但是,胆总管阻塞和肝外胆管阻塞为阴性,可可作为作为PBC和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。和肝外胆道阻塞性肝硬化症的鉴别诊断。
15、慢活肝和门脉性肝硬化阳性率为慢活肝和门脉性肝硬化阳性率为25%。药物引起的。药物引起的自身免疫病为自身免疫病为M9。2.抗肌动蛋白抗体:该抗体有几种不同的抗原包抗肌动蛋白抗体:该抗体有几种不同的抗原包括肌动蛋白、非肌球蛋白的重链、原肌球蛋白。括肌动蛋白、非肌球蛋白的重链、原肌球蛋白。当肌动蛋白抗体单独存在时,有时可在胞质中当肌动蛋白抗体单独存在时,有时可在胞质中观察到无数束状纤维结构,有时延伸到细胞核。观察到无数束状纤维结构,有时延伸到细胞核。临床意义:见于各种慢性肝脏疾病、肝硬化、临床意义:见于各种慢性肝脏疾病、肝硬化、PBC、I型自免肝,也见于重症肌无力、克罗型自免肝,也见于重症肌无力、克
16、罗恩病等。恩病等。七、抗组织细胞抗体检测七、抗组织细胞抗体检测抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体抗肾小球基底膜抗体(猴肾)抗肾小球基底膜抗体(猴肾)甲状腺微粒体抗体甲状腺微粒体抗体 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体 系统性脉管炎系统性脉管炎是一组以血管炎症及坏死为主要病理改变的炎性疾是一组以血管炎症及坏死为主要病理改变的炎性疾病。临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病病。临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点的不同而表现各异。其常累及全身多个系统理特点的不同而表现各异。其常累及全身多个系统,引起多系统多脏器功能障碍,但也可局限于某一,引起多系统多脏器功能障碍,但也可局限于某一脏器。系统性脉管炎常累及的部位有皮肤、肾脏、脏器。系统性脉管炎常累及的部位有皮肤、肾脏、肺、神经系统等,可分为原发性和继发性两类肺、神经系统等,可分为原发性和继发性两类抗髓过氧化物酶抗体抗髓过氧化物酶抗体vv是是pANCA的主要靶抗原。的主要靶抗原。v 在特发性肾小球肾炎在特发性肾小球肾炎(坏死性新月体型肾小球肾炎坏死性新月体型肾小球肾炎)中中的阳性率为的阳性率为65。v 变应性肉芽肿性脉管炎阳性率变应性肉芽肿性脉