我国乙肝疫苗现状及存在的问题.ppt

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1、我国乙肝疫苗现状及存在的问题我国乙肝疫苗现状及存在的问题 内内 容容一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况二、不同种类二、不同种类乙肝疫苗免疫原性和效果比较乙肝疫苗免疫原性和效果比较三、三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素四、影响乙肝疫苗实际免疫效果的主要因素四、影响乙肝疫苗实际免疫效果的主要因素五、乙肝疫苗与不良反应五、乙肝疫苗与不良反应六、目前乙肝疫苗存在的问题六、目前乙肝疫苗存在的问题 一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况一、国内乙肝疫苗生产和质量管理概况1 预防性疫苗种类和剂量预防性疫苗种类和剂量酿酒酵母酿酒酵母 5g

2、/剂剂/0.5ml、10g/剂剂/1.0ml汉逊酵母汉逊酵母 10g/剂剂/1.0ml,CHO疫苗疫苗 10g/剂剂/1.0ml、20g/剂剂/1.0ml进口疫苗进口疫苗:GSK 10g/剂剂/0.5ml、20g/剂剂/1.0ml联合疫苗：联合疫苗：GSK、北京科兴北京科兴问题：种类多；但缺乏应用于特殊人群问题：种类多；但缺乏应用于特殊人群的剂型和加免程序（的剂型和加免程序（如肾透析病人的剂如肾透析病人的剂量量等）等）2、国内上市前疫苗、国内上市前疫苗预防性疫苗：预防性疫苗：1.含前含前-S1CHO乙肝疫苗乙肝疫苗 临床前临床前2.汉逊酵母改变工艺疫苗汉逊酵母改变工艺疫苗 完成临床完成临床3.

3、进口注册疫苗进口注册疫苗:韩国绿十字公司汉逊酵母疫苗韩国绿十字公司汉逊酵母疫苗 临床前临床前治疗性疫苗：治疗性疫苗：免疫复合物疫苗免疫复合物疫苗 60 g/剂剂/1.0ml II期期多肽疫苗多肽疫苗 II期期高剂量疫苗高剂量疫苗 60g/剂剂/1.0ml II期期表表 我国乙肝疫苗生产厂家一览表我国乙肝疫苗生产厂家一览表名称名称地址地址种类种类北京天坛生物制品股份有限公司北京天坛生物制品股份有限公司酿酒酵母疫苗酿酒酵母疫苗北京市朝阳区北京市朝阳区3 3间房间房深圳康泰生物制品股份有限公司深圳康泰生物制品股份有限公司酿酒酵母疫苗酿酒酵母疫苗深圳市南头科技工业园区深圳市南头科技工业园区大连高新生物

4、制药有限公司大连高新生物制药有限公司汉逊酵母疫苗汉逊酵母疫苗大连经济技术开发区铁山西路大连经济技术开发区铁山西路1717号号长春生物制品研究所长春生物制品研究所CHOCHO疫苗疫苗长春市人民大街长春市人民大街14851485号号兰州生物制品研究所兰州生物制品研究所CHOCHO疫苗疫苗兰州市盐场路兰州市盐场路118118号号武汉生物制品研究所武汉生物制品研究所CHOCHO疫苗疫苗武汉市临江路武汉市临江路1111号号成都生物制品研究所成都生物制品研究所CHOCHO疫苗疫苗成都外东包江桥成都外东包江桥华尔盾生物技术有限公司华尔盾生物技术有限公司CHOCHO疫苗疫苗北京市海淀区上地开拓路北京市海淀区上

5、地开拓路5 5号号华北制药金坦生物技术股份有限公司华北制药金坦生物技术股份有限公司CHOCHO疫苗疫苗石家庄国家高新技术开发区天山大石家庄国家高新技术开发区天山大街街106106号号问题：厂家多、规模小、竞争降价、不利于质量保证问题：厂家多、规模小、竞争降价、不利于质量保证3 3、生产厂家和品种、生产厂家和品种4 4、乙肝疫苗生产和质量管理、乙肝疫苗生产和质量管理生产生产:2004 2004年度年度共共生产乙肝疫苗生产乙肝疫苗186186批，其中酵母疫苗批，其中酵母疫苗 147 147 批，批，1 1亿亿568568万支；万支；CHOCHO疫苗疫苗 3939批批 13441344万万支支。该年

6、度我国生产的疫苗。该年度我国生产的疫苗88.88.7272%为酵母乙肝为酵母乙肝疫苗。疫苗。质量管理：国家一级管理质量管理：国家一级管理 疫苗批签发：疫苗批签发：起始时间起始时间:2002:2002年年1 1月月 范围范围:国内及进口注册的每一批乙肝疫苗国内及进口注册的每一批乙肝疫苗(用于上市销售用于上市销售)内容内容:资料审核资料审核+部分检验部分检验 监督检验：监督检验：成品全检成品全检二、不同种类二、不同种类乙肝疫苗免疫原性和乙肝疫苗免疫原性和效果比较效果比较疫苗种类疫苗种类 抗体反应抗体反应 母婴阻断母婴阻断 动物动物 人体人体 酵母酵母 +CHO +CHO +血源血源 +?表表.不同

7、乙肝抗原免疫动物抗体反应不同乙肝抗原免疫动物抗体反应 抗原抗原 EDED5050 g g 稀释度稀释度 酵母酵母 1.0-1.5 6.7-10.01.0-1.5 6.7-10.0 血源血源 0.2-0.3 33.3-50.00.2-0.3 33.3-50.0 CHO 0.2-0.3 33.3-50.0 CHO 0.2-0.3 33.3-50.0 动物抗体应答动物抗体应答 图图 .儿童免后抗体阳转率随访比较儿童免后抗体阳转率随访比较 020406080100120T3T7T12T24T36T48T60T72T84MYDVAYDV931262393126451379203921101921102血

8、源疫苗抗体阳转率显著优于血源疫苗抗体阳转率显著优于5g5g酵母疫苗酵母疫苗050100150200250300350400450500T3T7T12T24T36T48T60T72T84MYDVAYDV931262393126451379203921101921102血源疫苗抗体滴度显著优于血源疫苗抗体滴度显著优于5 g5 g酵母疫苗酵母疫苗图图 .儿童免后儿童免后 抗体抗体GMTGMT随访比较随访比较人体抗体应答人体抗体应答不同种类疫苗母婴传播效果比较 母婴阻断效果母婴阻断效果三、三、影响乙肝疫苗免疫原性和效果的影响乙肝疫苗免疫原性和效果的主要因素主要因素 1 1 抗原特性抗原特性 单克隆抗体

9、表位不同单克隆抗体表位不同 糖基化程度不同糖基化程度不同 2 2 诱导细胞免疫反应不同诱导细胞免疫反应不同 作为第一及唯一成功的基因工程疫苗作为第一及唯一成功的基因工程疫苗,对乙肝疫苗结构与免疫对乙肝疫苗结构与免疫原性进行比较原性进行比较,对其他种类疫苗的研制具有一定意义对其他种类疫苗的研制具有一定意义(一一).).抗原表位抗原表位单抗表位分析方法的建立单抗表位分析方法的建立 1.1.自行制备自行制备5 5株单克隆抗体：株单克隆抗体：A1A1，B6B6，B9B9，B12B12及及B13B13，其中其中A1A1，B13B13与与P24P24和和GP27GP27均结合均结合B6B6，B9B9，B1

10、2B12仅与仅与P24P24单体结合，其中单体结合，其中B6B6与酵母结合亲和力最强。与酵母结合亲和力最强。2.2.应用二抗标记法放免检测乙肝抗原表位应用二抗标记法放免检测乙肝抗原表位3.3.统计方法：统计方法：A%=A%=AcpmAcpm/（Acpm+Bcpm+Ccpm+Dcpm+EcpmAcpm+Bcpm+Ccpm+Dcpm+Ecpm）不同种类抗原表位密度的比较不同种类抗原表位密度的比较 表表.血源抗原表位密度分析血源抗原表位密度分析 表面抗原表面抗原 单抗单抗 稀释度稀释度 A1 B6 B9 B12 B13A1 B6 B9 B12 B13 4 41 1 19.3 19.2 24.0 16

11、.0 20.0 19.3 19.2 24.0 16.0 20.0 4 42 2 19.6 18.9 25.3 15.5 20.719.6 18.9 25.3 15.5 20.7 4 43 3 19.8 19.5 26.4 14.9 19.519.8 19.5 26.4 14.9 19.5 4 44 4 19.1 20.5 25.4 15.9 19.119.1 20.5 25.4 15.9 19.1 均值（均值（%）19.5 19.5 19.519.5 25.4 15.6 20.0 25.4 15.6 20.0不同稀释度结果稳定，证明方法的可靠性不同稀释度结果稳定，证明方法的可靠性 表表.CHO

12、.CHO抗原表位密度分析抗原表位密度分析 表面抗原表面抗原 单抗单抗 稀释度稀释度 A1 B6 B9 B12 B13A1 B6 B9 B12 B13 4 41 1 20.6 19.1 25.2 15.6 19.5 20.6 19.1 25.2 15.6 19.5 4 42 2 20.0 19.0 25.6 15.8 19.220.0 19.0 25.6 15.8 19.2 4 43 3 20.0 20.0 25.7 15.6 18.920.0 20.0 25.7 15.6 18.9 4 44 4 19.8 19.8 25.7 15.5 19.019.8 19.8 25.7 15.5 19.0

13、均值均值（%）20.1 19.5 25.6 15.6 19.220.1 19.5 25.6 15.6 19.2不同种类抗原表位密度的比较不同种类抗原表位密度的比较 表表.酵母抗原（菲力普公司）表位密度分析酵母抗原（菲力普公司）表位密度分析 表面抗原表面抗原 单抗单抗 稀释度稀释度 A1 B6 B9 B12 B13A1 B6 B9 B12 B13 4 41 1 16.4 30.9 16.6 16.6 19.5 16.4 30.9 16.6 16.6 19.5 4 42 2 16.7 32.3 16.9 15.3 18.916.7 32.3 16.9 15.3 18.9 4 43 3 16.2 3

14、3.0 16.5 15.0 19.316.2 33.0 16.5 15.0 19.3 4 44 4 16.5 33.8 15.6 15.1 19.116.5 33.8 15.6 15.1 19.1 均值（均值（%）16.5 32.5 16.4 15.5 19.216.5 32.5 16.4 15.5 19.2不同种类抗原表位密度的比较不同种类抗原表位密度的比较 表表.酵母抗原（阿姆因公司）表位密度分析酵母抗原（阿姆因公司）表位密度分析 表面抗原表面抗原 单抗单抗 稀释度稀释度 A1 B6 B9 B12 B13A1 B6 B9 B12 B13 4 41 1 16.0 31.7 16.8 15.7

15、 19.8 16.0 31.7 16.8 15.7 19.8 4 42 2 17.0 33.0 15.7 15.1 19.217.0 33.0 15.7 15.1 19.2 4 43 3 16.4 33.0 16.5 14.9 19.216.4 33.0 16.5 14.9 19.2 4 44 4 16.0 33.7 16.3 14.8 19.316.0 33.7 16.3 14.8 19.3 均值（均值（%）16.0 32.9 16.3 15.1 19.416.0 32.9 16.3 15.1 19.4不同种类抗原表位密度的比较不同种类抗原表位密度的比较表表.不同种类乙肝抗原表位密度分析不同

16、种类乙肝抗原表位密度分析表面表面 单抗单抗抗原抗原 A1 B6 B9 B12 B13A1 B6 B9 B12 B13血源血源 19.5 19.5 19.519.5 25.4 15.6 20.0 25.4 15.6 20.0 CHOCHO 20.1 19.5 25.6 15.6 19.2 20.1 19.5 25.6 15.6 19.2酵母（酵母（P P）16.5 32.5 16.416.5 32.5 16.4 15.5 19.2 15.5 19.2酵母（酵母（A A）16.0 32.9 16.316.0 32.9 16.3 15.1 19.4 15.1 19.4A1A1、B6B6、B9B9单抗结合密度，酵母抗原与单抗结合密度，酵母抗原与CHOCHO、血源抗血源抗原显著不同。酵母抗原与原显著不同。酵母抗原与B6B6亲和力强。亲和力强。不同种类抗原表位密度的比较不同种类抗原表位密度的比较05101520253035表位密度A1B6B9B12B13单抗血源抗原CHO抗原酵母（P）酵母（A）图图 不同种类乙肝抗原表位密度分析不同种类乙肝抗原表位密度分析不同来源抗原的表位密度有差异，影响疫苗的免