抗菌药物首剂加倍原因及剂量使用误区.docx

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1、抗菌药物首剂加倍原因及剂量使用误区不同类别的抗菌药物从进入人体到发挥药效所需时间不等，为缩短药物起效时间、提高血药浓度，部分抗菌药物需进行首剂加倍；尤其适用于救治重症感染者。首剂加倍及原因首剂加倍是指首次用药剂量等于2倍的维持药量。其中，首次给药剂量又称为负荷剂量。临床在治疗部分感染患者时，予以抗菌药物首剂加倍的给药方式较为常见。药物代谢动力学(PK)包括吸收、分布、代谢、排泄这4个过程，PK决定了给药途径、用药剂量及频次。受PK的影响，药物常需经历5个半衰期(tl2)方可达到有效治疗浓度(即稳态血药浓度/Css)；从而发挥最佳疗效。予以患者固定药量、同一给药间隔是临床常用给药模式，通常疗效较

2、好。但对于重症细菌/真菌感染、感染性休克患者，若采取固定剂量给药，达到Css时间较长；不利于控制感染。因此重症感染者采用首剂加倍的给药方式，可迅速提高血药浓度，快速杀灭处于繁殖期的病原菌；尽早控制感染。对于tl/2较长的抗菌药物，如米诺环素(122h)、替考拉宁(IO(Tl70h),若采用固定时间给予相等剂量，则血药浓度升至Css耗时较长，不利于控制感染；应采取首剂加倍的给药方式。需要首剂加倍抗菌药物表1建议首剂加倍(加量)的抗菌药物宾别次落西柿20Omg100mgq12h三日B推屋4100mgSCtngq12hBeUMiR三w.底Ig肛多Ir那殖唯M20Omg100mgq12h如AB阿奇壬索

3、0.5g0.25gqd参站苗第B22.Smgg12515mgkgq12h多以类多黏函索EaUKBAif:Smg/kg按CBA计：2.5*Smg/(kg4d),分2物多Mfl）素E甲脸钠（CMS）M)O万U450-545Uq12h丁丁商力厅拿BHul注80Omg40Ongqd卡:E芬净Tomgqd50mgqd注：100万UCMS=80mgCMS=33mg多黏菌素E基质（CBA）首剂加倍误区1 .首剂加倍首日加倍首剂加倍强调首次用药剂量加倍，即单次剂量加倍。不同的是，首日加倍是第一天的治疗剂量加倍，如伏立康噗胶囊，体重240kg的患者，首日用量400mgql2h,次日以200mgql2h维持给药;

4、即患者接受了2次的维持剂量加倍。表2常需首日加倍的抗菌药物类别首日制坡持剂蜕肽类首考拉宁非重症感染6mgkgq12h,给药3次6mgkgqd丽症感染、多而附的崩底杂12mggq12h.给3-5次12mggqd伏立康理（Im）6mgkgq12h4mgkgq12h三It类伏立康理体至240kg400mgq12h200mgq12hGaK)t940kg20Omgq12h100mgq12h9U$复方次胺甲成948g片）j三肺泡子as肺炎（Jl0.96gbid0.96gqd首剂加倍与首日加倍一字之差，临床含义不同、不应混淆。2 .负荷剂量=2倍维持剂量替加环素、米诺环素的负荷剂量是维持剂量的2倍，但伏立康

5、理静脉制剂、卡泊芬净的负荷剂量不足维持剂量的2倍；因负荷剂量与药物tl/2、给药间隔、表观分布容积(Vd)及Css等因素有关。通常认为负荷剂量=Vd*Css,抗菌药物Vd较大者，所需负荷剂量较高。此外，若给药间隔与抗菌药物tl/2相等，负荷剂量等于2倍维持药量；若给药间隔tl2,则负荷剂量2倍维持剂量。3 .重症患者存在肝肾功能异常，首剂加倍时减少剂量重症感染者易出现脏器功能不全，如急性肝、肾损伤。临床予以重症感染者静脉补液、抗感染、使用正性肌力药等治疗后，患者脏器血供有改善，肝、肾血流量增加，肾清除率加快；抗菌药物在体内消除时间缩短。另外重症感染导致全身炎症反应加剧、血管通透性增加，抗菌药物

6、Vd增大；且亲水性抗菌药物较亲脂性抗菌药物Vd增加更显著。当Vd与肾清除率均增加时，患者体内抗菌药物的血药浓度明显下降，难以达到有效治疗浓度；Volume of distribution lown.rMghimpdirtnJFlrnMldgmntRena! cIeai diicewv青 一.sqoxulu4s由于重症感染者的病理生理改变，其体内抗菌药物PK参数将有别于其他用药人群，选用多黏菌素、替考拉宁等药物时，进行首剂加倍有利于控制感染、改善患者预后。推荐重症感染者最初应用足量的抗菌药物负荷剂量，无需因肝肾功能异常而减少首剂加倍的药量。在救治重症感染的早期(l-2d),可暂且忽视患者的肝肾功异常,理应给予足量的抗菌药物；待患者感染得到有效控制后，其肝肾功能将有好转趋势，后期可参考肝肾功能确定适宜的维持药量。