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1、2024小儿慢性胰腺炎的用药慢性胰腺炎(CP)是由遗传、环境等多种因素引起胰腺组织形态和功能不可逆性改变及胰腺功能损害的慢性迁延性炎症性疾病,胰腺实质破坏,逐渐被纤维结缔组织替代,胰间质纤维化、胰腺钙化、胰腺萎缩、胰管结石、胰腺假性囊肿(PPC)形成、胰管不规则扩张或狭窄、营养不良与血管病变等,最终致胰腺的内外分泌功能不全。临床主要表现有反复发作的上腹部疼痛、胰腺内外分泌功能不全。小儿CP多起病隐性,早期常为反复发作的上腹痛,部分伴恶心呕吐,晚期可有胰腺功能障碍相关表现如脂肪泻、糖尿病等,常存在营养不良(多轻度CP病因主要与遗传因素、解剖因素、药物因素(如丙戊酸、门冬酰胺酶、硫瞟岭类药物等毒性
2、因素、代谢性因素(如高脂血症、高钙血症外伤、自身免疫性因素、感染及全身系统性疾病等有关,其中遗传因素是小儿CP的最常见病因。小儿CP治疗药物主要是胰酶、抗酸剂、镇痛药物等。一、胰酶替代治疗(PERT)胰腺外分泌功能不全(EPI)是因各种原因所致胰酶分泌不足、胰酶分泌不同步,引起营养消化吸收不良等,EPI时需PERT治疗,其通过进食时补充胰酶,以促进营养物质消化、改善营养不良、降低大便频率、增加体重,显著减轻EPI相关脂肪泻、腹痛等。若PERT治疗后效果不佳,可增加胰酶剂量、使用质子泵抑制剂(PPI儿童推荐PERT剂量主要是基于体重、食物中脂肪量(喂养膳食中脂肪包括膳食、零食、饮料在内的脂肪),
3、零食建议剂量减半。EPl首选制剂为肠溶微球、直径2mm的微微球,建议胰酶与餐同服。无法经口喂养者可通过肠内饲管以推注方式给予胰酶,与肠内营养剂不建议混合。注意事项:因可降低补充胰酶的有效性,故PERT用药者需避免高纤维饮食。多数最大剂量每餐需少于6000U脂肪酶/kg、每日需少于100OoU脂肪酶kg,以预防纤维化结肠的病变。PERT可见恶心呕吐、便秘、胃肠胀气、腹泻、痛性痉挛等,多数较轻,罕见纤维化大肠病。二、抗酸剂若PERT效果不佳,增加其剂量(2倍或3倍)后仍疗效不佳、无明显改善需加用抗酸剂PPLPH值较低可降低胰酶活性,胰腺疾病时十二指肠PH值可低于正常值,且脂肪泻常伴随肠道PH过低(
4、pH4)而降低消化酶活性。抑酸剂PPI属于胃酸分泌抑制剂,可强、持久抑酸,起效快、抑酸完全,能改善酶功能的十二指肠环境、脂肪吸收,还间接抑制胰腺分泌、预防应激性溃疡发生,如奥美拉嗖、艾司奥美拉嗖、兰索拉嘤。注意事项:PPl可见胃肠道胀气、腹泻、便秘、腹痛、消化道黏膜病变、肝功能障碍、头痛、头晕、高胃泌素血症、低镁血症、全血细胞减少症、骨质疏松与骨折、萎缩性胃炎、难辨梭状芽泡杆菌感染、间质性肾炎、心肌梗死、骨骼肌肉疼痛、肌无力、横纹肌溶解、维生素B12和铁吸收不良、小肠细菌过度生长、肺部感染、自发性细菌性腹膜炎、肿瘤等。奥美拉嗖可轻度的抗雄激素,停药后可恢复正常。若需合用PPl与氯毗格雷,可选用
5、雷贝拉嗖或泮托拉嗖。三、镇痛药物药物治疗CP引起的慢性疼痛,可缓解疼痛、改善功能状态,可根据三阶梯镇痛治疗原则选用镇痛药物。轻度疼痛可选用非苗体类消炎镇痛药物(NSAIDs),若有NSAIDs使用禁忌证,也可考虑低剂量阿片类药物;中度疼痛可选用弱阿片类药物,也可选用低剂量强阿片类药物,并可联用NSAIDS及辅助镇痛药物(镇静剂、抗抑郁药物、抗惊厥药物等);重度疼痛首选强阿片类药物,并可联用NSAIDs,辅助镇痛药物。NSAIDS如布洛、对乙酰氨基酚、酮洛酸等,阿片类药物如吗啡、芬太尼。注意事项:阿片类药物可见低血压、呼吸抑制、药物耐受及戒断综合征、肌肉强直等。吗啡可引起大量组胺释放,致血管舒张
6、、血压下降。芬太尼易致胸壁、腹壁肌肉强直。四、其他CP急性加重期不建议常规选用抗菌药物。CP并发腹水、屡管等建议初期肠内外营养保守治疗,并可适当添加生长激素释放抑制激素类似物。参考文献:1 .小儿慢性胰腺炎诊断与治疗专家共识(2023)J.中华小儿外科杂志,2023,44(7):577-5832 .慢性胰腺炎中西医结合诊疗共识意见(2020)几中国中西医结合消化杂志,2020,28(10):731-7373 .慢性胰腺炎诊治指南(2018,广州)J.中华消化内镜杂志,2018,35(11):814-8184 .胰腺外分泌功能不全诊治规范(2018,广州)J.临床肝胆病杂志,2019,35(2)
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