传染病防治：人单核细胞埃利希体病.docx

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1、传染病防治：人单核细胞埃利希体病内容提要人单核细胞埃利希体病是通过侵犯单核细胞或中性粒细胞而导致宿主临床症状的一种疾病，该疾病主要通过婢叮咬人进行传播，感染者可无临床表现或仅表现为发热等症状,少数患者可出现多系统损害而危及生命。我国人单核细胞埃利希体病的年发病率为3.3/10万。人单核细胞埃利希体病（HME）是由查菲埃利希体引起的一种人兽共患病。查菲埃利希体（又称埃立克体）为专性细胞内寄生的致病原，在单核细胞和巨噬细胞中形成小的胞浆包涵体，主要通过婢叮咬人的方式传播,有时与携带有婢的狗接触而被感染。病原学能够引起人单核细胞埃利希体病的病原体包括：查菲埃里希体及犬埃利希体（ECaniS）,两者生

2、物学特性非常相近，血清学有很强的交叉反应，16SRNA基因序列的同源性达98.2%o查菲埃立希体通常以包涵体的形式存在于单核细胞胞膜周围的空泡内，查菲埃利希体内外膜厚度相同，内外膜间有少量的肽聚糖样物质，但细胞壁无脂多糖，且细胞壁外缺少荚膜和黏液层。查菲埃里希体为噬吞噬细胞生长的专性细胞内寄生菌，在体内主要感染单核细胞和巨噬细胞，体外培养亦可以感染粒细胞，但仅能在前两种细胞中大量繁殖。此外,查菲埃利希体能够在犬的巨噬细胞（DH82）、人微血管内皮细胞、人子宫颈类上皮癌细胞、绿猴肾细胞和人胚成纤维细胞中繁殖。动物实验可以将其接种于C3HHeJ小鼠腹腔进行繁殖。查菲埃立希体通过婢的叮咬进入人体后，

3、经微血管或淋巴道进入脾肝、骨髓和淋巴结等有关脏器以及单核-巨噬细胞系统的器官和组织等。主要侵犯单核巨噬细胞中，偶有淋巴细胞，并直接引起宿主细胞损坏，或诱导机体免疫系统应答，导致组织损伤，灶性坏死及形成肉芽肿等。埃利希体通过其表面配体与宿主细胞表面受体的特异性结合，由宿主细胞通过胞吞作用进入胞内，导致不同埃利希体只能感染携带其受体的宿主和宿主细胞的重要原因，埃利希体进入宿主细胞后形成内吞体，成为电镜下所见的含菌空泡样结构，同时内吞体能够逃避宿主细胞溶酶体的溶解作用。.流行特征查菲埃利希体1986年首次于美国阿肯色州发现的，1991年从患者血液中分离到的新立克次体。美洲顿眼婢和肩突硬婢是人类单核细

4、胞埃里希体病的传播媒介，主要的野生保存宿主是白尾鹿，此外家犬、红狐及某些鼠类也可以携带。人患单核细胞埃利希体病主要通过被携带有埃利希体的婢叮咬或与家犬接触后感染，男性较女性易感，男女比例约为3：lo人单核细胞埃利希体病是以热带、亚热带为主全球性分布的感染性疾病，在美国南部、中南部以及中大西洋地区常见，高发于活动的57月，一次调查发现我国云南军犬及人群中抗查菲埃利希体抗体阳性率达5%6%,说明我国可能有埃利希体自然感染存在。人单核细胞埃利希体病的年发病率为3.3/10万。临床特点人单核细胞埃利希体病的临床症状和体征基本相似，少数患者可表现为无症状感染大多病例在被蝉咬后510天突然发病主要临床特征

5、有急性发热、头痛、肌痛等流感样症状，可伴有恶寒、寒战、恶心、呕吐、且持续时间长，可导致体重减轻等，有些表现为低热、疲劳和不适。某些病人产生斑丘疹或瘀斑疹，多在发病后1周多，但犬埃利希体很少引起出疹腹痛呕吐和腹泻。此外部分患者还具有咳嗽和肺部炎性浸润等呼吸道感染的表现，部分患者还可以出现淋巴结肿大、肝脾肿大等体征。重症病例可出现呼吸衰竭、肾衰竭或中枢神经系统受损,神经系统受损可表现为剧烈头痛、嗜睡、视物模糊、神志不清、头面部神经麻痹、癫痫样发作、颈项强直、共济失调等。实验室检查多数人发病的早期血象显示白细胞和(或)血小板减少，大约57%的患者白细胞计数4.31O7L,可低至O.8X!OVE,约7

6、6%的患者淋巴细胞计数UOX1()9L,血小板计数150X107L,可低至26xio7l,一般血象异常在发病后的57天最明显，约有半数患者可有轻度贫血表现，红细胞比容减低。除血象异常外，患者早期还可以表现为肝功能异常，主要为AST和ALT轻度或中度升高，然后再缓慢回落至正常。伴有中枢神经系统损伤表现的患者可进行脑脊液检查，可有淋巴细胞计数增多、脑脊液蛋白含量升高。病原学检查的方法包括：直接涂片镜检取患者早期外周血涂片，以吉姆萨染色,在单核细胞的胞质内可见圆形的深紫色的包涵体，但由于阳性率较低故用于诊断的价值不大。血清学检查方法常用间接免疫荧光法检测患者血清中特异性的查菲埃利希体和犬埃利希体特异

7、性抗体滴度，抗体滴度多于发病后第3周升高，如单份抗体滴度达到1:64以上或第二次抗体滴度有4倍或以上升高，即可作出诊断。由于抗体滴度升高需要3周时间，因此血清学检查不能用于早期诊断。同时由于这两种埃利希体与多种其他立克次体间存在有交叉反应，因此抗体滴度较低时需要慎重判断其诊断价值。免疫组化法应用查菲埃利希体单克隆抗体检测可疑患者的组织标本或细胞对诊断本病具有一定的意义，目前多采用查菲埃利希体27KDa和29KDa表面蛋白的单克隆抗体检测患者肝、肾、肺等组织标本。(4)PCR扩增PCR扩增查菲埃利希体特异性基因片段16SrRNA是目前最有效的早期诊断人单核细胞埃利希体病的方法，大约8087%的患

8、者其PCR检测结果为阳性。病原体分离有条件时可将疑似患者的血液接种于C3HHeJ小鼠体内培养，10天后利用PCR或免疫组化的方法检测小鼠血液和脾脏中的病原体。此外还可以利用犬巨噬细胞系(DH82)进行细胞培养鉴定，具体方法将可疑患者的血中分离的白细胞接种于DH82D单层细胞，7天后每隔3天取培养细胞进行吉姆萨染色检查埃利希体包涵体。诊断由于本病患者早期临床表现轻或多不典型，因此诊断较困难。对本病流行区域夏、秋季节的发热患者，特别是在发热3日前曾有睥叮咬史或血象显示白细胞和(或)血小板减低的患者需高度怀疑本病。确诊主要依据于流行病学史如旅居于人单核细胞埃利希体病的发病区或发病前有过婢叮咬史，临床

9、特征及实验室检查结果，结合特异性抗体检测、PCR扩增特异性核酸或埃利希体培养。因治疗治疗原则：早期治疗，有典型的临床表现结合流行病学史即可给予患者诊断性治疗，积极预防和处理并发症。治疗目标：预防并发症，防止继发性感染的发生，使患者度过急性感染期。1 .常规治疗方案抗感染治疗：首选多西环素（成人100nIg2次/日；儿童3mgkg.d分两次口服）。用药后一般在2448小时内开始退热，退热后应继续用药3天以上，头痛、肌肉疼痛的表现多在23天缓解、1周后消失，服药后7天内患者白细胞核血小板计数可以回升，转氨酶可恢复正常。治疗本病也可以静脉滴注四环素（500mg,4次/日）、也可选用氯霉素（50mgkg）,治疗疗程宜长至少7天，如果患者对四环素类药物过敏，可用利福平（45Omg每日1次口服）替代。2 .并发症治疗某些患者呈重症，可出现肾衰竭、脑膜炎、昏迷、DIC以及全血细胞减少、骨髓造血细胞再生障碍、噬血细胞综合征等，甚至可致死亡。艾滋病人患埃利希体病因血小板减少还易并发DlC而导致肺及消化道出血、急性肾衰竭和呼吸衰竭，可致死亡。患者出现相应并发症后在抗感染治疗的同时需要给与积极的并发症的治疗，以降低死亡率。预后人单核细胞埃利希体病是一种人兽共患病，经积极的抗感染治疗后预后良好，其病死率为2%5%,死者多为老年或有继发性感染者。