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1、临床低磷酸酯酶症临床表现、类型、诊断、治疗及预后低磷酸酯酶症(hypophosphatasia,HPP)是一种罕见的常染色体显性/隐形遗传病,以广泛骨骼、牙齿矿化障碍及组织非特异性碱性磷酸酶(tissuenon-specificalkalinephosphatase,TNSALP/TNAP)活性低下或消失为特征。TNSALP由ALPL基因编码,该基因在骨骼、肝脏、肾脏和发育中的牙齿中大量表达。HPP的临床表现和严重程度差异很大,包括骨骼矿化异常、钙和磷酸盐代谢障碍、反复发生的骨折、疼痛、活动受限、牙齿过早脱落、生长发育迟缓和癫痫等。目前HPP主要分为6种类型:单纯牙型、成人型、儿童型、婴儿型、
2、围生期致死型、围生期良性型。发病越早,临床症状越重,预后越差。因为HPP临床表现极度多变,易被漏诊和误诊。在严重的低磷酸酯酶症中,5-磷酸毗哆醛(PLP)不能有效地去磷酸化,口比哆醛(PL)无法穿过血脑屏障参与Y-氨基丁酸(GABA)的形成,这会导致依赖维生素B6的癫痫发作。诊断:HPP临床表现多样化,其主要诊断依据是血清ALP活性明显降低和分子遗传学检测。治疗:长期以来,HPP多采用对症治疗,目前酶替代治疗(ERT)已成为有明确效果的最佳治疗方案,2015年10月FDA批准酶替代药物asfotasealfa(StrensiqTM)治疗围产期型、婴儿型和和重度儿童期发病的HPP,Strensiq可以改善婴儿和幼儿(青少年)型HPP患者的肺功能、钙稳态/骨骼健康和生存率。Strensiq是针对缺陷的碱性磷酸酶设计的骨靶向酶替代治疗方法,通过替换缺陷的碱性磷酸酶,Strensiq能够提升机体骨矿物质化的能力,进而避免患者出现骨骼及其他器官严重异常和早夭。但遗憾的是,目前国内尚未引进该药物。其他对症支持治疗包括:呼吸支持,高钙血症/高钙尿症的治疗,维生素B6治疗癫痫,限制磷酸盐摄入对HPP可能有利,非类固醇消炎药治疗骨关节炎、骨痛和骨软化等。预后:低磷酸酯酶症不同的分型,预后差异大,围生期型患者通常在出生后数日或者数周内死亡,有50%的婴幼儿患者死于严重的呼吸系统并发症。