临床TC、TPS、IC、IPS、CPS等配体1PD-L1表达指标意义、评分及胃癌、食管癌、鳞状非小细胞肺癌等免疫治疗药物治疗要点.docx

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1、临床TC、TPSvICxIPSvCPS等配体IPD-Ll表达指标意义、评分及胃癌、食管癌、鳞状非小细胞肺癌等免疫治疗药物治疗要点免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗一个新的里程碑，需借助特定的生物标志物来筛选适宜人群和预测免疫治疗的疗效，其中程序性死亡受体1(PD-I)及其配体1(PD-Ll)表达是目前应用最广的免疫治疗生物标志物。一系列临床研究结果证实肿瘤细胞和(或)肿瘤相关免疫细胞的PD-Ll表达水平与免疫治疗疗效及患者预后密切相关。PD-L1检测抗体/试剂盒目前有多个PD-Ll免疫组织化学检测抗体/试剂盒，如22C3pharmDx(Dako)、28-8pharmDx(Dako)、SP142(Ven

2、tana)、SP263(Ventana)及73-10(Dako),在2个免疫组织化学平台(DakOAutostainerLink48、VentanaBenchMark免疫组织化学全自动染色系统)进行检测。PD-L1表达评分PD-Ll表达的评分以PD-Ll抗体克隆号、检测的瘤种及拟选用的PD-Ll免疫药物为依据，可检测肿瘤细胞和(或)免疫细胞PD-Ll的表达水平，包括肿瘤细胞阳性评分、免疫细胞阳性评分和肿瘤细胞及免疫细胞联合阳性评分等。Ol肿瘤细胞阳性评分(TC、TPS)定义：指在任意强度下，部分或完全膜染色的活的肿瘤细胞占标本中所有活肿瘤细胞的百分比，采用百分数来表示。肿瘤细胞质染色、肿瘤内间

3、质及坏死区域不包含在评判范围内。应用：肿瘤细胞阳性评分主要应用于PD-Ll28-8抗体在非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌及尿路上皮癌的结果判读；还可用于SP263抗体在尿路上皮癌及非小细胞肺癌的结果判读；SP142及SP263抗体在相应的临床实验中采用TC（tumorcell）缩写代表肿瘤细胞阳性评分；肿瘤细胞阳性评分还可用于PD-Ll22C3抗体在非小细胞肺癌的结果判读，在相应的临床试验中，使用肿瘤比例评分（tumorproportionscore,TPS）名称代表肿瘤细胞阳性评分。02免疫细胞阳性评分（IC、IPS）定义：指在肿瘤区域内有任何强度PD-Ll染色的免疫细胞所占肿瘤面积的百分比，肿

4、瘤面积包含肿瘤细胞、肿瘤内间质及肿瘤周围连续性相关间质，不包含坏死区域；血管内免疫细胞细胞可阳性染色，但不计入IC评分范围。IC包括淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞及粒细胞等。IC染色可为细胞质或细胞膜染色，细胞质染色常表现为深棕色点状或线状染色，也可以呈现环周染色（如巨噬细胞）。应用：PD-LlSP142抗体在三阴性乳腺癌及尿路上皮癌中的判读结果用IC表示。03肿瘤细胞及免疫细胞联合阳性评分（CPS）定义：指阳性活肿瘤细胞（任何强度的部分或完全膜染色）及阳性淋巴细胞、巨噬细胞（任何强度的细胞膜或细胞质染色）占所有活肿瘤细胞的百分比，结果采用0100数值来表示（当计算结果超过100时，最终结果按

5、照100来计算）。应用：SP142抗体在非小细胞肺癌的结果判读及SP263在尿路上皮癌的结果判读需联合TC及IC,其中SP263抗体在尿路上皮癌的结果判读中，需通过肿瘤相关免疫细胞所占肿瘤面积的百分比(immunecellpresent,ICP)来确定IC+,ICP的评分方法为肿瘤相关免疫细胞占肿瘤区域百分比，IC+评分方法为PD-Ll阳性的肿瘤相关免疫细胞占所有肿瘤相关免疫细胞的比例。22C3抗体在食管癌、头颈鳞癌、尿路上皮癌、宫颈癌、胃癌、胃食管交界癌及三阴性乳腺癌的结果判读中采用联合阳性评分(combinedpositivescore,CPS)来代表肿瘤细胞及免疫细胞联合阳性表达。PD-

6、L1不同克隆号抗体检测结果目前临床使用的免疫组织化学抗体克隆主要有5种：22C3、28-8、SP263、SP142和73-10,分别在DakO和Ventana两个免疫组织化学平台上进行检测。有关PD-Ll不同克隆号抗体一致性研究主要集中在肺癌领域中，另外乳腺癌及尿路上皮癌领域中也有报道。研究结果提示，22C3、28-8和SP263在肿瘤细胞中检测PD-L1表达一致性较好，而SP142在肿瘤细胞中染色与22C3、28-8和SP263染色一致性较差。4种抗体在肿瘤相关免疫细胞中的染色一致性均较差。不同克隆号PD-Ll抗体与临床疗效的关系需要进一步临床研究。PD-Ll判读也存在较大挑战，尤其是CPS

7、和IC判读。目前PD-Ll判读一致性研究较少，主要集中在肺癌TPS判读，其他判读一致性研究尚待进一步开展。PD-L1免疫治疗药物多种PD-Ll免疫治疗药物在多种类型肿瘤中广泛应用，根据CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南2023版，将不同癌种根据PD-Ll表达情况获批的免疫治疗药物汇总如下：Ol食管癌晚期二线治疗：帕博利珠单抗(PD-LICPS21O)(1A类，I级推荐)02无驱动基因突变的非鳞非小细胞肺癌晚期一线治疗：帕博利珠单抗(限PD-LITPS50%)(1A类，I级推荐)、(PD-LITPS1%49%)(2A类，I级推荐)；阿替利珠单抗(限PD-LlTC250%或IC10%)(1A类，

8、I级推荐)；纳武利尤单抗+伊匹木单抗(限PD-LlNK)(IA类，11级推荐)晚期二线治疗：帕博利珠单抗(限PD-LlTPSN1%)(1A类，11级推荐)辅助治疗：HAlnA期术后辅助化疗后使用阿替利珠单抗(PD-LITCN1%)(IA类，I级推荐)03鳞状非小细胞肺癌晚期一线治疗：帕博利珠单抗(限PD-LITPS50%)(1A类，I级推荐)、(PD-LITPS1%49%)(2A类，I级推荐)；阿替利珠单抗(限PD-LlTC250%或IC10%)(1A类，I级推荐)；纳武利尤单抗+伊匹木单抗(限PD-LlN1%)(IA类，11级推荐)晚期二线治疗：帕博利珠单抗(限PD-LlTPS21%)(IA

9、类，11级推荐)辅助治疗：IlAlnA期术后辅助化疗后阿替利珠单抗维持治疗（PD-LITC1%）（IA类，I级推荐）04乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗：PS（Tl分、PD-LI（CPS220）、早期三阴性乳腺癌,手术前4个周期帕博利珠单抗+紫杉醇+卡伯序贯4个周期帕博利珠单抗十多柔比星/表柔比星+环磷酰胺新辅助治疗，手术后9个周期帕博利珠单抗辅助治疗（IA类，I级推荐）晚期一线治疗：PS0-1分、PD-LI（CPS2分）、晚期三阴性乳腺癌：帕博利珠单抗+化疗（IA类，11级推荐）；PS0-1分、PD-LI（IC1%）不可手术局部晚期/转移性三阴性乳腺癌：阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇（IA类，II级推

10、荐）05胃癌晚期一线治疗（HER2阴性）：FOLFoX/XELOX+纳武利尤单抗（PD-LICPS25）（IA类，I级推荐）；XELOX+信迪利单抗（PD-LICPS25）（IA类，I级推荐）；XELOX联合替雷利珠单抗（PD-Ll评分25）（IA类，I级推荐）；FOLFOX/XELOX+纳武利尤单抗（PD-LICPS5或检测不可及）（1B类,H级推荐）；XELOX/联合信迪利单抗（PD-LlCPS5或检测不可及）（1B类，II级推荐）；帕博利珠单抗（PD-LICPS-1）（2B类，IH级推荐）06肾非透明细胞癌晚期一线或二线治疗：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（肉瘤样癌，PD-LI21%）（2B类，II级推荐）07宫颈癌晚期一线治疗：帕博利珠单抗+顺柏（或卡伯）+紫杉醇土贝伐珠单抗（PD-Ll阳性患者）（1类，I级推荐）晚期二线及以上治疗：帕博利珠单抗（限PDTl阳性或MSI-H/dMMR患者）（2A类，II级推荐）；纳武利尤单抗（限PD-Ll阳性患者）（2A类，H级推荐）08粘膜黑色素瘤术后辅助治疗：特瑞普利单抗（PD-Ll阳性）（I11级推荐）09复发或转移性头颈部鳞癌非鼻咽癌一线治疗：帕博利珠单抗（PD-LlCPS，I）（IA类，I级推荐）