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1、肝癌肝切除术后腹腔感染的危险因素分析摘要目的分析原发性肝癌患者行肝切除术后腹腔感染发生的危险因素。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科行肝切除术的1229例原发性肝癌患者的临床资料,筛选术后发生腹腔感染的48例患者为感染组,其中男性45例,女性3例,年龄58.0(45066.0)岁;按照随机数公式法选取术后未发生腹腔感染的48例为非感染组,其中男性44例,女性4例,年龄58.5(48564.8)岁。收集患者一般资料、术前及术后实验室检测指标、肝脏肿瘤及肝切除术情况、病原菌种类及药敏试验结果,利用logistic回归分析肝切除术后腹腔感染的危险因素。结
2、果48例原发性肝癌术后腹腔感染患者,共送检标本143例次,共检出病原菌24株(剔除同一患者的重复菌株),培养阳性率为16.78%(24/143)。多因素IOgiStiC回归分析显示,前白蛋白180mgL(OR=3.757,95%CI:1.117-12.634)术中输血(OR=6.363,95%CI:L3013L113)和引流管放置时间7d(OR=31.098,95%CI:6.906140.029)为肝切除术后腹腔感染的独立危险因素。结论前白蛋白180mg/L、术中输血和引流管放置时间7d是原发性肝癌肝切除术后腹腔感染的独立危险因素。原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和肝细胞癌-肝内胆管癌混
3、合型3种不同病理学类型,是常见的恶性肿瘤,其发病率和病死率位列全球癌症前列,亦是我国第四位常见的恶性肿瘤及第二位的肿瘤致死病因1。近年来,我国的肝癌诊疗技术取得了较大进步,原发性肝癌首选治疗方法是肝切除术2o手术切除患者的5年总生存率为56.9%,手术切除的远期疗效较好3,4。近年来肝切除术已逐渐成熟,随着围手术期管理的完善,术后病死率明显降低,但仍无法完全避免术后并发症尤其是腹腔感染的发生,腹腔感染患者的病死率可达20%5o本研究旨在通过回顾性分析原发性肝癌患者术后发生腹腔感染的病原学、耐药性及影响因素,为今后预防及降低腹腔感染的发生及临床经验性抗感染治疗提供参考依据。资料与方法1 .研究对
4、象:回顾性分析福建医科大学孟超肝胆医院肝胆外科2019年1月至2021年12月行肝切除术的原发性肝癌患者的临床资料。纳入标准:(1)年龄18周岁;诊断为原发性肝癌;符合手术条件并完成肝切除术。排除标准:合并其他部位恶性肿瘤;术前已存在腹腔感染;(3)术前、术后合并其他感染;(4)肝癌复发且多次接受肝切除术;合并免疫功能障碍;患有精神类疾病。1229例原发性肝癌行肝切除术的患者中,发生术后腹腔感染的患者57例,根据排除标准最终纳入术后腹腔感染患者48例为感染组,其中男性45例,女性3例,年龄58.0(45.0,66.0)岁;按照随机数公式法选取原发性肝癌术后未发生腹腔感染的患者48例作为非感染组
5、,其中男性44例,女性4例,年龄58.5(48564.8)岁。本研究经福建医科大学孟超肝胆医院伦理委员会批准(批号:2021_056_01)。相关诊断标准:根据原发性肝癌诊疗指南(2022年版)诊断原发性肝癌,结合肝癌发生的高危因素、影像学特征以及血清学分子标志物做出临床诊断;根据中国腹腔感染诊治指南(2019版)诊断术后腹腔感染,包括病史采集、体格检查(腹痛、反跳痛、肛门停止排气排便、发热等症状及体征)、实验室检查(白细胞计数、C.反应蛋白、降钙素原等指标升高)、影像学检查及腹腔穿刺、病原学培养结果,综合评估作出术后腹腔感染的诊断5。2 .临床病例资料收集:一般资料:性别、年龄、体质量指数、
6、既往病史(高血压、糖尿病、冠心病)、肝功能情况(肝硬化、抗乙型肝炎病毒治疗情况、Child-Pugh分级);实验室检测指标:血小板、中性粒细胞计数、C.反应蛋白、总胆红素、白蛋白、前白蛋白、血肌酊、凝血酶原活动度、甲胎蛋白等;(3)肝脏肿瘤情况:肿瘤数量、肿瘤最大径、肿瘤包膜情况;肝切除术情况:手术时间、手术切除肝段数、手术出血量、术中是否输血、术后是否发生胆漏、术后引流管放置时间;(5)病原微生物:腹腔引流液、腹腔穿刺液或全血培养的病原微生物及药敏试验。3 .统计学处理:采用SPSS26.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以s表示,组间比较采用独立样本t检验。非正态分布的计量资料以M(Q
7、LQ3)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料以频数()表示,组间比较采用2检验或Fisher确切概率法。将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic回归分析,筛选肝切除术后发生腹腔感染的独立危险因素。P革兰阳性菌18株(75.00%)、真菌2株(8.33%)。4株革兰阴性菌包括肺炎克雷伯菌、霍氏肠杆菌、琼氏不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌各1株,其中肺炎克雷伯菌仅对氨革西林耐药,对其余抗菌药物均敏感。18株革兰阳性菌包括4株屎肠球菌、4株表皮葡萄球菌、3株头状葡萄球菌、2株溶血葡萄球菌,以及粪肠球菌、铅黄肠球菌、路邓葡萄球菌、巴斯德葡萄球菌和科氏葡萄球菌科氏亚种各1株。其中屎肠球菌
8、对青霉素、氨苇西林、环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星耐药率为100%,未发现其对替加环素、万古霉素和利奈噗胺耐药;表皮葡萄球菌对青霉素的耐药率为100%,对苯噗西林的耐药率为75%,未发现其对替加环素、万古霉素和利奈唾胺耐药;头状葡萄球菌和溶血葡萄球菌对青霉素和苯噗西林的耐药率均为100%,未发现其对替加环素、万古霉素和利奈理胺耐药。2株真菌均为白色念珠菌,对伊曲康噗、氟康噗、伏立康陛、氟胞喀咤和两性霉素B均敏感。所有检出菌中大部分为单一菌株感染,3例存在混合感染,其中2例为两种不同的革兰阳性菌混合感染,1例为革兰阳性菌混合真菌感染。2 .原发性肝癌术后腹腔感染的单因素分析:患者一般资料的单因素
9、分析结果显示,感染组和非感染组在年龄、性别、既往病史及肝功能Child-PUgh分级等方面差异均无统计学意义(均P0.05,表Do实验室检测指标的单因素分析结果显示,感染组和非感染组在术前实验室检测指标(中性粒细胞计数、C.反应蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、白蛋白、前白蛋白)、术后实验室检测指标(白细胞计数、降钙素原和C.反应蛋白)方面差异均具有统计学意义(均P0.05,表2)。肝脏肿瘤和肝切除术情况的单因素分析结果显示,感染组和非感染组在肿瘤最大径、手术时间、术中出血量、术中是否输血、手术切除肝段数和引流管放置时间等指标方面差异有统计学意义(均P005,表3)。B*感染组S=48)非国垣as:=
10、)KiteRl钠岁.M6)58.0(45.0,66.0)58.5(48.5.M.8)-0.230.781BMI(kgm2,v*PughAtS4(95.8)47(97.9)01.000ChiM-Pbgh&R2(42)1(2-1)注:BMI5BJ8R表2两组肝癌患者实验室检测指标比较因素ffl(n=48)非睁组S=48)统计Ri术前中性胸8计Bt(XIO凯)4.4X3.28.5.61)3.5X2.74,4.50)-2.480.013C-Sa(mg.)7.77(1.86,15.48)2.14(0.78.5.38)-2.280.023丙氨i*MM5移In(U/L)40.50(28.,59.75)35.
11、00(25.25,55.75)-0.480.629天冬鼐基酸氢率转移l(U43.50(32.25,66,00)34.00(26.00.43.00)-2.260.024eaiiI*(moL)14.80(9.92.19.80)14.00(10.68.20.32)-0.130.895白建白(9/U37.00(35.00,39,75)40.00(37.25.43.75)2.560.010我血Ii原活动度(%)9.0(86.3.l.0)99.0(93.0,100.0)-0.340.733乙肝裳面抗原(IWmI)400.0(210.8,1517.5)250.0(18.7,943.5)-1.420.156乙
12、肝表面抗体(mlUml)0.9(0.12.2.00)0.56(0.04,2.00)-0.620.534乙肝由原(阳Uml)0.30(0.01.0.64)0.25(0.05,0.37)-0.510.611乙赊抗倒吒IU/H)1.89(0.10.37.5)2.84(0.10,5.)0.490.623乙肝密淅憎m)25.0(10.3,797.1)25.0(98577.6)-0.%0.339甲Bg(11gEl)86.2(8.2.1995.1)69.0(6620.0)-0.310.754肿兵+9(Umi)28.75(14.32,50.72)18.60(8.00.38.4)-1.110.265MS三IW(
13、mAUml)434.0(56.5.3209.3)108.0(32.0.984.0)1.820.070的JMfi(XIo9/1.士$)191.7971.33175.38*73.731.110.270ai11KmolL.ts)71.73*13.9270.0214.670.590.S60前白Si白例(%)7.320.007180mgL26(59.1)13(30.2)180mgl18(40.9)30(69.8)和白ffi!酬IMXlO凯)18.36(14.79,22.04)14.01(11.67.16.04)-4.270.001flmlO9)210.5(175.5,276.5)206.5(150.3.294.5)-0.730.4降伟索原(ngml)0.82(0.51,1.56)0.39(0.25,0.67)-2.840.005U反应Ii白(ml.工士$)87.11455.71122.16157.04-2.930.004注:表中数据除将别标注外均为MQbS)表3两组肝癌患者肿瘤及手术情况比较因素if