最新：中国肿瘤相关贫血诊治共识（2023）解读.docx

《最新：中国肿瘤相关贫血诊治共识（2023）解读.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《最新：中国肿瘤相关贫血诊治共识（2023）解读.docx（8页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、最新：中国肿瘤相关贫血诊治共识（2023）解读在肿瘤发展及治疗过程中，患者可能会出现贫血症状，这不仅会影响后续治疗方案及疗效，还严重影响着患者的生活质量。因此，如何改善肿瘤相关性贫血对于这部分患者至关重要。肿瘤相关性贫血（cancertreatmentrelatedanemiazCRA）是我们每一位肿瘤医生历久弥新的话题，从60年前化疗进入临床，到近年来靶向精准诊疗和免疫治疗的兴起，肿瘤治疗方案不断推陈出新。同时也随着更多证据的出现，我们发现不仅化疗会引起肿瘤相关性贫血，同时靶向药物也会导致肿瘤相关性贫血，因而2023版共识的最大变化就是扩大内涵，涵盖更多人群。肿瘤相关性贫血概述CRA主要是指

2、肿瘤患者在疾病进展和（或）治疗过程中发生的贫血1,其定义与既往指南及国内外其他指南相一致。CRA发生的主要原因包括出血、溶血、机体营养吸收障碍、遗传性疾病、肾功能不全、内分泌紊乱及患者接受长期多种治疗等。同时，恶性W瘤本身也能通过多种途径导致或加重贫血，如肿瘤直接侵犯骨髓产生细胞因子导致铁吸收障碍，肿瘤侵犯血管或器官导致慢性失血等。CRA会导致患者出现多脏器缺血、缺氧性改变和免疫力降低，加剧疾病进展，影响预后，严重影响患者的生存质量。CRA属于低增生，正细胞性贫血，血清铁和转铁蛋白饱和度降低，而血清铁蛋白正常或升高。我国2019年数据显示，半数肿瘤患者存在贫血，其中泌尿系统肿瘤发生率最高，而中

3、枢神经系统肿瘤发生率相对较低2;并且发病率随肿瘤进展而升高肿瘤IV期的贫血患者比例甚至超过51%2。但国内和国外的贫血发生率略有差异，中国肿瘤患者化疗后的贫血发生率为78.8%,而国外则接近90%2z3o40.00%30.00%10.00%1.朱3 Me ?01味2*9）： 71H 722.不同病种患者中苴血患者的占比（）中枢8A统静痛 一 他 All HHMRK遹的 111-1总体60%51.65%2023版CRA共识首次强调，靶向药物PARP抑制剂也会引起血液不良反应，可能会导致贫血发生。PARP抑制剂可靶向作用于PARP1、PARP2、PARP3和PARP13,如PARP1调节骨髓或血液

4、系统的细胞分化，PARP2在调节红细胞生成过程发挥作用1,4,5;不同的PARP抑制剂贫血发生率存在一定差异，发生率为21%至70.8%不等。同时,免疫抑制剂也会引起血液系统不良反应；由于肿瘤及其并发症、其他抗肿瘤治疗均可导致血细胞减少，因此在诊断免疫相关的血液系统不良反应时应排除这些因素1不同PARpw制剂茸血发生率比较%M-州树T T6 OXtHw贫血患者预后差,研究表明非小细胞肺癌（NSCLC）患者放化疗期间，血红蛋白（Hb）11.1g/dL会显著缩短OS、LRPFS以及PFS等生存指标6;贫血还会显著降低肿瘤患者的化疗应答率。研究发现，患者的生活质量与贫血程度呈正相关，Hb越高，肿瘤患

5、者各个维度的生活质量评分都更高7。但由于多种因素，目前国内于贫血的治疗率远低于国外2,8。肿瘤相关性贫血诊断我国目前的肿瘤相关性贫血诊断标准和分级标准为：在海平面地区，成年男性Hb12g/dL;非妊娠成年女性Hb11g/dL;妊娠成年女性Hb-IWgA(Ir)WHO:毡E*印.例RtML重收访女UXb不于 12WI.HOgAAfiH*Jt: imi:国W凫住Ht环120gLIOgA.在海平面雉区,成年男性血白(Hb)12gdL;tti三M*ttHb11gdL;fi三ttHb10gdL1(9/1)范血分级WHOiMrn:*I.j14-18gdlTT13dlTT12ail药血-I缅l)tt(EM)

6、riftn12-16gdlKTIZgZdl.不低于IlMIlTTIIMilWtFWdL1(HS)o正常的j11Q正IlMB90-xE*fl2D108010.99.0（茸血分级）3(MI)M-ao8.03d604(SM)6.52生命JSS(三t)Wt肿瘤相关性贫血治疗CRA的治疗方法主要包括输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂等。2023版专家共识强调输注红细胞或全血是临床治疗CRA的主要方法口,输血的整体目标为治疗或预防血液携氧能力的不足，以改善机体组织的供氧情况。应根据患者的Hb水平进行对症的红细胞输注治疗，同时也要警惕输血治疗导致的铁过载风险、感染风险及血栓风险等1馈圣蠲盘舞般露装Aa的主

7、要方法CRA研方j去主要包括口纺.促红细胞生成台行拗卜充帙剂等.依血的修体目标为治疗或预防血液携U8力的不足，以改善机体组织的供工情况SftMeKMaaaattiiRiafiaCRAfWim此外，指南也对恶性肿瘤贫血患者促红细胞生成素（EPO）的使用方法和剂量进行更新，并明确讨论了治疗起始时机、目标值和适应症等问题，但也需要注意血栓和可能的肿瘤进展风险。目标Hb水平是各项指南的关键指导内容，同时也限制了EPO的适用人群。野性肿解黄血患者促红细胞生成素（EPO）使用方法和剂（1A类证据，I级推荐）2023版CRA共识的治疗部分纳入了补充铁剂的治疗目标和风险。共识指出，要根据患者贫血原因、贫血程度

8、等进行分层干预，对于绝对性缺铁患者（铁蛋白30ugL且转铁蛋白饱和度20%）须行补铁治疗。补充铁剂的方法主要为口服和肠道外补充铁剂。肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中，持续使用EPO会引起功能性缺铁（铁蛋白500ug/L且转铁蛋白饱和度50%）,影响后续促红细胞生成素类药的治疗效果，建议联合EPO使用肠道外铁剂。静脉铁剂的临床研究表明，仅补铁治疗可改善Hb、减少输血，而EPe）联合静脉补铁可进一步提高应答率。2023版CRA共识首次推荐采用中医中药治疗CRA1o中华中医药学会血液病分会组织行业专家反复讨论认为，CRA是癌和（或）毒导致的血液虚少或枯竭，涉及脾胃、心、肝、肾等多脏器病变以及气血、阴阳失

9、衡的复杂变化过程，应辨证使用汤剂或中成药，建议依据肿瘤相关性贫血中医药防治专家共识进行用药指导10。肿瘤相关性贫血防治及展望2023版CRA共识强调临床应做好CRA的防治工作。由于血源紧张,全球都在实施更加严格的患者血液管理（PBM）。贫血管理作为PBM的基本原则之一，包括贫血的早期识别和全程监测、提高对贫血的耐受性、及时使用循证医学所支持的药物干预，以支持造血、确定贫血的病因和促进因素、合理输血。贫血管理涉及多个临床学科，需要多学科团队的努力。近年来CDK4/6抑制剂等新型药物发展迅速，研究表明,在化疗前使用曲拉西利，可以降低骨髓抑制发生率，我们也期待未来大型III期临床研究进一步探索其在贫

10、血治疗方面的疗效。罗沙司他是一种强效可逆性脯氨酸羟化酶抑制剂（HIF-PHI）,能够综合调控促红细胞生成的不同环节,而ESA仅调控EPO通路促红细胞生成11J2o陆舜教授牵头了一项随机、开放、阳性对照、多中心In期研究13z该研究旨在分析正在接受化疗的非髓系恶性肿瘤受试者使用罗沙司他治疗贫血的有效性和安全性，研究结果在今年的ESMO大会公布。结果表明,罗沙司他治疗组中Hb水平升高10g/L、15g/L和20g/L的患者比例高于对照组；在FAS人群的罗沙司他治疗组中,观察到Hb首次升高15g/L和20g/L的中位时间在数值上更短（罗沙司他治疗组42.0和57.0天，rHuEPOQ台疗组52.0和

11、77.0天）。并且罗沙司他所有关键次要终点均非劣于EPOo探索性终点发现，相较于EPO,罗沙司他或许能够降低输血负担，口服药依从性更优。在安全性方面，罗沙司他与SEPO的安全性相当。罗沙司他疗效上非劣于EPO,探索性终点提示升红更快符合方案集人群中按计划访视的绝对Hb均值（SE）(L9 ynpHF JG() 82BaclncWeek3WeckSWeek7Week9WeekIlUcckBAvcnycdoverWcci9UcckBRoiiidibitaLn787!656155535165rluLPO.n625749SI414052PPS分析罗沙同他(n=78)RHuEPOa(n=62)%.野(95

12、MMQ)从基线到第13周，Hb水平升高Nlog儿的感苞n(%)(95%CI)69(88.5)(79.2,94.6)51(82.3)(70.5,90.8)6.5(-6.4.19.5)FACT-第9-13周平均苗血子评分，LSM(95%Cl)-0.58(-3.13,1.98)-0.92(-3.88.2.03)0.35(-3.33,4.02)第9-13周FAQT劳子好的平均值，LSM(95%Cl)-0.24(-2.19,1.71)-0.27(-2.52.1.98)0.03(-2.77,2.83)F第9-13周FACT总未平均值,LSM(95%Cl)-0.96(-6.33,4.41)-5.38(-11

13、.61,0.85)4.42(-3.30,12.15)总之,最新版专家共识明确了中国CRA发病率为49.24%,但治疗率仅为7.16%o目前推荐输血、EPo和铁剂等治疗手段。共识根据循证医学级别和专家意见进行了分类推荐等级；靶向治疗药物(PARP抑制剂)以及免疫检查点抑制剂同样会导致贫血发生，应予以合理管理。同时共识增加了异麦芽糖酥铁的铁剂治疗；增加了中医中药治疗；增加了患者血液管理PBM;血栓管理增加了相关依据1。目前的CRA治疗方案稳中有进,既包括了既往的经典治疗方案，同时也更新了中药以及新型治疗药物，此外还有正在进行临床试验的铁调素拮抗剂以及抗IL-6抗体等药物，相信未来CRA领域的治疗会

14、更加生机勃勃，让更多患者获益。参考文献1. .中国肿瘤相关贫血诊治专家共识2023版.2. 宋正波，陆舜，冯继锋，等.中国肿瘤相关性贫血发生率及治疗现状的流行病学调直研究J.中国肿瘤,2019,28(9):718-722.3. XuH,XuL,PageJH,etal.Incidenceofanemiainpatientsdiagnosedwithsolidtumorsreceivingchemotherapy,2010-2013J.Clinicalepidemiology,2016:61-71.4. HopkinsTA,AinsworthWB,EllisPA,etal.PARP1trappingbyPARPinhibitorsdrivescytotoxicityinbothcancercellsandhealthybonemarrowJ.MolecularCancerResearch,2019,17(2):409-419.5. FarresJ1Martin-CaballeroJ1MartinezC,etal.Parp-2isrequiredtomaintainhematopoiesisfollowingSublethaly