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1、抗真菌药物与免疫抑制剂之间的药物相互作用2024三哩类抗真菌药(泊沙康嘤、艾沙康嘤、伏立康嘤、伊曲康嘤、氟康嘤等)在体内代谢,主要以其环上的氮原子与细胞色素P450酶系统的血红素铁结合,从而抑制肝内CYP酶系活性,其中以CYP3A4为主要抑制对象。CYP3A4既是三嗖类抗真菌药物的共同代谢酶,也是免疫抑制剂代谢的重要代谢酶,临床用药评价公众号提示:三嗖类药物在应用时需考量与免疫抑制剂之间的药物相互作用问题。棘白菌素类药物如卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净等与P450系统中的任意代谢酶关联均较小,但其血药浓度受环抱素A影响,并对他克莫司的血药浓度有潜在影响。抗真菌药物相关肝代谢酶及抗真菌药物与免疫抑
2、制剂相互作用见下表。抗真菌药物的肝代谢酶及与免疫抑制剂的相互作用抗真P450醐代与免疫抑制剂的相互作用菌谢相关性药泊CYP3A4强与他克莫司合用可增加泊沙康喋的峰值浓度(Cm沙效)ax)和药时曲线下面积(AUC)。与环抱素A合康用可提升环抱素A的血药浓度。另外,禁止与西理罗莫司合用。伏立CYP2C9xC与环抱素A合用可增敏伏立康嘤,并提升环抱素康YP3A4、CYA血药浓度。哩P2C19氟CYP2C9xC康YP3A4、CY与环抱素A合用可明显增高环抱素A的血药浓理P2C19度。伊与环抱素A合用可增强伊曲康理效果。与他克莫曲CYP3A4xC司合用可提升他克莫司浓度。环抱素A与他克莫康YP3A5、P
3、-司的应用是否潜在提升伊曲康嘤的浓度尚有争哩gp议。艾沙与他克莫司合用时无需减量他克莫司,但需对他康哩CYP3A4克莫司行TDM以指导其剂量调整。卡几乎不通过与环抱素A合用,卡泊芬净的AUC增加约35%o泊P450酶系与他克莫司合用,可使他克莫司12h血药浓度下芬代谢降26%,但卡泊芬净浓度不受他克莫司的影响。附:三哩类抗真菌药物的CYP450酶相互作用三哩类抗真菌药物的CYP450酶相互作用机制氯康唾伊曲康喳泊沙康喳伏立康喳料制剂CYP2C19+一一+CYP2C9+-+CYP3A4+底物CYP2C19一+CYP2C9一-+CYP3A4+-+一=无作用;+=作用弱;+=作用中等;+=作用强.参考文献:(1追血干细胞移植后侵袭性真菌病中国专家共识(2023年版).中华血液学杂志,2023,44(2):92-97.(2)药品说明书.