SD大鼠灌胃RATOS生育力与早期胚胎发育毒性试验.docx

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1、SD大鼠灌胃RATOS生育力与早期胚胎发育毒性试验叶向锋卜2、王灵芝2、刘芷含卜2邓轩卜2、魏金峰12、王爱平卜2单位：1、北京协和建昊医药技术开发有限责任公司2、中国医学科学院北京协和医学院新药安全评价研究中心通讯地址：街2号邮编：100176课题支持基金：2012ZX09J12203,2013ZX,2012ZX-001-009电话：E-mai1.：摘要目的：本试验通过对雌雄动物由交配前到交配期直至胚胎着床给予不同剂量的RATOS,以评价受试物对动物生殖的毒性或干扰作用，观察RATOS是否对大鼠的配子成熟度、交配行为、生育力、胚胎着床前阶段和着床的生殖能力及生殖系统产生影响，为评价RAToS

2、的安全性提供依据。方法：SD大鼠240只，随机分为5组，每组48只，雌雄各半。设1个溶剂对照组、空白赋形剂组和3个给药组，溶剂对照组给予0.5%CMC-Na,空白赋形剂组剂量为900mgkg,给药组剂量分别为100、300和900mgkg1.灌胃给药，给药量为ImHoogbW1.交配前雄鼠连续给药28天，雌鼠连续给药14天，雌雄按1:1同笼交配，交配期继续给药至交配成功，雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天。观察指标包括大鼠一般状况、体重变化、进食量、交配率、受孕率、着床率、活胎率、精子计数及精子活动度、雄鼠生殖系统检查等。结果：给药期间，各组动物行为活动正常，一般状况良好，均无动物死亡。空白

3、赋形剂组和RATOS各给药组大鼠的体重、进食量、交配率、受孕率、平均交配时间、雄鼠生殖器官重量及脏器系数、精子数量及活动度等指标与溶剂对照组相比无显著性差异。雌鼠孕期未见其它与给药相关的中毒症状,未见早产、流产等异常现象。于孕第15天解剖孕鼠发现,空白赋形剂组和RATOS各组窝平均黄体数、平均着床数与溶剂对照组无显著性差异，空白赋形剂组和高剂量组着床前丢失率及中剂量组的死胎率显著高于溶剂对照组。结论：在本实验条件下，SD大鼠灌胃RAToS,剂量分别为100、300和900mgkgbw,在所用剂量下，雄鼠连续给药超过28天，雌鼠连续给药超过20天，结果发现，RAToS对雌鼠的生殖功能没有影响，但在一定剂量下具有早期胚胎毒性。