周期特异性药物 .ppt

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1、氮芥NNNNOH2NNNOONNOONNON H2123456NNNNN H2123456789 磷 酸 核 糖 转 移 酶（5 磷 酸 核 糖 焦 磷 酸）次 黄 嘌 呤 核 苷 酸嘧啶核苷酸的合成1.从头合成 2.补救合成嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷酸+PPi尿嘧啶核苷 UMP 胞嘧啶核苷 CMP 脱氧胸苷 dTMP CO2 谷 氨 酰 胺 嘧啶磷酸 核糖转移酶胞苷激酶UTP CTP dCTP尿苷激酶 磷酸戊糖途径的氧化反应 葡萄糖 6 磷酸葡萄糖+2NADP+H2O G-6-PD 5 磷酸核糖+CO2+2NADPH+2H+脱氧(核糖)核苷酸的生成 NDP dNDP己糖激酶NN NNN

2、H2R 1C H2NR 2CON H C HC O O H(C H2)2C O O H(5-fluorouracil,5-FU)NNNNS H2NNNNO H2不良反应：均可出现，5-FU、MTX显著、肾损（大剂量）：5-FU、MTX肝脏损害 CH2CH2Cl NRN CH2CH2Cl(双)氯 乙 胺 基 乙 撑 亚 胺 基CH2OSO2CH3 CH2OSO2CH3 磺 酸 酯 基烷化剂的烷化作用示意图CH2OSO2CH3 CH2 CH2 CH2OSO2CH3 白消安亚硝脲类(nitrosoureas)p494(mitomycin C,MMC)丝裂霉素的生物还原活化及对DNA链内交联的作用博来霉素的结构不同组分R不相同博来霉素与DNA相互作用,形成 BLM-DNA-Fe2+-O2复合物 放线菌素D 嵌入DNA的模式图 阻止蛋白质合成的药物(L-asparaginase)Thank you！NNOOd R-5-PNNOOd R-5-PNNOOd R-5-PFNNNNS H2NNNNS H2R-5-PNNNNO H2R-5-PNNNNO H2CH2NN H O HO