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1、COPD=chronic obstructive pulmonary disease CHD=coronary heart diseaseCVD=cerebrovascular diseaseAdapted from:596435+1637804004080120160CHDStrokeCVDCOPDAll other causesChange in age-adjusted death ratein USA,from 1965 to 1998(%)Murray&Lopez 1997Ischemic heart diseaseCVD diseaseLower respiratory infec
2、tionDiarrhoeal diseasePerinatal disordersCOPDTuberculosisMeaslesRoad traffic accidentLung cancerStomach cancerHIVSuicide199020203rd6th 可防、可治可防、可治气流受限性疾病气流受限性疾病 气流受限气流受限不完全可逆,呈进行性发展不完全可逆,呈进行性发展 与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关反应有关 主要累及肺脏,也可引起全身(或肺外)的不良反应主要累及肺脏,也可引起全身(或肺外)的不良反应 肺功能检查
3、确定气流受限肺功能检查确定气流受限 吸入支气管舒张剂后吸入支气管舒张剂后FEVFEV1 1/FVC/FVC7070说明不完全可逆说明不完全可逆气流受限气流受限 FEVFEV1 1反映气流受限严重程度反映气流受限严重程度COPD定义定义COPD气流受限的原因气流受限的原因不可逆不可逆气道的纤维化和狭窄气道的纤维化和狭窄肺泡破坏引起的肺弹性回缩力减低肺泡破坏引起的肺弹性回缩力减低维持小气道开放的肺泡支持的破坏维持小气道开放的肺泡支持的破坏可逆可逆支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌中央和外周气道平滑肌的收缩中央和外周气道平滑肌的收缩运动时肺动态充气过度运动时肺动态充
4、气过度1.Hill et alAm J Respir Crit Care Med 1999 2.Yamamoto et al.Chest 20023.Keatings et al.Am J Respir Crit Care Med 1996 4.Hogg et al.N Engl J Med 2004nCOPD的特征是遍布气道、肺实质和肺部血管的慢性炎症n肺部的巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞均增加n活化的炎症细胞释放多种炎症介质,包括LTB-41、IL-82和TNF-3n在COPD的所有阶段都存在炎症,并随COPD严重程度加重而增强4n针对病因的目标治疗有助于减少肺部炎症COPD潜在发病机制
5、:肺部炎症潜在发病机制:肺部炎症LTB-4:白三烯B-41.Augsti et al.Eur Respir J 2003;2.Pietila and Thomas.Semin Respir Infect 2003 3.OReily et al.Presented at COPD4 20044.Seneff et al.JAMA 1995 5.Almagro et al.Chest 2002 6.Connors et al.Am J Respir Crit Care Med 1996n炎症被认为是导致COPD急性加重的主要原因1n炎症和感染均可导致炎症细胞在肺内的聚集2n即使在FEV150%的患
6、者也可发生COPD急性加重3nCOPD急性加重的患者若需要住院治疗,则急性和长期死亡的危险增高46n降低COPD急性加重的严重程度可能会降低死亡率COPD潜在发病机制:急性加重潜在发病机制:急性加重1.Eid et al.Am J Respir Crit Care Med 2001 2.Bernard et al.Am J Respir Crit Care Med 1998 3.Augsti et al.Eur Respir J 20034.Ross et al.N Engl J Med 1999 5.Rana et al.Diabetes Care 2004nCOPD中持续性低水平的全身炎症
7、,与身体致残和多种全身并发症相关 恶病质、肌肉废用和无力12 营养不良和BMI降低3 心血管疾病4 糖尿病5n降低全身炎症反应,可能可以降低死亡率COPD潜在发病机制:全身炎症潜在发病机制:全身炎症炎症介质和细胞炎症介质和细胞从呼吸系统溢出从呼吸系统溢出引起全身炎症引起全身炎症靶器官靶器官Augsti Respir Med 2005Augsti et al.Eur Respir J 2003Bernard et al.Am J Respir Crit Care Med 1998肺功能肺功能 症状症状 急性加重急性加重 运动耐量运动耐量 健康状况健康状况发病率发病率 死亡率死亡率症状、功能异常和
8、COPD的并发症都可以用潜在的肺部炎症及其导致的病理学改变来解释1全身炎症在COPD中也很常见2气道气道炎症炎症增加炎症细胞数量增加炎症细胞数量/活性活性:-中性粒细胞中性粒细胞,-巨噬细胞巨噬细胞,-CD8+淋巴细胞淋巴细胞提高提高 IL-8,TNF,LTB4蛋白酶蛋白酶/抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡粘膜水肿粘膜水肿气道气道结构结构改变改变肺泡破坏肺泡破坏上皮增生上皮增生 腺体过度增大腺体过度增大杯状细胞变形杯状细胞变形气道气道 纤维化纤维化粘膜纤毛粘膜纤毛功能障碍功能障碍粘液过度分泌粘液过度分泌粘液粘性增加粘液粘性增加减少纤毛转运减少纤毛转运粘膜损伤粘膜损伤 气道气道阻塞阻塞平滑肌收缩平滑肌收
9、缩胆碱能释放增加胆碱能释放增加支气管高反应性支气管高反应性?弹性收缩降低弹性收缩降低气道气道炎症炎症呼气容积气流呼气容积吸气气流吸气Smooth muscle contraction and proliferation炎症炎症粘液粘液-纤毛纤毛功能紊乱功能紊乱气道气道阻塞阻塞结构结构改变改变气气 流流 受受 限限肺功能下降肺功能下降(FEVFEV1 1)呼吸困难呼吸困难急性加重急性加重-症状恶化症状恶化 健康相关生活质量下降健康相关生活质量下降全身因素全身因素Not fully reversibleIrreversible?PreventableTreatable可可实现实现的的梦想梦想?轻度
10、轻度(1)FEV1/FVC70%FEV1 80%中度中度(2)FEV1/FVC70%50%FEV1 80%重度重度(3)FEV1/FVC70%30%FEV1 50%极重度极重度(4)FEV1/FVC70%FEV1 30%或或FEV1 50%伴慢性呼吸衰竭伴慢性呼吸衰竭 避免危险因素;流感疫苗接种避免危险因素;流感疫苗接种按需使用短效支气管扩张剂按需使用短效支气管扩张剂+规则使用一种或一种以上长效支规则使用一种或一种以上长效支气管扩张剂气管扩张剂&康复治疗康复治疗+如果急性加重反复发作时如果急性加重反复发作时,吸入糖皮质激素,吸入糖皮质激素+氧疗,外科氧疗,外科?仅供内部培训使用仅供内部培训使用Maltais F,AJRCCM,2002;165(5):698仅供内部培训使用仅供内部培训使用治疗推荐剂量与疗程:崔德健,崔德健,中国医学论坛报中国医学论坛报20042004年年1010月月1414日第日第930930期期 雾化吸入布地奈德混悬液治疗慢雾化吸入布地奈德混悬液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重性阻塞性肺疾病急性加重 仅供内部培训使用仅供内部培训使用2005年8月在中国新上市,2006年儿科适应症批准