人畜共患病.ppt

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1、 人畜共患病（四）人畜共患病（四）一疯牛病疯牛病 又称传播海绵状脑病传播海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopathies,TSE)，是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统中枢神经系统的退行性脑病退行性脑病，潜伏期长，100%致死率。其传病因子是一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白质粒朊病毒朊病毒(prion)，此类病又称为朊病毒病朊病毒病(prion disease)或朊病毒相关疾病朊病毒相关疾病(prion associated disease)。p“牛海绵状脑病牛海绵状脑病”(Bovine Spongiform Encephalopath-

2、BSE)，是一种发生在牛身，是一种发生在牛身上的进行性中枢神经系统病变，症状与羊瘙痒症类上的进行性中枢神经系统病变，症状与羊瘙痒症类似，俗称似，俗称“疯牛病疯牛病”。病牛脑组织呈海绵状病变，。病牛脑组织呈海绵状病变，并出现步态不稳、平衡失调、搔痒、烦燥不安等症并出现步态不稳、平衡失调、搔痒、烦燥不安等症状，通常在状，通常在14至至90天内死亡。由于种类的不同，天内死亡。由于种类的不同，疯牛病的潜伏期长短不同，一般在疯牛病的潜伏期长短不同，一般在2到到 30年之间。年之间。o 1986年英国英国发现第一例疯牛病，之后有149位疯牛病患者，120人死亡人死亡，约4000人携带疯牛病毒。爱尔兰爱尔兰

3、发现576例疯牛病；西班牙西班牙513例。加拿大加拿大、美国美国、波兰波兰、德国德国、日本日本相继发现疯牛病患者。全世界确诊有全世界确诊有167人死于疯牛病人死于疯牛病。o 朊病毒病的朊病毒病的感染感染途径途径o 朊病毒病感染有三种可能途径：朊病毒病感染有三种可能途径：o 遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易于折叠成致病型遗传突变，使朊病毒蛋白失去细胞型而易于折叠成致病型o 医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者为朊病毒的感染者，医源性感染，如角膜转移手术中的捐献者为朊病毒的感染者，注射用的人生长激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的注射用的人生长激素和促性腺激素是提取于朊病毒病患者的腺垂体腺垂

4、体o 饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织饮食感染，如食用朊病毒病患者的脑组织o 也有人不认为遗传突变是感染朊病毒的病因，也有人不认为遗传突变是感染朊病毒的病因，Alter提出自提出自然得病学说，认为然得病学说，认为PrPSc可能可能PrPC翻译后转变而成的。翻译后转变而成的。o 许多学者利用自然或实验感染羊瘙病研究海绵状脑病的发病过程。致病因子似乎可穿过表皮穿过表皮而进入机体；致病因子似乎穿入局部的淋巴结穿入局部的淋巴结中复制，后在脾脏和其他淋巴中复制；致病因子也可沿着外周神经直接进入脊髓部位沿着外周神经直接进入脊髓部位;经口感染牛海绵状脑病实验中，致病因子出现在中中枢神经系统、三叉神经和脊

5、神经根、眼晴枢神经系统、三叉神经和脊神经根、眼晴和远端回端回肠肠，在脊髓仅短暂出现。TSE在人的漫长潜伏期中，致病因子的分布和含量了解甚少。致病原因致病原因o 经过将近经过将近20年的研究，朊病毒本质及引起细胞死年的研究，朊病毒本质及引起细胞死亡的原因依然不清楚。亡的原因依然不清楚。o 现在大多学者认为现在大多学者认为PrPSc是致病物。到目前为止是致病物。到目前为止最高浓度的富集制备物中每最高浓度的富集制备物中每105个个PrP单体包含一单体包含一个感染单元。已有许多假说解释海绵化和神经细胞个感染单元。已有许多假说解释海绵化和神经细胞丢失的机制。研究表明丢失的机制。研究表明PrP106-12

6、6片段对神经片段对神经有直接的毒害作用。当缺乏有直接的毒害作用。当缺乏PrPC时神经元被氧化时神经元被氧化的可能性增大，这表明的可能性增大，这表明PrPC可能有抗氧化的功能。可能有抗氧化的功能。o 也有人提出也有人提出PrPC具有调整程序细胞死亡的功能，具有调整程序细胞死亡的功能，在感染过程中在感染过程中PrPC缺乏而导致细胞死亡。缺乏而导致细胞死亡。o 最近有许多报道在朊病毒感染的脑神经组织中发现最近有许多报道在朊病毒感染的脑神经组织中发现了大量程序性细胞死亡，还不清楚这些细胞是否是了大量程序性细胞死亡，还不清楚这些细胞是否是由朊病毒的感染而引起的。由朊病毒的感染而引起的。o 但是，亦有深刻

7、系列的实验证明但是，亦有深刻系列的实验证明PrPScPrPSc本身并无毒本身并无毒性。因此学者认为性。因此学者认为PrPScPrPSc的感染引起的感染引起PrPCPrPC的缺乏，的缺乏，而而PrPCPrPC的缺乏才是朊病毒病的真正病因的缺乏才是朊病毒病的真正病因 。动物可传播的海绵状脑病动物可传播的海绵状脑病（一）牛海绵状脑病，（一）牛海绵状脑病，俗称疯牛病。于1986年第一次在英国报道。疾病的平均发病年龄为平均发病年龄为5岁岁(28个月至18岁)，平均潜伏期为平均潜伏期为60个月个月。牛食用了被海绵状脑病(TSE)污染的骨粉饲料骨粉饲料引起的。（二）羊瘙痒病（二）羊瘙痒病 是最早发现的海绵状

8、脑病(TSE)。流传于欧洲各国。自然感染的确切机理还不清楚，感染性强，可垂直传播，可能传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤，遗传因素也影响羊的敏感性。（三）猫海绵状脑病（三）猫海绵状脑病(feline spongifrom encephalopaphy,FSE)，1990至1997年英国报道77例，大型猫科(美洲狮3、猎豹4、老虎1、豹猫2例)也有记载。(四四)野生反刍动物的海绵状脑病野生反刍动物的海绵状脑病 1996年英国报道野牛海绵状病,可垂直传播。人类可传播性海绵状脑病人类可传播性海绵状脑病o(1)克雅病克雅病 1920年德国报道1例，1922年报道了另1病例，称为克克-雅氏病雅氏病(C

9、reutzfeldt-Jacob disease,CJD)。1996年证实可传染给灵长动物。依据其发病机理分为如下几个类型：散发性散发性CJD 家庭遗传性家庭遗传性CJD 医源性医源性CJD 变异性变异性CJD(2)库鲁病库鲁病(Kuru)发生于巴布亚新几内亚山区高地人群的发生于巴布亚新几内亚山区高地人群的TSE,1955年首次报道。发病年首次报道。发病人颤抖或发抖。人颤抖或发抖。(3)运动失调症的运动失调症的GSS病病(gerstmann-straussler-scheinker)是是一种常染色体显性疾患。先失去协调，然后变成痴呆。一种常染色体显性疾患。先失去协调，然后变成痴呆。50多个家族

10、多个家族被证实是遗传性被证实是遗传性PrP基因突变。基因突变。(4)致死性家族失眠症致死性家族失眠症(fatal familial insomnia,FFI)1986年意年意大利家族首次报道。严重失眠和自主性衰竭；丘脑神经胶质增生。大利家族首次报道。严重失眠和自主性衰竭；丘脑神经胶质增生。疯牛病造成的危害疯牛病造成的危害 对畜牧业的沉重打击对畜牧业的沉重打击：自1986年英国首次报道疯牛病以来，12年间疯牛达17万头以上，英国政府赔偿费用超过1.35亿英镑；有疯牛病的牛群要全部杀灭，牛及牛肉不能出口，经济捐失巨大。疯牛病风云从欧洲扩展到世界各地。美国发现疯牛病，6个月损失30亿美元。对人类健康

11、威胁对人类健康威胁疯牛病对人类造成最大灾难，并不仅经济上的巨大损失，而是证实动物源性的TSE，可突破种属屏障突破种属屏障传播给人，而引起变异的克克-雅氏病雅氏病(vCJD)，此病100%死亡率死亡率，目前并没有特效的预防和治疗方法，带来空前的恐慌。此类疾病潜伏期限特别长，传播因子未明，疯牛病究竟能产生多大的影响，很难预计。vCJD病例病例目前尚不足100例例，但护理费护理费平均每人2万英镑(英国卫生部统计)，还未包括其他相关费用。英国禁止数百万人献血禁止数百万人献血对食品的影响对食品的影响疯牛病感染因子能通过消化道进入人体通过消化道进入人体，食用疯牛病肉是传播给人的重要途径。但人不可能不吃牛肉

12、。由于检测手段所限，牛肉食品的安全问题尤为突出。英国及欧洲其他国家虽然将几十万头病牛处理焚烧。但此前受感染的牛受感染的牛预计超过超过1百万头百万头，这些亚健康的牛亚健康的牛大部分已进入人的食物链进入人的食物链，或加工成其他加工成其他 产品产品(如明胶、油脂、动物饲料等)。牛肉的消费量下滑牛肉的消费量下滑。以英国为例，1986年牛肉消费约1200万万t，1996年为850万万t。世界上最大的快餐连锁店“麦当劳”的营业额连年下滑。对化妆品的影响对化妆品的影响在化妆品中含有大量的牛源物质化妆品中含有大量的牛源物质：来自在牛脑、胎盘、脾脏、胸腺的细胞提出取物，广泛用于护肤剂，如抗衰老霜、抗皱霜等；牛源

13、副产品，如胶原蛋白、弹力蛋白、明胶、油脂衍生物等，广泛用于各种面霜、护肤品、口红、眼影、洗浴用品等；原胶添加剂，广泛用于各种化妆品、洗浴用品。化妆品虽然用量少，但每天必用，可能造成积累；而皮肤黏膜小损伤皮肤黏膜小损伤的血行感染、眼睛血行感染、眼睛接触的眼球感染、唇膏舔眼球感染、唇膏舔的消化道感染消化道感染，理论上仍具有危险性。一些国家和地区禁止来自疯牛疫区生产的化妆品进口。对医药产业影响对医药产业影响牛源材料的医药产品临床上广泛应用的有以下3大类：直接的牛源成分直接的牛源成分：如牛源组织细胞、蛋白、组织提取物、激素类等，制备过程为保持其生物活性，不能进行严格的高温、高压消毒，而这些产品大都通过

14、肌肉注射、静脉注射或蛛网膜下腔注射，可能造成感染；牛源材料制备的医疗产品牛源材料制备的医疗产品，如外科手术肠线；生产过程使用过牛源产品，生产过程使用过牛源产品，包括各种疫苗，生产过程使用牛血清、牛肉浸膏或提取物。疯牛病潜伏期血液可使接种动物发病。疯牛病组织的传染性与控制疯牛病组织的传染性与控制o 以库鲁病库鲁病为代表的人类TSE病人和羊瘙病羊瘙病羊各器官、组织中感染性研究显示：感染因子主要分布在中枢神经系统中枢神经系统和眼球眼球，脾脏脾脏、淋淋巴结巴结等也有分布（现下表）。患海绵状脑病的人和动物感染性的频率分布患海绵状脑病的人和动物感染性的频率分布o 宿主组织宿主组织人类人类/库鲁病感染性库鲁

15、病感染性 绵羊绵羊/山羊瘙病感染山羊瘙病感染性性脑+脊髓+脑脊液+眼球+周围神经(0)+垂体腺NT+脾+淋巴结+白细胞+NTo 宿主组织宿主组织人类人类/库鲁病感染性库鲁病感染性绵羊绵羊/山羊瘙病感染性山羊瘙病感染性血清(0)0血球 血浆0骨髓(0)0肺+肝+肾+0肠(0)+卵巢NT+子宫NT+注:+总是存在,+经常,+不规律,疯牛病的控制疯牛病的控制 TSE病原体是有传染性，但不是接触传染。也没有确定CJD病是职业性感染。TSE因子因子对外界灭活的抵抗力很强灭活的抵抗力很强，对各种消毒对各种消毒（煮沸、冷冻、高压灭菌、乙醇、双氧水、过锰酸盐、碘、甲醛、紫外线外线、射线等）均有耐受均有耐受性性

16、。已污染TSE因子样品尽可能焚烧处理尽可能焚烧处理；推荐使用132高压蒸汽灭菌高压蒸汽灭菌至少2h；利用5.25%次氯酸钠次氯酸钠(未稀释的漂白粉)和氢氧化钠氢氧化钠(2mol/L或更浓)可降低其感染性；n20世纪世纪80年代中期至年代中期至90年代中期是疯牛病暴发流行期，主要年代中期是疯牛病暴发流行期，主要的发病国家如英国及其他欧洲国家有大量的牛患病并被宰杀，的发病国家如英国及其他欧洲国家有大量的牛患病并被宰杀，发生疯牛病国家的牛肉及牛肉制品的出口受到了严格的限制。发生疯牛病国家的牛肉及牛肉制品的出口受到了严格的限制。n尽管欧洲各国纷纷采取预防措施，但是到了尽管欧洲各国纷纷采取预防措施，但是到了1989年，疯牛病年，疯牛病还是攻破了英国的近邻爱尔兰的大门。瑞士和法国还是攻破了英国的近邻爱尔兰的大门。瑞士和法国1990年也年也各自发现了第一例疯牛病。到各自发现了第一例疯牛病。到1997年年11月，葡萄牙、丹麦、月，葡萄牙、丹麦、德国、荷兰、比利时也相继出现疯牛病。德国、荷兰、比利时也相继出现疯牛病。1998年疯牛病又跨年疯牛病又跨出了欧洲，来到南美洲的厄瓜多尔。出了欧洲，来到南美洲的厄