谷氨酰胺在肿瘤科的应用.ppt

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1、谷氨酰胺在肿瘤放化疗方面谷氨酰胺在肿瘤放化疗方面的应用的应用提提 纲纲一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量谷氨酰胺颗粒谷氨酰胺颗粒 含有两个氨基含有两个氨基 作为氨载体转运器官间的作为氨载体转运器官间的氨氨。它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身它是体内含量最丰富的氨基酸（约占全身游离氨基酸的游离氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌），主要存在于骨骼肌中。中。Gln所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌所含的酰胺氨可被体内细胞利用合成嘌

2、呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸 每克分子每克分子Gln通过通过酮戊二酸进入三羧酮戊二酸进入三羧酸循环完全氧化可产生酸循环完全氧化可产生30克分子的克分子的ATP，是高效的能源底物是高效的能源底物 它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、它是一种条件必需氨基酸，即在创伤、感染等应激状态下必须从外界补充的氨感染等应激状态下必须从外界补充的氨基酸。基酸。谷氨酰氨的生理作用谷氨酰氨的生理作用 胃肠道管腔细胞的基本能量来源胃肠道管腔细胞的基本能量来源 维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊维持肠道粘膜结构完整性不可缺少的特殊氨基酸，因为其是核酸合成的重要成分。氨基酸，因为其是核酸合成的

3、重要成分。免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的免疫系统的重要燃料，可增强免疫系统的功能。功能。参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）参与合成谷胱甘肽（一种重要的抗氧化剂）增长肌肉增长肌肉,改善脑机能改善脑机能,维持肾脏、胰腺、维持肾脏、胰腺、胆囊和肝脏的正常功能胆囊和肝脏的正常功能 谷氨酰氨的代谢谷氨酰氨的代谢肾脏肾脏免疫系统的细胞免疫系统的细胞胃肠道胃肠道机体炎症及修复部位机体炎症及修复部位谷氨酰氨合成酶谷氨酰氨合成酶肌肉组织肌肉组织谷氨酰氨与肠道谷氨酰氨与肠道 肠道可从动脉血及肠腔中摄肠道可从动脉血及肠腔中摄Gln 其在肠道的代谢有两种主要径：其在肠道的代谢有两种主要径：生成脯氨酸生成脯氨

4、酸 通过通过酮戊二酸进入三羧循环。酮戊二酸进入三羧循环。Gln的的25左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜左右形成脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等及组织蛋白质，氨酸等及组织蛋白质，75左右进入三羧酸循环，大部分被氧左右进入三羧酸循环，大部分被氧化成二氧化碳提供化成二氧化碳提供ATP，或被转化成柠，或被转化成柠檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。檬酸、乳酸、及其他有机酸和葡萄糖。研究证实：在许多疾病及损伤时研究证实：在许多疾病及损伤时Gln对对肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加肠道粘膜都有明显的促增生作用，增加绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。绒毛的高度和肠粘膜的氮含量。提提 纲纲一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷

5、氨酰胺及其与消化道粘膜的关系二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量石玮,放疗对肠屏障功能的影响及研究进展J.临床肿瘤学杂志，2009年第14卷第1期李仲南,化疗药物对肠屏障功能的损伤机制及防治进展J.山东医药,2008年第48卷第26期基基 膜膜肠肠 腔腔巨噬细胞巨噬细胞 细菌被吞噬细菌被吞噬 被损坏的巨噬细胞被损坏的巨噬细胞粘膜萎缩粘膜萎缩肠道谷氨酰胺肠道谷氨酰胺-水平下降的后果水平下降的后果肠粘膜功能肠粘膜功能受损，通透受损，通透性增高性增高胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素皮质激素皮质激素

6、细菌及内毒细菌及内毒素穿越屏障素穿越屏障菌血症菌血症增加高分增加高分解代谢解代谢增加全身炎增加全身炎症反应综合症反应综合症（症（SIRS）及多器官功及多器官功能衰竭综合能衰竭综合症（症（MODS）等风险等风险肿肿瘤瘤各各种种治治疗疗放化疗、手术应激放化疗、手术应激谷氨酰胺丢失谷氨酰胺丢失谷氨酰胺丢失谷氨酰胺丢失谷氨酰胺消耗谷氨酰胺消耗 综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化综上所述，肿瘤患者在手术、放疗、化疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处疗、骨髓移植等治疗过程中，解决和处理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面，理肿瘤患者消化道损伤等毒副作用方面，需要高度关注谷氨酰胺的临床作用及临需要高度关注谷氨酰胺

7、的临床作用及临床应用！床应用！提提 纲纲一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量谷氨酰胺生理药理功能谷氨酰胺生理药理功能 保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位保护胃肠粘膜，防止细菌、内毒素移位,降低肠源性感降低肠源性感染和失控性炎症反应。染和失控性炎症反应。促进蛋白合成，防止肌肉过度分解促进蛋白合成，防止肌肉过度分解,加快组织修复。加快组织修复。提高机体免疫力，降低感染率。提高机体免疫力，降低感染率。促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧

8、化能力。促进肝脏合成谷胱甘肽，增强机体抗氧化能力。谷氨酰胺谷氨酰胺-药用价值评价药用价值评价 肠粘膜屏障保护剂肠粘膜屏障保护剂 创伤修复促进剂创伤修复促进剂 高分解代谢抑制剂高分解代谢抑制剂 机体免疫的增强剂机体免疫的增强剂 放化疗的增效剂和减毒剂放化疗的增效剂和减毒剂肠粘膜萎缩、损伤肠粘膜萎缩、损伤实实 验验 数数 据据谷氨酰胺谷氨酰胺多中心随机双盲安慰剂对照研究参加单多中心随机双盲安慰剂对照研究参加单位：位：第三军医大学大坪医院创伤中心第三军医大学大坪医院创伤中心 南京军区总医院普外科、烧伤科南京军区总医院普外科、烧伤科 重医附一院普外科、烧伤科重医附一院普外科、烧伤科治疗组（治疗组（谷氨

9、酰胺谷氨酰胺）和对照组各）和对照组各6060例例两组患者的可比性分析两组患者的可比性分析 年龄年龄 性别性别 病种病种 无显著差异无显著差异 伤情伤情 谷氨酰胺对肠道粘膜通透性的影响谷氨酰胺对肠道粘膜通透性的影响*#*谷氨酰胺对血浆内毒素含量的影响谷氨酰胺对血浆内毒素含量的影响*#*EU/ml谷氨酰胺对肠粘膜形态的影响谷氨酰胺对肠粘膜形态的影响著者著者：Jensen J著者单位：著者单位：D Department of Pediatrics and Adolescent Medicine,Mayo Clinic,Rochester,Minnesota 55905,USA.出处出处:Ann Su

10、rg Oncol,1998,67(1):157-163有效性有效性 用药后患者胃肠道损害程度明显减轻。用药后患者胃肠道损害程度明显减轻。用药后患者血浆谷氨酰胺浓度明显增高。用药后患者血浆谷氨酰胺浓度明显增高。用药后患者蛋白分解代谢明显下降。用药后患者蛋白分解代谢明显下降。用药后患者免疫功能增强，感染率降低。用药后患者免疫功能增强，感染率降低。提提 纲纲一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系一、谷氨酰胺及其与消化道粘膜的关系二、放化疗与消化道粘膜损伤二、放化疗与消化道粘膜损伤三、谷氨酰胺的临床疗效三、谷氨酰胺的临床疗效四、谷氨酰胺用法用量四、谷氨酰胺用法用量L-谷氨酰胺（新麦林）谷氨酰胺（新麦林）-

11、适应症适应症 适用于各期肿瘤患者，对实施手术、放适用于各期肿瘤患者，对实施手术、放射治疗和化学治疗的患者疗效更明显。射治疗和化学治疗的患者疗效更明显。谷氨酰胺（新麦林）谷氨酰胺（新麦林）-使用方法使用方法 新麦林为谷氨酰胺口服制剂（新麦林为谷氨酰胺口服制剂（1g10包）包）平均成人每天剂量为平均成人每天剂量为10-15克，克，3次次/d 加常温水（加常温水（30-40度）溶解后及时服用度）溶解后及时服用 7天一疗程天一疗程经肠道补充谷氨酰胺的优势经肠道补充谷氨酰胺的优势 符合胃肠道的生理特点。符合胃肠道的生理特点。营养素与粘膜细胞直接接触。营养素与粘膜细胞直接接触。刺激胃肠神经内分泌系统。刺激胃肠神经内分泌系统。促进胃肠蠕动。促进胃肠蠕动。加速粘膜增殖修复加速粘膜增殖修复。利于维护胃肠粘膜的完整性。利于维护胃肠粘膜的完整性。