胃癌化疗ppt.ppt

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1、2023-12-2112023-12-212l胃癌是化疗相对敏感性肿瘤,晚期和转移性胃癌难以治愈,仅能达到姑息性治疗的目的。l化疗在胃癌治疗上的作用主要在四个方面:1、胃癌切除术后的辅助化疗,用于消灭残存的微小肿瘤,防止复发;2、姑息性治疗,用于已经发生转移的难以治愈病例;3、术前的新辅助治疗;4、术中化疗。2023-12-213l又称新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy),短程化疗使癌灶局限,提高手术切除率,并抑制癌细胞生物活性,减少术中播散,消灭亚临床灶,减少术后复发,减少手术切除难度,增加手术的安全性与有效性。2023-12-214l术中将化疗药直接注入腹腔(有

2、腹膜播散种植或残留癌灶时)或动静脉(按照转移部位)。主要是预防肿瘤在腹腔内复发。l胃癌术后局部复发率高达38%-85%,尤其是淋巴结有转移的患者,局部复发率高达80%以上。2023-12-215l重点是期患者,针对亚临床灶辅助化疗,防止复发与转移,有可能提高5年生存率。l术后化疗十分必要。最近完成的SWOG9008研究结果显示,术后联合放化疗的3年无病生存率及中位生存期均优于单纯手术者。2023-12-216l治疗原发及转移灶,可以获得较好近期疗效,缓解症状,改善生活质量,尽量延长生活质量。l既往晚期胃癌治疗情形是:有效率提高,缓解期短,生活质量改善不理想,生存期延长不明显。l随着新的抗癌药物

3、在临床上广泛应用,以及新的给药策略,姑息性化疗显示出明显临床受益,。2023-12-217 化疗分为诱导化疗和补救化疗。l诱导化疗:induction chemotherapy,首选方案,一线方案。,对整个病例疗效、毒副反应、患者耐受性影响较大。l补救化疗:salvage treament,挽救治疗。,应该选用二线药物联合化疗。2023-12-2181、早期胃癌术后可不化疗,有下列情况者可酌情化疗:lA:病理类型恶性程度高;lB:脉管癌栓或淋巴结转移;lC:浅表广泛型癌灶面积大于5cm2;lD:多发癌灶;lE:青年患者(40岁以下)。2、进展期胃癌:包括不能手术者、姑息手术者、根治术后复发不能

4、再手术者,应采用联合化疗为主的内科综合治疗。2023-12-2192023-12-2110l在一线治疗中证实有效的单药是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MMC、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等,有效率14%-44%。作为二线治疗单药有效率是12%-26%。lFAMTX、ELF、ECF、PELF为胃癌基本联合方案。2023-12-21112023-12-2112l呋喃氟尿嘧啶:喃氟啶,替加氟,FT-207,tegafur,futraful。l特点特点:(药物与肿瘤细胞接触时间越长,杀伤瘤细胞越多),5-18.6小时(5-FU 0.5小时),。在血及组织

5、中维持12小时,24小时后组织中含量才明显下降。口服吸收好,脂溶性,。胃癌有效率23%,直肠癌有效率28%,结肠癌有效率14%。l用法:用法:每日800-1200mg,分3-4次,或100-150 mg/m2,每日3次,可连续用3-6个月,总量20-40g;静滴:每日15-20mg/kg,溶入500ml生理盐水或5%葡萄糖液中,约30日为一疗程。2023-12-2113l优氟啶:优氟啶:UFT,是FT-207与尿嘧啶的复方制剂。l特点:特点:二者,提高了疗效。胃癌有效率27.7%,大肠癌为25%,胰腺癌、胆囊及胆管癌亦为25%,肝癌0-19.2%。疗效高于FT-207、5-FU。l用法:用法:

6、每日3次,每次2-4片,6-8周为一疗程。2023-12-2114l卡莫氟:卡莫氟:carmofur,嘧福禄,嘧福禄,HCFUl特点:特点:HCFU不需经过肝脏药物代谢酶的作用就能释放出5-FU,故。疗效优于5-FU、FT-207,胃癌有效率20%,大肠癌35%-43.2%。l用法:200mg/次,3-4次/日,或140mg/m2,每日3次,总量30g左右。或200mg,tid,d1-14,q28d。2023-12-2115l脱氧氟尿苷:脱氧氟尿苷:doxifluridine,5-DFUR,氟,氟铁龙。铁龙。l特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活特点:药物进入体内后通过嘧啶磷酸化酶活化,转变

7、为化,转变为5-FU后起作用,此酶在肿瘤组后起作用,此酶在肿瘤组织中含量远比正常组织中高,故织中含量远比正常组织中高,故。高龄患者慎用高龄患者慎用。胃癌有。胃癌有效率效率35.7%。与。与MMC联合治疗大肠癌有效联合治疗大肠癌有效率率30.8%。l用法:用法:800-1200mg/日,分日,分3-4次饭后服用,次饭后服用,6-8周为一疗程。或周为一疗程。或400mg,tid,d1-21,q28d。日最大耐受剂量为。日最大耐受剂量为2100mg。2023-12-21162023-12-2117l丝裂酶素:丝裂酶素:MMC,自力酶素,自力酶素,mitomycin C,mytomycin。l特点:特

8、点:,其作用在一定程度上。与ADM合用有协同作用,并可增加其心脏毒性,通常发生在MMC累计量55mg/m2以上,PDD可以增加MMC的细胞毒作用。单药胃癌有效率35%,大肠癌12%。l用法:用法:4mg/m2/次,每周一次,或10-20mg/m2,每6-8周一次,iv。2023-12-2118l紫杉醇:紫杉醇:Paclitaxel,PTX。l特点:抗微管药物,作用机制与其他特点:抗微管药物,作用机制与其他抗微管药物不同,特异性结合到小管抗微管药物不同,特异性结合到小管位上,导致微管聚合成团成束并稳定。位上,导致微管聚合成团成束并稳定。主要在肝脏中代谢,主要在肝脏中代谢,。严重的过敏反应、。严重

9、的过敏反应、神经毒性是其独特副反应,且联合用神经毒性是其独特副反应,且联合用药时药时。的,应严的,应严格按操作规范行预处理。格按操作规范行预处理。l用法:用法:150-250mg/m2,d1,或,或90 mg/m2,第,第1、8天,天,21天为一周期。天为一周期。国内多用国内多用135-175mg/m2。2023-12-2119l紫杉类药物,包括紫杉醇、多西紫杉醇,单药治疗晚期胃癌有效率在20%以上。l是晚期胃癌一线方案化疗失败后的有效。lCascinu等应用紫素治疗PELF方案化疗后失败的晚期胃癌36例,225 mg/m2,civ3h,q21d,RR22%,中位缓解期5个月,中位生存期8个月

10、,44%的患者生活质量改善。2023-12-2120l泰索帝:泰索帝:docetaxel,TXT。l特点:特点:在细胞内浓度高、时间长,稳定微管作用,并能诱导微管束装配。抗瘤谱比PXT广,。与CTX、VP-16、5-FU合用有协同作用,与PDD、ADM联合未显示任何协同作用。水肿综合症(血管水肿、液体潴留综合征)是其独特副反应。l用法:60-100mg/m2,国内多用75 mg/m2,d1,q21d,有效率17.5%-24%,CR0%-10%。2023-12-2121l泰索帝:泰索帝:docetaxel,TXT。l评价:评价:Roth AD等单药使用docetaxel的期临床研究显示,作为晚期

11、胃癌一线治疗的有效率为17%-24%,总生存期7.5-8个月,作为二线治疗的有效率为20%-24%,在日本研究协作组单药治疗晚期胃癌129例及Mavroudis等单药治疗晚期胃癌30例资料中,无论是初治还是复治,均病例,可见。2023-12-21222023-12-2123l5-FU 600mg/m2,第1、2、5、6周,ADM 30mg/m2,第1、5周,MMC 10mg/m2,第1周,6周为一疗程,CR+PR=35%。l20世纪80年代中期,此方案作为治疗转移性胃癌的长达十年之久,但其完全缓解率低,有效时间及中位生存时间都短。2023-12-2124l5-FU 1500 mg/m2,d1,

12、DAM 30 mg/m2,d14,MTX 1500 mg/m2,d1,CF解救解救 15 mg/m2,po q6h for 48 h,Q28d,RR26%-59%,CR0-12%。l此方案是胃癌此方案是胃癌,曾经被部分学者认为是治疗胃,曾经被部分学者认为是治疗胃癌的癌的“”,但近年来重复试验,但近年来重复试验疗效并不理想。疗效并不理想。2023-12-2125l VP-16 120 mg/m2,d1-3,LV 300 mg/m2,d1-3,5-FU 500 mg/m2,d1-3,q21-28d,RR31.7%-52%.l此方案是此方案是Preusser和和Wilke在在20世纪世纪80年代年代

13、末为末为设计的,疗效及耐受性均可。近年来常以此设计的,疗效及耐受性均可。近年来常以此方案为基础,添加不同的化疗药组成新的方方案为基础,添加不同的化疗药组成新的方案,如加案,如加PDD成成PELF方案,加方案,加HCPT成成HELF等,均是治疗晚期胃癌的基本方案。等,均是治疗晚期胃癌的基本方案。2023-12-2126l EPI 50 mg/m2,D1,cDDP 60 mg/m2,d1 5-FU 200 mg/m2/d,Civ24h,RR 15.3%-71%,CR达达11.2%.l此方案由治疗胃癌此方案由治疗胃癌,有效率高及安全性好,在不同的报告中都获有效率高及安全性好,在不同的报告中都获得广泛

14、验证,是近些年的热点方案之一。得广泛验证,是近些年的热点方案之一。Water等的等的274例随机对照研究显示,例随机对照研究显示,ECF方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方方案在有效率、中位生存时间和毒副反应方面均优于面均优于FAMTX,RR分别为分别为46%vs 21%(P=0.00003),),MST为为8.7月月vs 6.1月月(P=0.0005),2年生存率为年生存率为14%vs 5%(P=0.0003)。Webb等比较等比较ECF与与FAMTX,结果类似,有效率分别为,结果类似,有效率分别为45%vs 21%,P=0.0002,MST8.9个月个月vs 5.7个月,个月,P=0.0

15、009。2023-12-2127l EPI 35 mg/m2,d1,qw8 cDDP 40 mg/m2,d1 LF 250mg/m2,d1 5-FU 500mg/m2,d1 CR+PR=43%-72%,CR达达13%。l此方案是近些年有效率最高的热点方案之一,此方案是近些年有效率最高的热点方案之一,但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。但毒副反应较大,尤其是骨髓抑制。l我科较早选用此四药设计出类似方案:我科较早选用此四药设计出类似方案:EPI 50 mg/m2,d1,PDD 45 mg/m2,d1-2,LV 200 mg/m2,d1-5,5-FU 500 mg/m2,d1-5,治疗转移性胃癌,有效率

16、为治疗转移性胃癌,有效率为57.1%,CR11.9%,副反应可耐受。,副反应可耐受。2023-12-2128l Paclitaxel 135-175 mg/m2,d1 PDD 20 mg/m2,d1-5 5-FU 750 mg/m2,d1-5 q28d,OR46.2%-70%,CR10%.lPaclitacel与与PDD、5-FU有协同作用,有协同作用,疗效显示出较大优势。疗效显示出较大优势。l粒细胞减少及周围神经毒性较重,是粒细胞减少及周围神经毒性较重,是此方案不足之处。此方案不足之处。2023-12-21292023-12-2130l随着新的细胞毒药物不断研制和临床应用,以及给药方式的不断探索,胃癌治疗有效率及生存均有改善。在II期临床研究中,。l目前的热点研究主要是下列药物的联合化疗:2023-12-2131l紫杉类,Taxane。l此类药作用于M期,在进展期胃癌的临床研究中已显示出领先优势。联合PDD、5-FU治疗胃癌有效率可从33%提高到56%,总生存提高到9-10个月。lDC方案多中心研究2023-12-2132l著名的国际多中心随机研究TAX-325研究是进展期胃癌一线治

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