肿瘤的发生机制与治疗.ppt

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1、肿瘤的发生机制与治疗肿瘤的发生机制与治疗引自CA:A Cancer Journal for Clinicians杂志不管是从美国权威调查看也好，中国的调查看也好，相对比较，能得出三点结论：1.男性癌症发病死亡率远高于女性；2.不论男性还是女性，呼吸道癌症的发病死亡率均居于所有癌症死亡率的榜首；3.美国作为一个先于中国发展的国家，从趋势上来看，可以预见中国未来的癌症死亡率应该仍旧以呼吸道癌症为首，恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估

2、计约肿瘤的发生有重要影响。据估计约80%80%以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因以上的恶性肿瘤与环境因素有关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNADNA损害，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤的抑损害，从而激活原癌基因或（和）灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和（或）制基因，加上凋亡调节基因和（或）DNADNA修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多修复基因的改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选

3、择克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一性形成不同特点的亚克隆，从而获得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。种基因病。1.1.外界因素外界因素（1 1）化学因素：如烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素等）化学因素：如烷化剂、多环芳香烃类化合物、氨基偶氮类、亚硝胺类、真菌毒素和植物毒素等，可诱发肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、食管癌和胃癌等。，可诱发肺癌、皮肤癌、膀胱癌、肝癌、食管癌和胃癌等。（2 2）

4、物理因素：电离辐射，如）物理因素：电离辐射，如X X线可引起皮肤癌、白血病等，紫外线可引起皮肤癌，石棉纤维与肺癌线可引起皮肤癌、白血病等，紫外线可引起皮肤癌，石棉纤维与肺癌有关，滑石粉与胃癌有关，烧伤深瘢痕和皮肤慢性溃疡均可能发生癌变等。有关，滑石粉与胃癌有关，烧伤深瘢痕和皮肤慢性溃疡均可能发生癌变等。（3 3）生物因素：主要为病毒，其中）生物因素：主要为病毒，其中1/31/3为为DNADNA病毒，病毒，2/32/3为为RNARNA病毒。病毒。DNADNA病毒如病毒如EBEB病毒与鼻咽癌、伯基病毒与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤有关，人类乳头状病毒感染与宫颈癌有关，乙型肝炎病毒与肝癌有关。特淋巴瘤有关，

5、人类乳头状病毒感染与宫颈癌有关，乙型肝炎病毒与肝癌有关。RNARNA病毒如病毒如T T细胞白血细胞白血病病/淋巴瘤病毒与淋巴瘤病毒与T T细胞白血病细胞白血病/淋巴瘤有关。此外，幽门螺杆菌感染与胃癌发生也有关系。淋巴瘤有关。此外，幽门螺杆菌感染与胃癌发生也有关系。2.2.内在因素内在因素（1 1）遗传因素：真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用）遗传因素：真正直接遗传的肿瘤只是少数不常见的肿瘤，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性，如结肠息肉病、乳腺癌、胃癌等。是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性，如结肠

6、息肉病、乳腺癌、胃癌等。（2 2）免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤，如丙种蛋白缺乏症患者易患白血病和淋）免疫因素：先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤，如丙种蛋白缺乏症患者易患白血病和淋巴造血系统肿瘤，肾移植后长期应用免疫抑制剂的患者，肿瘤发生率较高，但大多数恶性肿瘤发生于巴造血系统肿瘤，肾移植后长期应用免疫抑制剂的患者，肿瘤发生率较高，但大多数恶性肿瘤发生于免疫机能免疫机能“正常正常”的人群，主要原因在于肿瘤能逃脱免疫系统的监视并破坏机体免疫系统，机制尚不的人群，主要原因在于肿瘤能逃脱免疫系统的监视并破坏机体免疫系统，机制尚不完全清楚。完全清楚。（3 3）内分泌因素：如雌激素和

7、催乳素与乳腺癌有关，生长激素可以刺激癌的发展。）内分泌因素：如雌激素和催乳素与乳腺癌有关，生长激素可以刺激癌的发展。1,Tobacco including cancers of the lung,oesophagus,larynx(voice box),mouth,throat,kidney,bladder,pancreas,stomach and cervix.2,Physical inactivity,dietary factors,obesity and being overweight3,Alcohol use4,Infections5,Environmental pollution6

8、,Occupational carcinogens7,Radiation（引自WHO 网站资料）肿肿瘤产产生的几种学说种学说 基因突变学说 逆分化学说 免疫监视学说 干细胞来源学说 在一些异常情况下，如细胞受到病毒感染，多种致癌和促癌因素的长期作在一些异常情况下，如细胞受到病毒感染，多种致癌和促癌因素的长期作用等，导致多个原癌基因或抑癌基因或其调控制序列的损伤，使其表达蛋白用等，导致多个原癌基因或抑癌基因或其调控制序列的损伤，使其表达蛋白的量或结构发生改变，或者蛋白表达的空间和时间发生紊乱，在多种原癌基的量或结构发生改变，或者蛋白表达的空间和时间发生紊乱，在多种原癌基因或抑癌基因表达产物协同的

9、作用下使细胞不受控制的持续分裂增殖，形成因或抑癌基因表达产物协同的作用下使细胞不受控制的持续分裂增殖，形成肿瘤。肿瘤。return 从组织结构和生化特点上，由于肿瘤组织与其原发组织的从组织结构和生化特点上，由于肿瘤组织与其原发组织的相似性，并且具有幼稚细胞的特点，因此认为成熟细胞在相似性，并且具有幼稚细胞的特点，因此认为成熟细胞在致癌因素的作用下去分化，由成熟阶段向幼稚阶段逆向分致癌因素的作用下去分化，由成熟阶段向幼稚阶段逆向分化，细胞分裂增殖能力增强且失控，从而形成肿瘤。化，细胞分裂增殖能力增强且失控，从而形成肿瘤。return 正常人体内存在着经常性的基因突变，细胞突变后即成为异己细正常人

10、体内存在着经常性的基因突变，细胞突变后即成为异己细胞，正常的免疫系统能识别这种突变细胞，并把它消灭在萌芽状态。胞，正常的免疫系统能识别这种突变细胞，并把它消灭在萌芽状态。但当由于先天性免疫缺陷、后天免疫抑制或年老体衰等原因使机体免但当由于先天性免疫缺陷、后天免疫抑制或年老体衰等原因使机体免疫能力不足时，机体就不能及时有效的识别和清除突变细胞，从而导疫能力不足时，机体就不能及时有效的识别和清除突变细胞，从而导致肿瘤的发生。致肿瘤的发生。return 肿瘤细胞来源于正常干细胞的突变，而不是分化成熟的细胞逆化。肿瘤细胞来源于正常干细胞的突变，而不是分化成熟的细胞逆化。由于干细胞分裂增殖较快，在其分裂

11、时，由于干细胞分裂增殖较快，在其分裂时，DNADNA的复制可能发生错误，的复制可能发生错误，一般情况下，由于细胞内的一整套一般情况下，由于细胞内的一整套DNADNA损伤修复系统，这种错误的发损伤修复系统，这种错误的发生率是很低的，但随着分裂次数的增加，这种错误可在生率是很低的，但随着分裂次数的增加，这种错误可在DNADNA链中积累，链中积累，达到一定程度，大部分细胞可触发凋亡程序而被清除，而极少数细胞达到一定程度，大部分细胞可触发凋亡程序而被清除，而极少数细胞可能由于突变累及原癌基因或者抑癌基因而使细胞转入恶性增殖，形可能由于突变累及原癌基因或者抑癌基因而使细胞转入恶性增殖，形成肿瘤。成肿瘤。

12、return肿瘤的发生过程激发阶段激发阶段基因损伤促进阶段促进阶段损伤基因积累原位癌期原位癌期癌症早期局部生长不播散局部浸润局部浸润进入组织间隙体积增大诱导形成血管转移转移侵入局部淋巴管、血管、其它腔道沿腔道被带到其它部位在新的部位继续繁殖增生转移转移肿瘤循淋巴管转移肿瘤循淋巴管转移 规律性向特定区域转移肿瘤循血道转移肿瘤循血道转移没有规律性向远处转移种植性转移种植性转移落在正常组织表面医源性转移肿瘤的传统与新型治疗方式 传统形式（1）化疗）化疗1晚期或播散性肿瘤的全身化疗晚期或播散性肿瘤的全身化疗 因对这类肿瘤患者通常缺乏其它有效的治疗方法，常常一开始就采用化学治疗，近期的目的是取得缓解。通

13、常人们将这种化疗称为诱导化疗(Induction Chemotherapy)。如开始采用的化疗方案失败，改用其它方案化疗时，称为解救治疗(Salvage Treatment)。2辅助化疗辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy)是指局部治疗(手术或放疗)后，针对可能存在的微小转移病灶，防止其复发转移而进行的化疗。例如骨肉瘤、睾丸肿瘤和高危的乳腺癌病人术后辅助化疗可明显改善疗效，提高生存率或无病生存率。3新辅助化疗新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy)针对临床上相对较为局限性的肿瘤，但手术切除或放射治疗有一定难度的，可在手术或放射治疗前先使用化疗。其目的是希望

14、化疗后肿瘤缩小，从而减少切除的范围，缩小手术造成的伤残；其次化疗可抑制或消灭可能存在的微小转移，提高患者的生存率。现已证明新辅助化疗对膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、食管癌及头颈部癌可以减小手术范围，或把不能手术切除的肿瘤经化疗后变成可切除的肿瘤。4特殊途径化疗特殊途径化疗 分为腔内治疗，椎管内化疗，动脉插管化疗 （一）根治性放疗 根治性放疗指应用放疗方法全部而永久地消灭恶性肿瘤的原发和转移病灶。放疗所给的肿瘤量需要达到根治剂量。对放射线敏感及中度敏感的肿瘤可以用放射治疗根治。在这类肿瘤的综合治疗方案中，放疗也起到主要作用。（二）姑息性放疗 姑息性放疗是指应用放疗方法治

15、疗晚期肿瘤的复发和转移病灶，以达到改善症状的目的。有时将姑息性放疗称为减症放疗，用于下列情况：止痛 如肿瘤骨转移及软组织浸润等所引起的疼痛。缓解压迫 如肿瘤引起的消化道、呼吸道、泌尿系统等的梗阻。止血 如肺癌或肺转移病灶引起的咯血等。促进溃疡性癌灶控制 如伴有溃疡的大面积皮肤癌、口腔癌、乳腺癌等。改善生活质量 如通过缩小肿瘤或改善症状后使生活质量提高。（三）辅助性放疗（四）肿瘤急症放疗放疗：放疗：肿瘤生物免疫疗法是继手术、放疗、化疗后一种全新的肿瘤治疗技术。通过对患者自身单个核细胞在体外增殖、培养、诱导后的各免疫细胞单独应用或联合应用（DC细胞、CIK细胞、CD3AK细胞、NK细胞、NKT细胞

16、、T细胞、LAK细胞、TIL细胞、TC细胞），以免疫细胞生物特性为基础，针对患者的差异化病情进行个性化选择，从而精准杀灭癌细胞，并快速修复免疫系统，有效防止转移复发，实现治疗肿瘤的目的。新型研究进展及治疗手段 分子靶向治疗分子靶向治疗(molecular targeted therapy)分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些标志性分子为靶点，选择针对性的阻断剂，有效干预受该标志性分子调控、并与肿瘤发生密切相关的信号转导通路，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。这种疗效专门针对在肿瘤发生中起关键作用的靶分子及其调控信号转导通路，增强了抗癌治疗的特异性和耐药性。分子靶向治疗的主要药物种类 抗表皮生长因子受体药物 表皮生长因子受体（EGFR），该受体是erbB酪氨酸激酶受体家族的成员之一。表皮生长因子受体信号转导通路是在细胞增殖的加速、细胞生存期延长、肿瘤形成、新生血管的发生及肿瘤进展方面具有重要作用。研究表明，80%以上的头颈部鳞癌具有表皮上皮因子受体的过度表达，因此EGFR及其配体在上皮肿瘤的发生发展和转移过程中所起的重要作用已获公认。针对EGFR的分子靶向治疗药物大致可分为两大类