肺癌脑转移的治疗.ppt

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1、肺癌脑转移的治疗脑转移的临床表现及GPA评估症状症状百分比百分比%征兆征兆百分比百分比%头痛49轻度偏瘫59精神问题32认知缺陷58局灶无力30感知缺陷21共济失调21视乳头水肿20癫痫18共济失调19语言障碍18失用症12Alexander C,et al.Cancer 2010评分评分00.51.0年龄60505950KPS3231颅外转移有无肺癌脑转移的治疗方法l 一般治疗l WBRTl 手术l SRSl SRTl 化疗l EGFR-TKI肺癌脑转移的治疗原则l 单发脑转移（术后5年生存率10%20%）颅外病灶已控制、脑转移瘤可全部切除且能耐受手术者，手术切除+WBRT转移灶直径3cm，

2、远离重要的功能区者，可采用SRT+WBRT颅外病灶未控制 -脑转移瘤不能完全切除但预计生存期3个月，采用WBRT -转移灶3cm者，可采用SRT+WBRT -原发肿瘤组织类型对化疗敏感者，配合全身化疗全身情况较差（KPS 40，预计生存期较短），给予短程放疗及BSCl 多发脑转移瘤（中位生存期3个月）一般情况好，预计生存期3个月，采用WBRT+化疗转移灶较少（3个以下）且转移瘤3cm者，可予SRT辅以WBRTl 小细胞肺癌脑转移 对于治疗后原发病早已达完全缓解，且无其他转移的缓和，予PCI。其他原则同上l 脑膜转移 已WBRT和鞘内化疗为主，全身情况较差者予对症支持治疗WBRT研究研究剂量剂量

3、/分割分割病例数病例数中位生存期中位生存期P值值Borgelt/RTOG 1,2首次研究首次研究(19711973)30 Gy/1023321周周无差异无差异30 Gy/1521718周周40 Gy/1523318周周40 Gy/2022716周周10 Gy/1*2615周周二次研究二次研究(19731976)20 Gy/544715周周无差异无差异30 Gy/1022815周周40 Gy/1522718周周12 Gy/2*1313周周Murray/RTOG 91-04 330 Gy/102134.5月月无差异无差异54.4 Gy/34(bid)2164.5月月Haie-Meder/法国法国

4、436 Gy/6次分割疗程次分割疗程1065.3月月无差异无差异25 Gy/101104.2月月Priestman/皇家放疗学院皇家放疗学院 530 Gy/1026384天天0.0412 Gy/227077天天1.Borgelt,B,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1980;2.Borgelt,B,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1981;3.Murray,K.J,et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.1997;4.Haie-Meder,C,et al.Radiother.Oncol.1

5、993;5.Priestman,T.J,et al.Clin.Oncol.1996*为自由选择方案；1月内完成两个18Gy/3方案；单发肺癌脑转移治疗-单纯WBRT vs 手术+WBRT作者作者WBRTWBRT+手术手术P值值Patchell,et al病例数病例数2325中位生存期（周）中位生存期（周）15400.01功能性独立持续时间（周）功能性独立持续时间（周）8380.005中枢神经系统死亡率中枢神经系统死亡率%50290.26原始病灶局部复发率原始病灶局部复发率%52200.02Vecht,et al病例数病例数3132中位生存时间（周）中位生存时间（周）26430.04功能性独立持

6、续时间（周）功能性独立持续时间（周）15330.06中枢神经系统死亡率中枢神经系统死亡率%3335原始病灶局部复发率原始病灶局部复发率%NRNR与单纯放疗相比，与单纯放疗相比，WBRT+手术能给单发脑转移患者带来生存获益手术能给单发脑转移患者带来生存获益1.Patchell RA,et al.N Engl J Med,1990;2.Vecht CJ,et al.Ann Neurol,1993.1-3个脑转移病灶治疗（n=359）-术后WBRT vs 术后观察Martin C,et al.JCO,2011研究设计研究设计入组入组359放疗术前组（放疗术前组（n=199）外科手术组（外科手术组（n

7、=160）观察组（n=100）既往治疗：:放疗手术（n=90）；外科手术（n=2）；药物植入（n=1）；未治疗（n=7）治疗方案：观察（n=97）；WBRT（n=3）出组（n=3）WBRT组（n=99）既往治疗：:放疗手术（n=95）；未治疗（n=4）治疗方案：观察（n=11）；WBRT（n=88）出组（n=2）观察组（n=79）既往治疗：手术（n=79）治疗方案：观察（n=78）；WBRT（n=1）出组（n=0）WBRT组（n=81）既往治疗：手术（n=81）治疗方案：观察（n=3）；WBRT（n=78）出组（n=1）分配至观察组分配至观察组ITT人群（人群（n=179）按研究方案治疗人数（

8、按研究方案治疗人数（n=166）分配至分配至WBRT组组ITT人群（人群（n=180）按研究方案治疗人数（按研究方案治疗人数（n=164）1-3个脑转移病灶治疗（n=359）-术后WBRT vs 术后观察病灶控制率病灶控制率OBSWBRTP值值颅外病灶进展率颅外病灶进展率64%66%6个月颅外病灶进展率个月颅外病灶进展率37%38%2年颅外病灶进展率年颅外病灶进展率63%65%0.73颅内疾病进展率颅内疾病进展率78%48%P0.001外科手术后外科手术后2年，年，WBRT可使原发部位复可使原发部位复发风险从发风险从59%下降到下降到27%，新发风险从，新发风险从42%下降到下降到23%；放疗

9、手术后；放疗手术后2年，年，WBRT可使原发部位复发风险从可使原发部位复发风险从31%下降下降到到19%，新发风险从，新发风险从48%下降到下降到33%Martin C,et al.JCO,20111-3个脑转移病灶治疗（n=359）-术后WBRT vs 术后观察生存时间生存时间WBRT组组PFS时间略长（时间略长（4.6个月个月 vs 3.4个月，个月，p=0.02）；总生存时间两组无显著差异）；总生存时间两组无显著差异（WBRT vs OBS，10.9个月个月 vs 10.7个月）个月）Martin C,et al.JCO,2011Martin C,et al.JCO,20111-3个脑转

10、移病灶治疗（n=359）-术后WBRT vs 术后观察不良反应无差异不良反应无差异虽然术后辅助虽然术后辅助WBRT可以使复发率下降，但其疗效没可以使复发率下降，但其疗效没有转化为生存获益有转化为生存获益SRS病例数病例数中位随访时间中位随访时间局部控制率局部控制率中位生存期中位生存期Zabel et al 1806月月3月控制率月控制率96%4.5月月Kim et al 277（71+WBRT）8月月85%10月月Williams et al 314/30n/a100%7.9月月Sheehan et al 4273n/a86%腺癌腺癌-10月月非腺癌非腺癌-7月月Sheehan et al 5

11、27n/a86%4.5月月Mariya et al 6848.5月月1年控制率年控制率77%9月月RTOG 95-08（n=333,1-3个病灶）个病灶）WBRT+SRSWBRT（37.5Gy/15fx）P值值中位生存期中位生存期1-3个病灶个病灶5.7月月6.5月月无差异无差异单发单发6.5月月4.9月月0.041年局部控制率年局部控制率82%71%0.01神经系统相关死亡率神经系统相关死亡率28%31%无差异无差异3月月KPS评分改善评分改善50%33%0.026月月KPS评分改善评分改善43%27%0.03精神状态精神状态无差异无差异3月病灶缓解率月病灶缓解率73%62%0.043月水肿

12、缓解率月水肿缓解率70%47%0.0021.Zabel,A et al.Lung Cancer 2002;2.Kim,Y.S,et al.Cancer 1997;3.Williams,J,et al.J.Neurooncol.1998;4.Sheehan,J.P,et al.J.Neurosurg.2002;5.Sheehan,J.P,et al.J.Neurosurg.2005;6.Mariya,Y,et al.J.Radiat.Res.20101-3个脑转移病灶治疗（n=104）-WBRT+SRS vs OP+WBRTWBRT+SRSOP+WBRTP 值1-yr OS%56%47%0.03

13、41-yr IC%66%50%0.0031-yr LC%82%66%0.006IC：颅内控制率;LC：局部控制率Dirk R,et al.Eur J Cancer,20091-3个脑转移病灶治疗（n=104）-WBRT+SRS vs OP+WBRT多因素分析显示多因素分析显示WBRT+SRS与与OP+WBRT治疗治疗1-3个脑转移病灶疗效相当个脑转移病灶疗效相当Dirk R,et al.Eur J Cancer,2009SRTN剂量剂量缓解率缓解率1年生存率年生存率脑部复发率脑部复发率毒性反应毒性反应Nishizaki et al 1717.8-30.1Gy/1-3Fx中位随访时间11月，LC

14、 83%47%截止6.6月时35.2%无永久性放射性坏死Aoyama et al 2878.75Gy x 41-yr LC 81%；2-yr LC 69%39%1年时60%放射性坏死2.7%Aoki et al 34418-30Gy/3-5Fx1-yr LC 71.9%50.8%1年时31%无严重不良反应Kwon et al 43620-36Gy/4-6Fx1-yr LC 68.3%；肿瘤体积1cm3 LC较好43.9%6.47个月时25.9%放射性坏死5.8%Lindvall et al 5618Gy x 5 WBRTLC 84%（无WBRT），100%（有WBRT）中位生存时间 6.1月单

15、独SRT3.7月时25%；联合治疗无复发联合治疗放射性坏死4.7%Giubilei et al 6306Gy x 3；8Gy x 4联合WBRT1-yr LC 86.1%36.6%1年时12.1%无急性及迟发性不良反应1.Nishizaki,T,et al.Minim.Invasive Neurosurg.2006;2.Aoyama,H et al.Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.2003;3.Aoki,M et al.Oncol.Biol.Phys.2006;4.Kwon,A.K et al.Cancer 2009;5.Lindvall,P et al.Int.J.

16、Radiat.Oncol.Biol.Phys.2005;6.Giubilei,C et al.J.Neurooncol.2009无症状脑转移的治疗-培美曲塞F Barlesi,et al.Ann Oncol,2012N=43顺铂顺铂 75mg/m2+培美曲塞培美曲塞 500mg/m2 诱导诱导2个周期个周期SD或或OR再行再行2周期化疗周期化疗ORSD再行再行2周期化疗（可选择）周期化疗（可选择）WBRTPD或不可耐受的不良反应或不可耐受的不良反应符合条件可行二线治疗符合条件可行二线治疗WBRT后符合条件的可行二线治疗后符合条件的可行二线治疗无症状脑转移的治疗-培美曲塞脑部脑部%脑外脑外%总体总体CR1（2.3）00PR17（39.5）15（34.9）15（34.9）SD18（41.9）19（44.2）16（37.2）PD6（13.9）8（18.6）11（25.6）主要主要级不良反应为白细胞减少级不良反应为白细胞减少和贫血；包括和贫血；包括1例粒缺性发热。例粒缺性发热。培美曲塞治疗肺癌无症状脑转移培美曲塞治疗肺癌无症状脑转移有效，且耐受性良好有效，且耐受性良好F Barlesi,et