肺癌化疗.ppt.ppt

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1、1 2 原发性支气管肺癌原发性支气管肺癌(简称肺癌)的化学治疗(简称化疗)在肺癌的治疗中具有重要地位，它同手术治疗、放射治疗被认为是目前肺癌的三大支柱疗法。正确掌握肺癌化疗的适应证和合理实施化疗，是十分重要的。3 肺癌的综合治疗已形成共识 综合治疗综合治疗（Combined modality therapy，CMT）也称多学科治疗（Multimodality therapy，MMT），是依据患者的机体情况、免疫功能状态、肿瘤的病理类型、细胞分化程度、生物学行为(如倍增时间、恶性程度、转移快慢、对化放疗的敏感性等）、肿瘤的侵犯范围和发展趋向、相关基因功能改变等，对病情综合评估，合理地有计划地应用

2、现有治疗手段，最大可能地提高疗效，延长患者的生存期和改善生活质量。4 目前综合治疗方案主要以手术、放疗和化疗三种主要疗法进行组合，晚近生物治疗也加入到综合治疗，许多报道中药在综合治疗中也发挥了一定作用。应该指出，国内外对综合治疗虽然进行了大量的研究，有的相对成熟，但还有许多问题存在争议，有待继续深入研究。5 1、综合治疗中目前常用的几种化疗模式、综合治疗中目前常用的几种化疗模式：辅助化疗辅助化疗（Adjuvant chemotherapy）传统模式 术后或放疗后防止复发、转移而进行的化疗。6 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）：由于恶性程度高、发展迅速、易早期转移、对化疗敏感，以往主要应用化疗

3、，手术治疗一度被摒弃。近年来这一观念有了根本转变，加入手术治疗是一大进展。I期患者首选手术，术后化疗 II期患者也有主张先手术后化疗 7 非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLC）：手术后是否化疗目前仍有争议。2002年底以前，几乎所有的临床随机对照研究结果均不支持完全性切除术后辅助化疗。但法国学者2003年报告的I-III期NSCLC切除术后辅助化疗的IALT多中心随机对照研究初步结果显示术后化疗可提高5年生存率5%，特别是该研究提示越是早期的肺癌越需要术后辅助化疗。8此研究结果引起人们广泛关注，有认为该研究将改变早期肺癌的治疗策略，也有学者认为从现有的研究情况看，对术后辅助化疗全盘否定或全盘

4、肯定都似乎不妥，有待临床荟萃分析证实或进一步研究。9 按按TNM分期分期，目前主张：I期、II期患者根治术后化疗不列为常规。IIIA期完全切除者术后化疗可能有一定改善生存期作用，但也不宜列为常规使用。上述各期术后常规化疗仅限于临床试验病例。IIIB期仅一小部分T4N0M0适宜手术，大部分不宜手术，对功能状态良好者，联合化疗是标准治疗10IV期患者失去手术机会，化疗是主要手段。选择化疗时应评估患者的功能状态及化疗是否有益，如功能状态好，化疗能提高生存期或生活质量，可予化疗，否则不宜化疗。有主张化疗选择含铂类药物的方案，铂类加新的抗肿瘤药可作一线方案，一般应用3-4周期。11 新辅助化疗新辅助化疗

5、(Neoadjuvant chemotherapy)为手术或放疗前施以化疗。其目的是通过化疗使肿瘤缩小，以提高手术切除率和减少手术的伤残，缩小放疗的体积及放疗对正常组织的损伤，同时也为了清除可能存在的微转移灶。SCLCII期不能首选手术者可采用化疗手术 或放疗化疗的模式。12 NSCLC术前化疗近年越来越受到重视。I期患者，最近有研究证明新辅助化疗的可行性和安全性，仍需进一步探讨。T1-2N1、T3N0的II期患者术前化疗不列为常规，仅限于列入临床试验病例。IIIA期应行新辅助化疗。13 法国Depierre医师报告，对I、II、IIIA期NSCLC术前化疗比单纯手术5年生存率提高10%，认为

6、术前化疗有抗微转移作用，能提高肿瘤可切除性和显著的生存益处，病人依从性较好。14 对局限性晚期IIIA（N2）期，采用二联或三联疗法比单一手术好，化放疗加手术有可能成为局限性晚期IIIA（N2）期NSCLC的新的治疗标准。15 对于一些开始不能手术切除肿瘤的患者，给予一定周期的化疗，创造手术条件，若能获得手术机会，则行手术治疗。有称此为诱导治疗诱导治疗（Induction therapy ），主要对象是III期为主的NSCLC患者。16诱导治疗方法主要是全身化疗。也有认为全身化疗失败后采用支气管动脉灌注化疗效果佳时，做诱导治疗有一定前途。也有以放疗做诱导治疗的研究报道。从目前诱导治疗的结果看，

7、似乎利大于弊，但有学者认为诱导治疗后手术死亡率仍较高，有待研究。17化疗与放疗的结合化疗与放疗的结合 此两种方法的结合，也是全身与局部治疗相结合的一种形式。许多化疗药物包括铂类、依托泊苷、紫杉醇等，在体外均有放射增敏效应，但在体内应用效果尚有争议。放疗能增加化疗药物细胞毒性。化、放疗相结合主要用于不能手术的患者。理想的结合模式仍在探索中，目前应用的模式有以下几种：18 化疗放疗化疗；放疗化疗；化疗与放疗同时并行。SCLCIII期多采用化疗放疗化疗；IV期以化疗为主，辅以放疗。19 新近的研究认为，放化疗联合疗法对治疗局部晚期NSCLC效果好。对未切除的局部IIIA期（N2）NSCLC，患者功能

8、状态好时，应首选以铂类为基础的联合放化疗，比单一放疗生存率高。20 美国学者Kim报告，联合应用放疗和以紫杉醇为主的化疗治疗局部晚期NSCLC获得了显著疗效，并提出紫杉醇/卡铂联合化疗可能是治疗NSCLC的较好方案。21 有的学者研究结果显示对局部晚期NSCLC采用同步化放疗的5年生存率明显高于序贯化放疗。Curran等认为同期化放疗应成为不能切除的局部晚期NSCLC患者的标准治疗方案。应该指出，采用同步化放疗模式要评估患者的功能状态是否适宜，同时要特别注意食管炎的发生。222 2、其它化疗方法、其它化疗方法高剂量化疗高剂量化疗：高剂量化疗即增加药物剂量以提高疗效并减少耐药性的发生。用药剂量一

9、般为常规用量的23倍，有个别报告用常规剂量的910倍。高剂量化疗要配合造血干细胞移植，或同时应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。此法多用于SCLC治疗。目前仅在大城市有条件的大医院开展了研究，近期疗效较满意，但据报道多数在一年内复发。此疗法也有待深入研究。23交替应用化疗交替应用化疗交替应用无交叉耐药的联合方案，是近年来研究的一种新的化疗方法，目的是防止耐药的发生，提高疗效。肿瘤细胞的耐药性是影响疗效的主要原因之一。耐药性的出现一般在用药后6个月左右。24 化疗的最佳持续时间应在46个疗程，增加化疗周期或延长化疗时间未必能提高有效率或延长生存期。在化疗时期单用一种化疗方案，即使开始效果好，但

10、容易产生耐药而致化疗失败。采用无交叉耐药的不同化疗方案交替应用，防止耐药是很值得探讨的化疗方法。但目前尚无理想的交替应用的联合化疗方案，有待于今后继续探讨。253 3、化疗药物联合靶点治疗的研究、化疗药物联合靶点治疗的研究肿瘤的生物治疗正在深入研究中，已取得了很大进展，其中靶点治疗的研究颇为引人注目。Eschenbach教授2002年曾指出，癌症的防治策略正从20世纪的“寻找和消灭”（seek and destroy）逐步演进到21世纪的“靶点 与控制”（target and control）方式。26Mendelsohn教授早在1983年就提出表皮生长因子受体（EGF-R）信号转导异常与肿瘤

11、发生发展有关，并进行了深入研究，研究出EGF-R选择性拮抗剂C-225（对肿瘤生长有抑制作用的人源化单克隆抗体）。27 有关肺癌的靶点治疗以对NSCLC的研究为多，除EGF-R靶点治疗外，还有蛋白激酶C（PKC）靶点治疗，环氧化酶（COX-2）靶点治疗等。目前以EGF-R靶点治疗的ZD1839（Iressa）取得的疗效较明显。28Iressa是一种选择性作用于上皮生长因子受体酪氨酸激酶的口服抑制剂，阻断癌细胞增殖和生存的信号转导通路。据研究提示对难治性NSCLC有60%以上的临床获益率。剂量以250mg/d为佳。也有采用Iressa单药治疗SCLC的临床试验研究显示疗效较好，能明显提高患者的生

12、活质量。Iressa与卡铂、紫杉醇等化疗药物联合治疗NSCLC也正在临床试验研究中。29总之，肺癌的分子靶点治疗的基础与临床研究已初显成果，尚未获得突破性进展，有待更加深入的研究，靶点治疗与化疗药物如何联合以提高疗效是今后研究的一个方向。30 二.化疗的适应证和禁忌证 1.1.适应证适应证 从上述肺癌的综合治疗模式看，SCLC各期均适应化疗，NSCLC主要适应于中晚期，对早期NSCLC根治术前、后的辅助化疗尚有争议，有待研究。肺癌确诊时，大约有2/3已属中晚期。估计70%-80%的患者在整个病程中有应用化疗的指征。312.禁忌证禁忌证 全身衰竭者，如以Karnofsky评分标准评价患者生活质量

13、状况，低于40分时一般不宜全身化疗。发热、感染、大出血、失水、电解质和酸碱失衡者不宜全身化疗。32 有脏器功能障碍者，应禁用或慎用对有功能障碍的脏器毒性大的药物，如心功能失代偿时禁用ADM、大剂量CTX等对心脏毒性大的药物；肾功能不全者要禁用或慎用DDP、大剂量MTX等对肾毒性大的药物，老年人肾功能减退剂量要适当减少，尤忌一次大剂量使用；肺功能严重减退者禁用博来霉素、MTX；肝功能明显异常者不宜全身化疗；骨髓功能明显不全时一般禁用全身化疗，如外周血粒细胞低于1.5109/L、血小板低于50109/L时，化疗应慎用。33 胃肠道吻合术后2周内一般不宜用化疗（腔内化疗除外）。大面积放疗结束后，一般

14、应休息2-4周再化疗。已明确对某种化疗药物过敏者，禁用该药。34三三.化疗常用药物及方案化疗常用药物及方案 对肺癌有效的化疗药物很多，但单药有效率较高者比较少。化疗方案强调联合用药，一般选用24种药物组成方案。报道的方案甚多，国内外尚未形成统一的标准方案。近年来常用的方案大多含有铂类化合物如顺铂或卡铂。不同病理类型对化疗敏感性也不同，SCLC肺癌最敏感，NSCLC中鳞癌较敏感，腺癌和大细胞癌敏感性较差。35 1.SCLC单药有效率在30%以上的药物：环磷酰胺（CTX）异环磷酰胺（IFO）氮芥（HN2）阿霉素（ADM）甲氨蝶呤（MTX）长春新碱（VCR）鬼臼乙叉甙（VP-16）卡铂（CBP）新的

15、抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）、泰索帝（TXT）、拓 扑替康（TPT）、伊立替康（CPT-11）。36单药有效率在30%以下或有待进一步证实的药物：顺铂（DDP）甲基苄肼（PCB）长春花碱酰胺（VPS）氯乙环己亚硝脲（CCNU）卡氮芥（BCNU）司莫斯汀（Me-CCNU）尼莫斯汀（ACNU）37下面介绍一些疗效较好的常用方案供参考：EP方案方案：DDP 60mg/m2 静滴 d1 VP-16 120mg/m2 静滴 d1、3、5 本方案也可采用DDP 30mg/m2，VP-16 100 mg/m2，均静滴 d1-3。38 CE方案方案：CBP 300mg/m2 静滴 d1 VP-16 100mg

16、静滴 d26或d3-7 以上两种方案均34周为1周期，23个周期为1疗。39 CAE方案：方案：CBP 400mg 静滴 d1 ADM 40-45mg/m2 静滴 d1 VP-16 100mg 静滴 d35 4周为1周期，2-3个周期为1疗程。本方案中CBP可改为CTX 1000mg/m2 静注 d1 40 CVA（CAO）方案：）方案：CTX 1000 mg/m2 静注 d1 ADM 40 mg/m2 静注 d1 VCR 2mg 静注 d1 3周为1周期，2-3周期为1疗程。41COMVP（COME）方案）方案 CTX 800-1200mg 静注 d1、8 VCR 1-2mg 静注 d1、8 MTX 10-20mg 静注或肌注d3、5、10、12 VP-16 100mg 静滴d3-7 3周为1周期，2-3周期为1疗程。42 TP方案：方案：TPT 0.9mg/m2 静滴 d13 DDP 20mg/m2 静滴 d13 3周为1周期,共6个周期。43 UICC国际协作组交替方案国际协作组交替方案 CTX 1500 mg/m2 静注 d1 CCNU 100 mg/m2 静滴 d1 MTX