医院肿瘤科培训材料恶性肿瘤的化学治疗学习资料.ppt

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1、恶性肿瘤的化学治疗恶性肿瘤的化学治疗癌症癌症:危危 害害 性性全世界每年新发病约全世界每年新发病约10001000万万;每年死亡约每年死亡约700700万万.发达国家发达国家:第二位常见死因第二位常见死因,预计预计2121世纪人类第一杀手世纪人类第一杀手.我国目前年发病我国目前年发病160160万万,年死亡年死亡130130万万.现症病人现症病人200200多万多万.我国癌症年死亡率我国癌症年死亡率105.53128.08/10105.53128.08/10万万,占总死亡的占总死亡的1622%,1622%,平均每年增加平均每年增加1.52.0%,1.52.0%,居各类死因的第二位居各类死因的第

2、二位.控制恶性肿瘤成为全球性卫生战略重点之一控制恶性肿瘤成为全球性卫生战略重点之一.癌症的治疗方法癌症的治疗方法外科手术治疗。外科手术治疗。放射治疗。放射治疗。化学药物治疗。化学药物治疗。生物治疗。生物治疗。中医中药治疗。中医中药治疗。概概 述述(1)(1)肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿肿瘤化疗是应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤细胞，与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。一。概概 述述(2)(2)肿瘤化疗起于二十世纪肿瘤化疗起于二十世纪4040年代：氮芥应年代：氮芥应用为开端用为开端

3、 叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发叶酸拮抗剂及更多抗癌药物的研究开发 儿童白血病的暂时缓解儿童白血病的暂时缓解 ALL,NHLALL,NHL和绒癌的治愈和绒癌的治愈 实体瘤疗效的确立实体瘤疗效的确立 辅助化疗概念的形成辅助化疗概念的形成 综合治疗的概念在临床上广泛实践综合治疗的概念在临床上广泛实践概概 述述(3)(3)4040年代年代:氮芥氮芥 5050年代年代:MTX,MTX,马利兰马利兰,塞替哌塞替哌,CTX,CTX,6060年代年代:VLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-CVLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-C 7070年代年代:MMC,BLM,ADR,DTIC,CC

4、NU,MMC,BLM,ADR,DTIC,CCNU,8080年代年代:DDP,Carbo,E-ADR,NVB,TaxolDDP,Carbo,E-ADR,NVB,Taxol 9090年代年代:Taxotere,CPT-11,OxaliplatinTaxotere,CPT-11,Oxaliplatin 20002000年年:Heceptin,Mabthera,.Heceptin,Mabthera,.概概 述述(4)(4)单用化疗可能治愈的肿瘤单用化疗可能治愈的肿瘤：白血病白血病(ALL,AML)ALL,AML)、中中,高度恶性淋巴瘤高度恶性淋巴瘤、HD HD、生殖细胞肿生殖细胞肿瘤瘤、绒癌绒癌、恶性

5、葡萄胎恶性葡萄胎、小细胞肺癌小细胞肺癌、WilmWilm瘤瘤、Ewing Ewing瘤瘤、胚胎性横纹肌肉瘤等。胚胎性横纹肌肉瘤等。辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围辅助化疗能提高生存，减少手术和放射范围：乳癌乳癌、成骨肉瘤成骨肉瘤、胃肠癌等胃肠癌等 化疗有效但不能治愈化疗有效但不能治愈：膀胱癌膀胱癌、宫颈等宫颈等 晚期阶段化疗效果很差的肿瘤晚期阶段化疗效果很差的肿瘤：肾癌肾癌、胰腺癌胰腺癌、恶黑等恶黑等肿瘤临床化疗的基本问题肿瘤临床化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物分类和作用机理分类和作用机理药物代谢动力学药物代谢动力学药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模

6、式抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(1)(1)细胞增值周期细胞增值周期 G1 DNA合成前期 S DNA合成期 M G2 DNA合成后期 G2 M 有丝分裂期 G1 G0 G0 静止期 S 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(2)(2)肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学肿瘤细胞的肿瘤细胞的S,G2,MS,G2,M期分别为期分别为7 7h,3h,1hh,3h,1h各种肿瘤的各种肿瘤的G1G1变化较大变化较大,&从从2 2h-48hh-48h肿瘤细胞周期时间基本相近肿瘤细胞周期时间基本相

7、近:2-3:2-3天天 问题问题:但用细胞周期能否描述肿瘤的生长但用细胞周期能否描述肿瘤的生长?TcTc相近相近,但临床上肿瘤生长速率不同但临床上肿瘤生长速率不同肿瘤倍增时间与临床观察不一致肿瘤倍增时间与临床观察不一致肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(3)3)肿瘤组织动力学肿瘤组织动力学标记指数标记指数(Labeling Index,LI):SLabeling Index,LI):S期细胞的期细胞的多少。多少。增值比率增值比率(Growth Fraction,GF):Growth Fraction,GF):处于增殖处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比 。GF=L

8、IGF=LI Tc/TsTc/Ts 细胞周期（细胞周期（TcTc）：）：肿瘤细胞一次分裂结束后肿瘤细胞一次分裂结束后到下一次分裂结束的时间。到下一次分裂结束的时间。倍增时间（倍增时间（Doubling Time,Doubling Time,DT DT）：）：细胞总细胞总数或体积增加一倍所需时间。数或体积增加一倍所需时间。肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念(4)4)肿瘤组织动力学肿瘤组织动力学肿瘤的生长模式肿瘤的生长模式:GompertzianGompertzian曲线曲线 开始时肿瘤增殖细胞多，肿瘤呈指数开始时肿瘤增殖细胞多，肿瘤呈指数生长；肿瘤达到一定体积后，引起缺生长；肿瘤达到一定体积后，引起缺

9、氧、出血、坏死，增殖细胞减少，倍氧、出血、坏死，增殖细胞减少，倍增时间延长，曲线趋向平坦。增时间延长，曲线趋向平坦。抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类：分类：按细胞周期分：按细胞周期分：细胞周期非特异性（细胞周期非特异性（CCNSACCNSA）：）：直接作用于直接作用于DNADNA的药物如烷化剂的药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及金属抗肿瘤抗生素及金属药等对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，药等对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用，人们把这类药物称为人们把这类药物称为CCNSACCNSA。细胞周期特异性（细胞周期特异性（CCSACCSA）：）：只对某一时期有只对某一时期有杀伤作用的药物称为杀伤作用的药物称为C

10、CSACCSA。如抗代谢药，主。如抗代谢药，主要作用于要作用于S S期，植物药主要作用于期，植物药主要作用于M M期等。期等。抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类：分类：按作用机制分：按作用机制分：旧分法：烷化剂、抗代谢药、植物类药、旧分法：烷化剂、抗代谢药、植物类药、抗癌抗生素、杂类、激素类、其他。抗癌抗生素、杂类、激素类、其他。新分法：烷化剂、拓扑异构酶新分法：烷化剂、拓扑异构酶I I抑制剂、抑制剂、拓扑异构酶拓扑异构酶IIII抑制剂、抗抑制剂、抗DNA/RNADNA/RNA代谢药、代谢药、抗抗DNADNA代谢药、抗有丝分裂药、其他。代谢药、抗有丝分裂药、其他。常用化疗药物(一)烷化剂(1)：经典氮

11、芥氮芥(HN2)噻替派噻替派(Thio-Tepa)环磷酰胺环磷酰胺(CTX)白消安白消安(Myleran)异环磷酰胺异环磷酰胺(IFO)顺顺 铂铂(PDD)瘤可宁瘤可宁(CB1348)卡卡 铂铂(CBDCA)美法兰美法兰(Melphalan)草酸铂草酸铂(Oxaliplatin)常用化疗药物(二)烷化剂(2)：非经典亚硝基脲亚硝基脲(BCNU)甲基苄肼甲基苄肼(Procabacin)环已亚硝脲环已亚硝脲(CCNU)氮烯咪胺氮烯咪胺(DTIC)甲环亚硝脲甲环亚硝脲(m-CCNU)替莫唑胺替莫唑胺(Temozolamid)链脲霉素链脲霉素(Streptozotocin)丝裂霉素丝裂霉素(MMC)六

12、甲密胺六甲密胺(HMM)博来霉素博来霉素(BLM)常用化疗药物(三)抗代谢类甲氨喋呤甲氨喋呤(MTX)疏基嘌呤疏基嘌呤(6MP)三甲曲沙三甲曲沙(TMTX)疏鸟嘌呤疏鸟嘌呤(6TG)氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)羟基脲羟基脲(HU)氟嘧啶核苷氟嘧啶核苷(5-FUdR)氟达拉滨氟达拉滨(Fludarabin)阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C)氯特利滨氯特利滨(Cladribine)双氟脱氧胞苷双氟脱氧胞苷(Gemcitabin,健择健择)左旋门冬酰胺酶左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase)常用化疗药物(四)蒽环类及其类似物阿霉素阿霉素(ADM)米托蒽醌米托蒽醌(Noventron)柔红霉素柔红

13、霉素(DNR)放线菌素放线菌素D(Act-D)表阿霉素表阿霉素(Epirubicin)伊达比星伊达比星(Idarubicin)吡柔比星吡柔比星(THP)常用化疗药物(五)抗 微 管 药长春新碱长春新碱(VCR)紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel,Taxol)长春花碱长春花碱(VLB)泰素帝泰素帝(Docetaxel,Taxotere)长春碱酰胺长春碱酰胺(VDS)失碳长春花碱失碳长春花碱(Vinorelbin)常用化疗药物(六)拓扑异构酶抑制剂TOPO I抑制剂：抑制剂：TOPO II抑制剂：抑制剂：依立替康依立替康(CPT-11,Irinotecan)鬼臼乙义甙鬼臼乙义甙(VP-16)托泊替

14、康托泊替康(Hycamtin,Topotecan)鬼臼噻吩甙鬼臼噻吩甙(VM-26)羟基喜树碱羟基喜树碱常用化疗药物(七)杂杂 类类 顺氯氨铂顺氯氨铂（DDP）卡铂卡铂 （CBP）氮烯氮烯 咪胺（咪胺（DTIC）甲基卞肼甲基卞肼（PCB,PCZ）常用化疗药物(八)激激 素素 类类 雄激素雄激素/抗雄激素抗雄激素前列腺（前列腺（Flutamide）雌激素雌激素/雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合雌激素受体阻断剂、抑制雌激素合 成乳腺癌（三苯氧胺）成乳腺癌（三苯氧胺）（氨基导眠能）（氨基导眠能）皮质激素皮质激素淋巴瘤、白血病、淋巴瘤、白血病、孕孕 激激 素素宫体癌宫体癌 九十年代以后新药九十年代以后新

15、药 Paclitaxel(Taxol)非小细胞非小细胞肺癌、肺癌、乳癌乳癌 Docetaxel(Taxotere)非小细胞非小细胞肺癌、肺癌、乳癌乳癌 Gemcitabine(Gemzar)非小细胞非小细胞肺癌、胰腺癌肺癌、胰腺癌 Vinorelbine(Navelbine)非小细胞非小细胞肺癌肺癌 CPT-11 大肠癌、非小细胞大肠癌、非小细胞肺癌肺癌 Topotecan 小细胞小细胞肺癌肺癌 Oxaliplatin 大肠癌大肠癌抗肿瘤药物抗肿瘤药物 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式（1 1）完全杀灭概念（）完全杀灭概念（Total killTotal kill）（2 2）药物杀伤肿

16、瘤细胞的模式药物杀伤肿瘤细胞的模式 I I级动力学级动力学(First Order Kinetics )一定时间一定时间内一定浓度的药物能杀伤一定比例的细胞称为一级内一定浓度的药物能杀伤一定比例的细胞称为一级动力学或对数杀灭动力学或对数杀灭(Log Kill)。0 0级动力学：一定的免疫活性细胞或抗体可级动力学：一定的免疫活性细胞或抗体可以消灭一定数量的细胞。以消灭一定数量的细胞。（3 3）药物杀伤与肿瘤细胞周期的关系）药物杀伤与肿瘤细胞周期的关系抗肿瘤药物作用与细胞周抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系期的关系抗癌抗生素抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-h)G0长春碱类抗有丝分裂类Taxoids 嘌嘌呤呤合合成成 嘧嘧啶啶合合成成 6 6M MP P，6 6T TG G H HU U(抑制嘌呤环的合成和核苷酸的转变)核核苷苷酸酸 (抑制核苷酸还原酶)M MT TX X 5 5-F FU U(抑制嘌呤环合成和dTMP合成)脱脱氧氧核核苷苷酸酸 (抑制dTMP合成)A Ar ra a-C C B BL LM M (抑制DNA多聚酶)D DN NA A (