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1、中药对冠心病多靶点治疗作用的初中药对冠心病多靶点治疗作用的初步探讨步探讨冠心病的现代治疗冠心病的现代治疗药物药物 改善心肌缺血改善心肌缺血 减少心肌耗氧减少心肌耗氧 扩张冠脉扩张冠脉 抗血小板聚集抗血小板聚集 纠治高危因素纠治高危因素:防治高血压、血脂异常、糖尿病或糖防治高血压、血脂异常、糖尿病或糖代谢异常等等代谢异常等等介入治疗介入治疗冠脉搭桥术冠脉搭桥术干细胞、基因治疗干细胞、基因治疗改善生活方式改善生活方式 戒烟、减肥、运动、饮食、劳逸结合等戒烟、减肥、运动、饮食、劳逸结合等 冠心病二级预防的两个冠心病二级预防的两个ABCDEABCDEA-血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与阿司匹林(A
2、spirin)B-阻滞剂(-blocker)与控制血压(Bloodpressure)C-戒烟(Cigarettequitting)与降胆固醇(Choles-terol-lowering)D-合理饮食(Diet)与控制糖尿病(Diabetescontrol)E-运动(Exercise)与教育(Education)冠心病二级预防的第三个冠心病二级预防的第三个ABCDEABCDE A(ARBS),用于对ACEI治疗有禁忌或不能耐受者B(BMI control),减轻体重,在18.524.9之间C(Chinese medicine),活血化瘀类中药具有降脂、降血黏度、改善微循环、抗氧化。D(Drink
3、 and food),主要包括饮水,B类维生素,抗氧化剂,预防动脉粥样硬化、预防冠心病E(Emotion),抑郁、易怒、紧张等是冠心病发作的重要因素,现代医学研究发现,情绪变化在高血压、冠心病发病中具有非常重要的作用。营养代谢药物营养代谢药物钙拮抗剂钙拮抗剂硝酸酯类硝酸酯类降脂药物降脂药物受体阻滞剂受体阻滞剂ACEIACEI抗血小板制剂抗血小板制剂治疗冠心病治疗冠心病化学药化学药慢性稳定性心绞痛药物治疗慢性稳定性心绞痛药物治疗目的:目的:预防心肌梗死和猝死,改善生存预防心肌梗死和猝死,改善生存减轻症状和缺血发作,改善生活质量减轻症状和缺血发作,改善生活质量在选择治疗药物时,应首先考虑预防心肌梗
4、死和死亡在选择治疗药物时,应首先考虑预防心肌梗死和死亡积极处理危险因素积极处理危险因素治疗慢性稳定性心绞痛药物分类治疗慢性稳定性心绞痛药物分类 阿司匹林阿司匹林/氯吡格雷氯吡格雷 受体阻滞剂受体阻滞剂 调脂治疗调脂治疗 血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂改善症状改善症状受体阻滞剂受体阻滞剂硝酸酯类药物硝酸酯类药物钙拮抗剂钙拮抗剂中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007,35(3):193-206改善预后改善预后改善预后的药物治疗建议改善预后的药物治疗建议类:类:A无用药禁忌(如胃肠道活动性出血、阿司匹林过敏或有不耐受阿司匹林的病史)者口服阿司匹林(证据水平A)所有冠心病稳定性心绞痛
5、患者接受他汀类药物治疗,LDL-C的目标值2)接受强化他汀类药物治疗,LDL-C的目标值2.07 mmol/L(80 mg/dl)(证据水平A)bb类:类:糖尿病或代谢综合征合并低HDL-C和高甘油三酯血症的患者接受贝特类或烟酸类药物治疗(证据水平B)中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2007,35(3):193-206减轻症状、改善缺血的药物治疗减轻症状、改善缺血的药物治疗建议建议 缓解、预防心绞痛急性发作长期缓解 心绞痛症状症状不能控制症状不能控制 加用长效钙拮抗剂加用长效钙拮抗剂或长效硝酸酯药长效硝酸酯药短效硝酸甘油使用受体阻滞剂 证据强度BA BB不能耐受不能耐受钙拮抗剂钙拮抗剂长效硝
6、酸酯药长效硝酸酯药尼可地尔尼可地尔ACSACS的临床类型的临床类型STST段抬高性急性心肌梗塞(段抬高性急性心肌梗塞(STE-AMISTE-AMI)-Q-Q波心肌梗塞、透壁性心肌梗塞波心肌梗塞、透壁性心肌梗塞非非STST段抬高性急性心肌梗塞(段抬高性急性心肌梗塞(NSTE-AMINSTE-AMI)-心内膜下心肌梗塞心内膜下心肌梗塞不稳定性心绞痛(不稳定性心绞痛(UAPUAP)恶化型劳力性心绞痛、初发型劳力性心绞痛恶化型劳力性心绞痛、初发型劳力性心绞痛自发性心绞痛:卧位、梗死后、变异性心绞痛、中间综合征自发性心绞痛:卧位、梗死后、变异性心绞痛、中间综合征心脏骤停心脏骤停 NSTENSTEAMIA
7、MI和和UAPUAP统称为非统称为非STST段抬高性急性冠脉综合征段抬高性急性冠脉综合征(NSTENSTEACSACS)不稳定心绞痛危险分层不稳定心绞痛危险分层低危组:初发、恶化劳力型,无静息时发作,发作时ST1mm时间1mm,时间1mm,时间20min,肌钙蛋白轻度升高。非非STST段抬高性急性心肌梗死段抬高性急性心肌梗死 (NSTEAMI)(NSTEAMI)ECGECG:不表现不表现STST抬高,常表现为抬高,常表现为STST段下移、段下移、T T低平或倒置低平或倒置急性心肌梗死的临床表现急性心肌梗死的临床表现突发突发?胸闷或胸痛胸闷或胸痛?心功能不全的表现心功能不全的表现多见于老年人、糖
8、尿病、多支病变、心力衰竭等患者多见于老年人、糖尿病、多支病变、心力衰竭等患者多有心肌损伤标记物的升高:多有心肌损伤标记物的升高:TNTTNT、CK-MBCK-MB、心肌酶等、心肌酶等尽早常规冠状动脉造影尽早常规冠状动脉造影:正确指导介入治疗正确指导介入治疗NSTE-ACSNSTE-ACS的处理的处理阿斯匹林、氯吡格雷、普通肝素、硝酸酯类、阿斯匹林、氯吡格雷、普通肝素、硝酸酯类、-B-B、ACEIACEI高危高危低危低危计划介入治疗计划介入治疗计划保守治疗计划保守治疗安排即刻造影安排即刻造影(2.5小时)小时)GPI可以延迟可以延迟计划早期造影(计划早期造影(48小时)小时)给予上游的给予上游的
9、GPI,如:,如:Tirofiban;Eptifibatide早期非侵入性早期非侵入性的负荷试验的负荷试验PCI+Abciximab 或或EptifibatidePCI+续用续用Tirofiban,EptifibatidePCI,酌情给予,酌情给予Abciximab或或Eptifibatide药物药物治疗治疗STE-AMISTE-AMI的处理的处理(症状出现(症状出现1212小时内?)小时内?)到达能开展到达能开展PCI的医院的医院直接直接PCI到达不能开展到达不能开展 PCI的医院的医院3-12小时小时3小时小时立即转院立即转院溶栓治疗溶栓治疗成功再通成功再通无条件在无条件在24小时内小时内
10、PCI出院前存在缺血出院前存在缺血缺血指导下的缺血指导下的PCI失败失败挽救挽救PCI有条件在有条件在24小时内小时内 行行PCI溶栓后溶栓后PCI复方丹参滴丸多靶点药理作用复方丹参滴丸多靶点药理作用增加冠脉血流量;增加冠脉血流量;增加心肌耐缺氧,保护缺血心肌;增加心肌耐缺氧,保护缺血心肌;抗血小板聚集,防止血栓形成;抗血小板聚集,防止血栓形成;抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生;抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生;改善微循环;改善微循环;降低全血粘度及血栓指数降低全血粘度及血栓指数复方丹参滴丸对心肌的保护复方丹参滴丸对心肌的保护保护心肌细胞 抑制钙离子超载,改善心肌能量代谢,对缺血心肌有保护作用改善
11、心肌耗氧 在不减少心输出量的同时降低心肌耗氧量,缩小缺血区面积。王孝铭王孝铭 中国病理生理杂志中国病理生理杂志.2001,17(7):690-691*#正常对照组(正常对照组(I););缺氧缺氧10 min组(组(II);缺氧);缺氧10 min加丹参组加丹参组;缺氧缺氧10min复氧复氧 10min组(组(IV);缺氧);缺氧 10 min复氧复氧 10 min加丹参组(加丹参组(V)复方丹参滴丸对缺氧心肌细胞复方丹参滴丸对缺氧心肌细胞CaCa2+2+浓度的影响浓度的影响注:注:*p0.05vs(I););p0.05vs(IV);#p0.05vs(II)王孝铭王孝铭 中国病理生理杂志中国病理
12、生理杂志.2002,18(10):1271-1275正常对照组正常对照组(control group);单纯缺氧复氧组单纯缺氧复氧组(AR group);复方丹参滴丸前保护组复方丹参滴丸前保护组(preDS group);复方丹参滴丸后保护组复方丹参滴丸后保护组(postDS group);消心痛前保护组消心痛前保护组(preID group);消心痛后保护组消心痛后保护组(postID group)复方丹参滴丸对缺氧复氧心肌能量代谢的影响复方丹参滴丸对缺氧复氧心肌能量代谢的影响 FasFas系统参与粥样斑块的破溃过程系统参与粥样斑块的破溃过程 l VSMC是粥样斑块纤维帽中唯一产生间质胶原纤
13、维的细胞 l VSMC凋亡是由Fas/FasL系统介导 l 凋亡增多必然导致纤维帽变薄,斑块易于破裂l 凋亡的VSMC还能产生凝血酶,诱发血栓形成 缺氧10.5h组FasFasL蛋白表达的变化 缺氧组缺氧组FasFasL蛋白蛋白PEI均显著大于对照组均显著大于对照组(p0.05),丹参滴丸组,丹参滴丸组(DSP)(DSP)FasFasL蛋白蛋白PEI显著低于缺氧组显著低于缺氧组(p0.05)王孝铭王孝铭 中国病理生理杂志中国病理生理杂志.2003,19(4):409-502复方丹参滴丸对心肌缺氧复氧复方丹参滴丸对心肌缺氧复氧 FasFasFasLFasL蛋白表达的影响蛋白表达的影响 缺氧30m
14、in再给氧4h组FasFasL蛋白表达的变化 复氧组复氧组FasFasFasLFasL蛋白蛋白PEI均显著大于对照组均显著大于对照组(p0.05),丹参滴丸组,丹参滴丸组(DSP)(DSP)FasFasL蛋白蛋白PEI显著低于缺氧组显著低于缺氧组(p0.05)王孝铭王孝铭 中国病理生理杂志中国病理生理杂志.2003,19(4):409-502复方丹参滴丸对心肌缺氧复氧复方丹参滴丸对心肌缺氧复氧 FasFasFasLFasL蛋白表达的影响蛋白表达的影响 注:注:*P0.05 CRPP0.05 CRP正常值为小于正常值为小于10mg/L10mg/L 复方丹参滴丸对冠心病各组治疗前后复方丹参滴丸对冠
15、心病各组治疗前后CRP水平变化(水平变化(xs s,mg/Lmg/L)中华现代内科学杂志2006年第3卷 第1期复方丹参滴丸对心绞痛患者血清复方丹参滴丸对心绞痛患者血清CRPCRP的影响的影响*复方丹参滴丸在复方丹参滴丸在AMIAMI不同发病时间不同发病时间对血清对血清TnTTnT浓度的影响浓度的影响注:对照组为西药常规治疗,治疗组为在常规治疗的基础上加用复方丹参滴丸表1 两组不同时点血清TnT浓度值注:注:*P 0.05;*P 0.01复方丹参滴丸在复方丹参滴丸在AMIAMI不同发病时间不同发病时间对血清对血清TnTTnT浓度的影响浓度的影响表2 两组不同时点血清TnT比较*复方丹参滴丸对溶
16、栓治疗后复方丹参滴丸对溶栓治疗后再通指征和并发症及再通指征和并发症及4 4周病死率影响周病死率影响组别例数再通指征并发症4周时死亡ST段回落酶峰提前胸痛缓解RPA再通心力衰竭梗死后心绞痛出血丹滴组3627(75)22(61)30(83)19(53)*22(61)3(8)*2(6)*0(0)1(3)对照组4129(71)24(59)32(78)33(80)23(56)15(37)7(17)1(2)4(10)中国中西医结合杂志中国中西医结合杂志.2005年年9月第月第12卷第卷第5期期例(例(%)RPA:再灌注心律失常:再灌注心律失常 *P0.05P0.05)冠心病、脑血管意外后遗症等一般情况无统冠心病、脑血管意外后遗症等一般情况无统计学差别计学差别疗效判定标准疗效判定标准显效显效:血小板最大聚集率小于血小板最大聚集率小于20%20%(效果等同(效果等同于正常阿司匹林效力)于正常阿司匹林效力)有效有效:血小板最大聚集率:血小板最大聚集率 20%20%,但治疗前后,但治疗前后血小板最大聚集率变化大于血小板最大聚集率变化大于10%10%无效无效:治疗前后血小板最大聚集率变化在:治疗前后血小板最