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1、 埃博拉病毒埃博拉病毒 马尔堡病毒(马尔堡病毒(MBVMBV)艾滋病病毒艾滋病病毒 狂犬病病毒狂犬病病毒 天花病病毒天花病病毒 黑死病病毒黑死病病毒 非典病毒非典病毒 肝炎病毒肝炎病毒 甲型甲型H1N1H1N1 禽流感禽流感u 马尔堡出血热是由来自引起埃博拉出血热同一科马尔堡出血热是由来自引起埃博拉出血热同一科的一种病毒引起的严重高致命性疾病。目前尚无疫苗和的一种病毒引起的严重高致命性疾病。目前尚无疫苗和有效治疗方法。有效治疗方法。嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制背景资料
2、 人类首次发现人类首次发现马尔堡热马尔堡热是在是在19671967年年8 8月德国马尔堡,病症亦因此而月德国马尔堡,病症亦因此而以该地命名。以该地命名。马尔堡的一所实验室的工作人员突然发生高烧、腹泻、呕吐、大出马尔堡的一所实验室的工作人员突然发生高烧、腹泻、呕吐、大出血、休克和循环系统衰竭。当地的病毒学家快速调查原因,发现这种症血、休克和循环系统衰竭。当地的病毒学家快速调查原因,发现这种症状同样出现在法兰克福和贝尔格莱德。状同样出现在法兰克福和贝尔格莱德。31 31人染病,人染病,2525人是直接感染,人是直接感染,当中七人死亡。直接染病的人多是因为接触当地实验室内染有马尔堡病当中七人死亡。直
3、接染病的人多是因为接触当地实验室内染有马尔堡病的猴子而致病。的猴子而致病。3 3个月后,德国专家终于找到这种极度危险的新病毒,它的形状如个月后,德国专家终于找到这种极度危险的新病毒,它的形状如,这就是,这就是。-从那时到现在,这种病毒共爆发过从那时到现在,这种病毒共爆发过6 6次最严重的一次是次最严重的一次是19981998年到年到20002000年间在刚果爆发的马尔堡病毒,当时共有年间在刚果爆发的马尔堡病毒,当时共有149149人受到染,死亡人受到染,死亡123123人。大多数受感染者都是金矿的矿工。人。大多数受感染者都是金矿的矿工。由于病毒来自于非洲绿猴并主要在非洲流行,因此马由于病毒来自
4、于非洲绿猴并主要在非洲流行,因此马尔堡出血热又被称为青猴病和非洲出血热。尔堡出血热又被称为青猴病和非洲出血热。-嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 宿主?宿主?蝙蝠蝙蝠 非洲的野生灵长类动物非洲的野生灵长类动物部分鼠类部分鼠类人类人类 受病毒感染的动物是重要传染源。受病毒感染的动物是重要传染源。人类在偶然情况下被感染后可成为重要感染源。人类在偶然情况下被感染后可成为重要感染源。马尔堡病毒的传染性极强,症状越重的患者传染马尔堡病毒的传染性极强,症状越重的患者传染性越强,潜伏期
5、患者的传染性弱。性越强,潜伏期患者的传染性弱。嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制传播途径传播途径接触传播接触传播气溶胶传播气溶胶传播性传播性传播注射传播注射传播接触传播接触传播 主要主要 经密切接触传播,即接触病死动物和病人的尸体,以及感经密切接触传播,即接触病死动物和病人的尸体,以及感染动物和病人染动物和病人 血液、分泌物、排泄物、呕吐物等,经粘膜和破损的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等,经粘膜和破损的皮肤传播。在非洲疫区,因葬礼时接触病人尸体,曾多次引起爆发,皮肤传播。在
6、非洲疫区,因葬礼时接触病人尸体,曾多次引起爆发,通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。有报道,病人在临床康复有报道,病人在临床康复3 3月内,仍可在精液中检出马尔堡病月内,仍可在精液中检出马尔堡病毒,因此,存在性传播的可能性。毒,因此,存在性传播的可能性。性传播性传播气溶胶传播气溶胶传播 通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。注射途径注射途径 通过使用被污染的注射器等可造成医源性通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。传播。嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿
7、主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制发病机制发病机制 马尔堡病毒进入人体后,首先侵犯马尔堡病毒进入人体后,首先侵犯树突树突状细胞状细胞和和巨噬细胞巨噬细胞,尔后被带至,尔后被带至区域淋巴结区域淋巴结,在淋巴系统内播散,并通过血行感染在淋巴系统内播散,并通过血行感染肝、脾肝、脾和其他组织。本病的发病机制主要包含以下和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面:两方面:1.1.病毒感染宿主细胞导致病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤:细胞的直接损伤:病毒和细胞表面的凝病毒和细胞表面的凝集素结合,通过病毒蛋白集素结合,通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞坏死。的
8、毒性作用导致细胞坏死。2.2.病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤。病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤。.病毒由入侵部位扩散至各系统,从而抑制机体病毒由入侵部位扩散至各系统,从而抑制机体固有免疫应答固有免疫应答.由于病毒感染,树突状细胞对由于病毒感染,树突状细胞对T T细胞的活化受到细胞的活化受到部分抑制,从而影响体液免疫反应部分抑制,从而影响体液免疫反应 .在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡,导在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡,导致免疫抑制致免疫抑制.受感染的巨噬细胞产生各种介质受感染的巨噬细胞产生各种介质,并通过各种并通过各种途径导致严重病变途径导致严重病变嫁嫁MB
9、VMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制马尔堡出血热马尔堡出血热 马尔堡病毒感染后,可引起临床表现以马尔堡病毒感染后,可引起临床表现以以急性发热伴有以急性发热伴有严重出血严重出血为主要表现的疾病,被称为为主要表现的疾病,被称为马尔堡出血热马尔堡出血热。马尔堡出血热的潜伏期一般为马尔堡出血热的潜伏期一般为39天,病人突然发热、天,病人突然发热、畏寒、头痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛、咽痛、咳畏寒、头痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽、胸痛,最初的症状很像流感。嗽、胸痛,最初的症
10、状很像流感。随后病人会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、全身皮疹,随后病人会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、全身皮疹,最后出现口鼻出血、尿血、阴道出血和消化道出血,严最后出现口鼻出血、尿血、阴道出血和消化道出血,严重者可发生休克,有大约重者可发生休克,有大约1/4的患者死亡。的患者死亡。嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 除横纹肌、肺和骨骼之外,几乎所有器官都可受除横纹肌、肺和骨骼之外,几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最为严重,脑心脾次损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最
11、为严重,脑心脾次之之 。病理特点病理特点实验室检测实验室检测(一)血常规及生化检查(一)血常规及生化检查 血常规检查白细胞总数及淋巴细胞减少,血常规检查白细胞总数及淋巴细胞减少,周围血象中可见幼稚淋巴细胞,血小板明显减少,周围血象中可见幼稚淋巴细胞,血小板明显减少,于于6-126-12天降至最低值,血沉加快,血清转氨酶升天降至最低值,血沉加快,血清转氨酶升高。发病早期即可检测到蛋白尿。高。发病早期即可检测到蛋白尿。马尔堡病毒(二)血清学检测(二)血清学检测 应用间接免疫荧光试验、应用间接免疫荧光试验、ELISAELISA等检测抗马等检测抗马尔堡病毒尔堡病毒lgMlgM和和lgGlgG抗体。一般
12、抗体。一般lgMlgM抗体在发病后抗体在发病后第第7 7天出现,持续天出现,持续2-32-3个月,单份血清个月,单份血清lgMlgM抗体阳抗体阳性即可诊断。检测急性期和恢复期双份血清性即可诊断。检测急性期和恢复期双份血清lgGlgG抗抗体,滴度增高体,滴度增高4 4倍以上者也可诊断。倍以上者也可诊断。马尔堡病毒(三)病原学检测(三)病原学检测 马尔堡病毒高度危险,与活病毒相关实验必马尔堡病毒高度危险,与活病毒相关实验必须在须在BSL-4BSL-4实验室进行。实验室进行。1.1.病毒抗原检测:酶联免疫吸附试验病毒抗原检测:酶联免疫吸附试验(ELISAELISA)检测血清中马尔堡病毒抗原,可用于)
13、检测血清中马尔堡病毒抗原,可用于早期诊断。取皮肤组织活检,应用免疫组化法检早期诊断。取皮肤组织活检,应用免疫组化法检测马尔堡病毒抗原测马尔堡病毒抗原马尔堡病毒 2.2.病毒核酸检测:逆转录病毒核酸检测:逆转录PCRPCR检测血清中病检测血清中病毒毒RNARNA,可用于早期诊断。,可用于早期诊断。3.3.病毒分离培养:接种病人的血液、尿液病毒分离培养:接种病人的血液、尿液或咽分泌物等于或咽分泌物等于VeroVero细胞,进行病毒分离培养和细胞,进行病毒分离培养和鉴定。鉴定。马尔堡病毒 病毒基因组为病毒基因组为单股负链单股负链RNARNA,长约,长约19kb19kb,编码,编码7 7种种病毒蛋白,
14、包括病毒蛋白,包括N N蛋白蛋白(nucleoprotein(nucleoprotein,NP)NP)、病毒蛋、病毒蛋白白35(VP35)35(VP35)、病毒蛋白、病毒蛋白30(VP30)30(VP30)、病毒蛋白、病毒蛋白24 24(VP24)(VP24)、糖蛋白、糖蛋白4(gp4)4(gp4)、RNARNA依赖的依赖的RNARNA聚合酶主要成聚合酶主要成分糖蛋白分糖蛋白7(gp7)7(gp7)和次要成分病毒蛋白和次要成分病毒蛋白40(VP40)40(VP40)。分子生物学特性:分子生物学特性:诊断依据:诊断依据:1.1.流行学病史(近期有疫区逗留史,与感染源流行学病史(近期有疫区逗留史,
15、与感染源接触史)接触史)2.2.临床表现临床表现3.3.实验室检查实验室检查嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 病毒对热有中度抵抗力,病毒对热有中度抵抗力,56 3056 30分钟不能完全分钟不能完全灭活,但灭活,但60 160 1小时感染性丧失。在室温及小时感染性丧失。在室温及44存放存放3535天其感染性基本不变,天其感染性基本不变,-70-70可以长期保存。一定可以长期保存。一定剂量的紫外线、剂量的紫外线、射线、脂溶剂、射线、脂溶剂、-丙内酯、次氯丙内酯、次氯酸、酚类
16、等均可灭活。酸、酚类等均可灭活。控制传染源控制传染源是预防和控制马尔堡出血热最重要的措施!是预防和控制马尔堡出血热最重要的措施!(一)预防性措施(一)预防性措施1.1.加强输入型马尔堡出血热的监控加强输入型马尔堡出血热的监控 对对有明确暴露史的应实施有明确暴露史的应实施2121天的医学观察,进行留天的医学观察,进行留验处理,每日验处理,每日监测监测体温体温。加强对入境动物的检疫加强对入境动物的检疫工作工作。2.2.对疫区旅游者和医务工作人员开展健康宣教对疫区旅游者和医务工作人员开展健康宣教3.3.密切关注马尔堡出血热的流行状态密切关注马尔堡出血热的流行状态(二)疫情控制措施(二)疫情控制措施 一旦发现马尔堡出血热后要立即报告当地疾一旦发现马尔堡出血热后要立即报告当地疾病预防控制中心病预防控制中心u1 1病例和接触者管理病例和接触者管理 对对疑似病例及其接触者应就地实行留验医学观察,确诊病例必疑似病例及其接触者应就地实行留验医学观察,确诊病例必须在传染病专业医院进行严格隔离治疗,隔离区内采取呼吸防护措须在传染病专业医院进行严格隔离治疗,隔离区内采取呼吸防护措施。男性病人必须禁止性生活至少