药物学基础抗恶性肿瘤药.ppt

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1、熟悉抗肿瘤药的主要不良反应、注意事项和常用熟悉抗肿瘤药的主要不良反应、注意事项和常用抗恶性肿瘤药的特点抗恶性肿瘤药的特点第十四章第十四章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药学习目标学习目标了解抗肿瘤药的分类了解抗肿瘤药的分类目目 录录v 第一节第一节 概述概述v 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药v 第三节第三节 抗恶性肿瘤药的应用原则抗恶性肿瘤药的应用原则第十四章第十四章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药学习内容学习内容细胞增殖周期细胞增殖周期1抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的分类2抗恶性肿瘤药常见不良反应与注意事项抗恶性肿瘤药常见不良反应与注意事项314-1 14-1 概述概述14-1 概述概述

2、 一、细胞增殖周期一、细胞增殖周期14-1 概述概述 二、抗恶性肿瘤药分类二、抗恶性肿瘤药分类(一)按细胞增殖周期分类(一)按细胞增殖周期分类 1.1.周期非特异性药物周期非特异性药物如抗肿瘤抗生素、烷化剂、激如抗肿瘤抗生素、烷化剂、激素类药。素类药。2.2.周期特异性药物周期特异性药物如抗代谢药甲氨蝶呤、巯嘌呤、如抗代谢药甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶等对氟尿嘧啶等对S S期细胞作用显著;长春碱、长春新碱主要期细胞作用显著;长春碱、长春新碱主要作用于作用于M M期。期。14-1 概述概述 二、抗恶性肿瘤药分类二、抗恶性肿瘤药分类(二)按作用机制分类(二)按作用机制分类 1.1.影响核酸合成的药物

3、影响核酸合成的药物 如抗叶酸药甲氨蝶呤等如抗叶酸药甲氨蝶呤等 2.2.直接破坏直接破坏DNADNA并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物 如烷化剂、抗癌抗生素如丝裂霉素、博来霉素等如烷化剂、抗癌抗生素如丝裂霉素、博来霉素等 3.3.嵌入嵌入DNADNA干扰核酸合成的药物干扰核酸合成的药物 如抗肿瘤抗生素:放线菌素如抗肿瘤抗生素:放线菌素D D、阿霉素等、阿霉素等 4.4.影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物 如长春碱、长春新碱、左旋门冬酰胺酶等如长春碱、长春新碱、左旋门冬酰胺酶等 5.5.影响激素功能的药物影响激素功能的药物 如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素

4、等 14-1 概述概述 三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项(一)近期毒性(一)近期毒性1.1.骨髓抑制骨髓抑制 为最严重的不良反应。用药期间应定期检查为最严重的不良反应。用药期间应定期检查血象,白细胞计数一般不低于血象,白细胞计数一般不低于2.52.51010/L/L。在化疗期间应。在化疗期间应预防感染和出血。激素类药、博来霉素几无骨髓抑制作用。预防感染和出血。激素类药、博来霉素几无骨髓抑制作用。2.2.胃肠道反应胃肠道反应 不同程度地出现食欲减退、厌食、恶心、不同程度地出现食欲减退、厌食、恶心、顽固性呕吐、腹痛、腹泻,严重的发生肠黏膜坏死、出血顽固性呕吐、腹

5、痛、腹泻,严重的发生肠黏膜坏死、出血甚至穿孔。用药过程中要注意观察呕吐物的性质以及大便甚至穿孔。用药过程中要注意观察呕吐物的性质以及大便情况。情况。14-1 概述概述 三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项(一)近期毒性(一)近期毒性3.3.口腔黏膜损害口腔黏膜损害 口腔黏膜损害引起的充血、水肿、炎症、口腔黏膜损害引起的充血、水肿、炎症、糜烂、坏死,是化疗中最常见的并发症,严重的会导致全身感糜烂、坏死,是化疗中最常见的并发症,严重的会导致全身感染。因此化疗期间,要保持口腔清洁,给予无刺激性软食,采染。因此化疗期间,要保持口腔清洁,给予无刺激性软食,采用消毒液漱口等

6、。用消毒液漱口等。4.4.脱发脱发 1 12 2个月后脱发最明显,影响患者形象和心理状态。个月后脱发最明显,影响患者形象和心理状态。用药过程中要应重视心理护理,注意头部防晒,避免用刺激性用药过程中要应重视心理护理,注意头部防晒,避免用刺激性洗发液。洗发液。5.5.免疫功能低下免疫功能低下 大剂量应用时,可抑制机体免疫功能,使大剂量应用时,可抑制机体免疫功能,使机体抵抗力下降,易诱发感染。机体抵抗力下降,易诱发感染。14-1 概述概述 三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项三、抗肿瘤药常见不良反应与注意事项(二)远期毒性(二)远期毒性1 1致突变致癌致突变致癌 多数抗肿瘤药特别是烷化剂可导致基因突多

7、数抗肿瘤药特别是烷化剂可导致基因突变,诱发新的肿瘤。变,诱发新的肿瘤。2.2.不育和致畸不育和致畸 多数抗肿瘤药物可损伤生殖细胞和胚胎,多数抗肿瘤药物可损伤生殖细胞和胚胎,以抗代谢药作用最强。以抗代谢药作用最强。学习内容学习内容主要作用于主要作用于S S期,抑制期,抑制DNADNA合成药合成药1破坏破坏DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物2314-2 14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药嵌入嵌入DNADNA、干扰核酸合成药、干扰核酸合成药4影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物5影响激素功能的药影响激素功能的药 14-2 常用常用 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤甲氨蝶呤 为抗

8、叶酸药。对为抗叶酸药。对儿童急性白血病儿童急性白血病疗效显著,也用于治疗效显著,也用于治疗疗绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎恶性葡萄胎和骨肉瘤。也可作为免和骨肉瘤。也可作为免疫抑疫抑制剂制剂用于自身免疫性疾病和器官移植的治疗。用于自身免疫性疾病和器官移植的治疗。不良反应有消化道反应、骨髓抑制等,不良反应有消化道反应、骨髓抑制等,大剂量应用时大剂量应用时需配合需配合亚叶酸钙亚叶酸钙,充分水化,碱化尿液等。,充分水化,碱化尿液等。一、主要作用于一、主要作用于S S期,抑制期,抑制DNADNA合成药合成药14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药一、主要作用于一、主要作用于S S期,抑制期,抑制

9、DNADNA合成药合成药葡萄胎葡萄胎:停经后,有不规则阴道流血、腹痛子宫异常增大,:停经后,有不规则阴道流血、腹痛子宫异常增大,子宫子宫5 5个月妊娠大小时摸不到胎块,听不到胎心、胎动。个月妊娠大小时摸不到胎块,听不到胎心、胎动。恶性葡萄胎恶性葡萄胎(侵蚀性葡萄胎):葡萄胎患者清宫后半年内出现侵蚀性葡萄胎):葡萄胎患者清宫后半年内出现不规则阴道流血,常伴有肺转移,妊娠试验不应出现阳性者不规则阴道流血,常伴有肺转移,妊娠试验不应出现阳性者而出现,或阴性试验转阳。而出现,或阴性试验转阳。绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌:产后、流产后,特别葡萄胎流产后半年至一:产后、流产后,特别葡萄胎流产后半年至一年后出现

10、不规则阴道流血,妊娠试验不该出现阳性者而出现,年后出现不规则阴道流血,妊娠试验不该出现阳性者而出现,有转移灶:肺癌、脑出血。有转移灶:肺癌、脑出血。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药氟尿嘧啶氟尿嘧啶 对食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌疗效好。对食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌疗效好。有肝、肾损害。有肝、肾损害。长期全身给药可见长期全身给药可见“手足综合症手足综合症”。可致光敏反应,注意。可致光敏反应,注意避强光及紫外线。避强光及紫外线。一、主要作用于一、主要作用于S S期,抑制期,抑制DNADNA合成药合成药14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药一、主要作用于一、主

11、要作用于S S期,抑制期,抑制DNADNA合成药合成药 巯嘌呤巯嘌呤 主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病。大剂量可治疗绒主要用于儿童急性淋巴细胞性白血病。大剂量可治疗绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。少数病人可出现黄疸。毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。少数病人可出现黄疸。阿糖胞苷阿糖胞苷 主要用于成人急性粒细胞白血病,也可用于消化道肿瘤主要用于成人急性粒细胞白血病,也可用于消化道肿瘤以及眼部带状疱疹、疱疹性角膜炎。一般静脉给药,有肝损以及眼部带状疱疹、疱疹性角膜炎。一般静脉给药,有肝损害。害。羟基脲羟基脲 对慢性粒细胞白血病有显著疗效。大剂量有肝损害。注对慢性粒细胞白血病有显著疗效。大剂量有肝损害。注意肝功能检

12、查。意肝功能检查。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药二、二、破坏破坏DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物环磷酰胺环磷酰胺 抗癌谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,还可作为抗癌谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,还可作为免疫免疫抑制剂抑制剂用于自身免疫性疾病和器官移植反应。用于自身免疫性疾病和器官移植反应。化学性膀胱炎又称为化学性膀胱炎又称为出血性膀胱炎出血性膀胱炎,用药期间,鼓励,用药期间,鼓励病人多饮水,分次给药,利用利尿药、尿路保护剂美司钠病人多饮水,分次给药,利用利尿药、尿路保护剂美司钠可减轻膀胱毒性。可减轻膀胱毒性。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药二、二、破坏破坏DNAD

13、NA结构与功能的药物结构与功能的药物 白消安白消安 对慢性粒细胞白血病疗效显著,缓解率高。久用可导对慢性粒细胞白血病疗效显著,缓解率高。久用可导致肺纤维化。注意查致肺纤维化。注意查肺功能肺功能。顺铂顺铂 抗癌谱广,主要用于生殖和泌尿系统的恶性肿瘤,也抗癌谱广,主要用于生殖和泌尿系统的恶性肿瘤,也可用于肺癌和头颈部癌。剂量过大可致可用于肺癌和头颈部癌。剂量过大可致听力减退听力减退,儿童和,儿童和听力不佳者应慎用。也有严重的听力不佳者应慎用。也有严重的肾毒性肾毒性,用药期间应多饮,用药期间应多饮水,静脉补液或用甘露醇强迫利尿等。水,静脉补液或用甘露醇强迫利尿等。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性

14、肿瘤药二、二、破坏破坏DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物博来霉素博来霉素 又称争光霉素。临床主要用于各种又称争光霉素。临床主要用于各种鳞状上皮癌鳞状上皮癌的治疗。的治疗。肺毒性肺毒性是最严重的不良反应,可发展到纤维化。用药期间注是最严重的不良反应,可发展到纤维化。用药期间注意胸部意胸部X X线检查,一旦发现肺炎样病变,立即停药,给予泼线检查,一旦发现肺炎样病变,立即停药,给予泼尼松或地塞米松抗炎。尼松或地塞米松抗炎。丝裂霉素丝裂霉素 抗癌谱广,作用较强而迅速。对多种实体瘤有效,特别抗癌谱广,作用较强而迅速。对多种实体瘤有效,特别是是消化道癌消化道癌。偶见。偶见心脏毒性心脏毒性,停药后

15、,停药后2 24 4周突发心力衰竭,周突发心力衰竭,猝然死亡,心脏病患者应注意应用。猝然死亡,心脏病患者应注意应用。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药三、嵌入三、嵌入DNADNA、干扰核酸合成药、干扰核酸合成药放线菌素放线菌素D D 抗癌谱较窄,对霍奇金病、绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有抗癌谱较窄,对霍奇金病、绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有较好疗效,对恶性葡萄胎、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等有较好疗效,对恶性葡萄胎、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤等有效。可引起效。可引起骨髓抑制骨髓抑制等常见不良反应。等常见不良反应。阿霉素阿霉素(多柔比星、多柔比星、ADM)ADM)对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多种实体瘤

16、有效。有对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及多种实体瘤有效。有免疫抑制作用。免疫抑制作用。心脏毒性心脏毒性是其特殊的反应,用药期间应做心是其特殊的反应,用药期间应做心电图监护等。电图监护等。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药三、嵌入三、嵌入DNADNA、干扰核酸合成药、干扰核酸合成药柔红霉素(正定霉素、柔红霉素(正定霉素、DNRDNR)临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性粒细临床主要用于治疗急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病。最严重的是胞白血病。最严重的是心脏毒性心脏毒性,严重的可导致死亡。,严重的可导致死亡。14-2 常用抗恶性肿瘤药常用抗恶性肿瘤药四、影响蛋白质合成的药物四、影响蛋白质合成的药物高三尖杉脂碱高三尖杉脂碱 主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白血病的治主要用于急性粒细胞白血病及单核细胞白血病的治疗。疗。心脏的毒性大心脏的毒性大,故临床上应做静脉缓慢滴注给药,故临床上应做静脉缓慢滴注给药,不做静脉推注和肌肉注射。心脏病患者慎用。不做静脉推注和肌肉注射。心脏病患者慎用。门冬酰胺酶门冬酰胺酶 主要用于急性淋巴细胞白血病,单用缓解期短,易主要用于急性淋巴细胞白血病,单用

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