硝酸酯类药物及其进展.ppt

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1、 静脉扩张前负荷降低动脉扩张后负荷降低硝酸酯类心脏做功心肌耗氧 心肌缺氧缓解直接扩冠预防痉挛硝酸酯类改善了心内膜下血流/心外膜血流的比值扩张含有完整的SMCs AS心狭窄血管的管径扩张侧枝循环减少血小板聚集硝酸酯类药物的作用机理硝酸酯类药物的作用机理平滑肌细胞平滑肌细胞有机硝酸盐有机硝酸盐R-O-NO2R-O-N=OR-S-N=OL-精氨酸精氨酸NO内皮舒张因子内皮舒张因子(EDRF=EDNO)NO鸟苷酸鸟苷酸环化酶环化酶Nitrosothiol(亚硝基硫醇)GTPcGMPR-SH刺激内皮细胞内皮细胞Eur Heart J.1991NO鸟苷酸环化酶GTPcGMPn硝酸甘油(NTG)n二硝酸异山

2、梨醇(ISDN):缓释胶囊、缓释片剂、普通片剂、嚼服片剂(异舒吉等)n单硝酸异山梨酯(ISMN):缓释片剂、普通片剂(依姆多、异乐定等)OOOOHOONO2OONO2OHOONO2ONO2*硝酸酯特性硝酸酯特性 二硝酸异山梨醇(ISDN):肝代谢 通过脱硝作用形成IS-2-MN,其余的 ISDN脱硝转变成IS-5-MN,两种代谢物的比例为1:3,后者是最终的活性化合物。IS-5-MN血管活性较IS-2-MN低,即在同等血浆浓度下,IS-2-MN的降动脉压作用为IS-5-MN的2倍IS-5-MN的药代动力学的药代动力学n较稳定,血浆浓度较高n由于5位亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用,形成游离的亚硝

3、酸酯离子速率较慢较少,故毒性较低n口服吸收完全,无明显首过效应(5%),生物利用度高;清除半衰期长ACC/AHA/ACP-ASIM慢性稳定性心绞痛治疗指南(1999)缓解症状抗心绞痛、抗缺血Gibbons RJ,et al.J Am Coll Cardiol 1999,33(7):2092-197Hursts THE HEART.9 ed,McGraw-Hill.1998:1583-1618Hursts THE HEART.9 ed,McGraw-Hill.1998:1602急诊室急诊室发作缺血性胸痛时应含服NTG 0.4mg,隔5一次,最多3次。然后决定是否用静脉NTG静脉NTG的指征:缓解胸痛、控制高血压、改善肺淤血住院后住院后于发病后的前48小时使用静脉NTG(缺血、心衰、HTN)48小时后再使用NTG(IV、PO等)的指征:反复发作胸痛或心力衰竭不缓解NTG的使用以不影响B、ACEI为前提0 05050100100150150200200250250硝酸酯类硝酸酯类对照组对照组 35%p 0.001Lancet 1988死亡人数死亡人数UA/NSTEMIUA/NSTEMI 解决不良反应的办法解决不良反应的办法

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