临床药理学第二讲 药物的相互作用.ppt

《临床药理学第二讲 药物的相互作用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床药理学第二讲 药物的相互作用.ppt（48页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、 一、一、概念概念 二、二、体内药物相互作用体内药物相互作用 三、三、体外药物相互作用体外药物相互作用 四、四、严重的不良药物相互作用严重的不良药物相互作用 五、五、有害药物相互作用预测及对策有害药物相互作用预测及对策 六、六、总结总结及及思考题思考题一、概念一、概念 1 1、联合用药、联合用药同时同时/相继使用两种或两种以上相继使用两种或两种以上的药物。的药物。2 2、药物相互作用（、药物相互作用（Drug interaction)Drug interaction)：目的：提高疗效、减少毒副作用、延缓耐药性目的：提高疗效、减少毒副作用、延缓耐药性/耐受性产生耐受性产生同时同时/相继使用两种或

2、两种以上的药物时相继使用两种或两种以上的药物时,其中一个药物的作其中一个药物的作用大小、持续时间，甚至性质受到另一药物的影响而发生明用大小、持续时间，甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。显改变的现象。结果结果分类分类3 3、药物相互作用对药物相互作用对（interaction pair)interaction pair)流行病学流行病学结结果果毒性毒性作用作用作用作用毒性毒性疗效疗效疗效疗效临床期望的药物相互作用（有益）临床期望的药物相互作用（有益）（Clinically desirable drug interaction)Clinically desirable drug in

3、teraction)不良的药物相互作用（无关紧要不良的药物相互作用（无关紧要/有害）有害）（Adverse drug interaction)Adverse drug interaction)体外药物相互作用：配伍禁忌、体外药物相互作用：配伍禁忌、F F改变改变（药剂学相互作用）（药剂学相互作用）按机制分按机制分 药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用 体内药物相互作用体内药物相互作用 药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用 轻度（影响不大，不改变治疗方案）轻度（影响不大，不改变治疗方案）按严重程度分按严重程度分 中度（确切不良后果，密切观察下使用）中度（确切不良后果，密切观察下使用）重度

4、（严重毒性反应，需改剂量重度（严重毒性反应，需改剂量/药物药物/方案）方案）按发生概率分：肯定、很可能、可能、可疑、不可能按发生概率分：肯定、很可能、可能、可疑、不可能按发生快慢分：立即、迟缓按发生快慢分：立即、迟缓流行病学：流行病学：发生率发生率2.2%-70.3%高风险人群高风险人群:患各种慢性疾病的老年人患各种慢性疾病的老年人 需长期用药的病人需长期用药的病人 多脏器功能障碍者多脏器功能障碍者 接受多个医疗单位接受多个医疗单位/多名医生治疗者多名医生治疗者 接受多药及蛋白酶抑制剂治疗的接受多药及蛋白酶抑制剂治疗的HIV患患者者3 3、药物相互作用对、药物相互作用对（interaction

5、 pair)interaction pair)目标药（目标药（object drug):object drug):药效发生变化的药药效发生变化的药 相互作用药（相互作用药（interacting drug):interacting drug):引起变化的药引起变化的药 注：一种药既可是目标药，也可是相互作用药注：一种药既可是目标药，也可是相互作用药/互互 为目标药和相互作用药为目标药和相互作用药/有时可能无法区分。有时可能无法区分。二、体内药物相互作用二、体内药物相互作用 药动学方面的相互作用药动学方面的相互作用 （吸收吸收、分布分布、生物转化生物转化、排泄排泄中相互影响，中相互影响，结果影结

6、果影 响血药浓度及药物在靶位的浓度，从而影响药效响血药浓度及药物在靶位的浓度，从而影响药效）药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用 （一种药增强（一种药增强/减弱另一种药的生理作用减弱另一种药的生理作用/效应，效应，对血对血 药浓度无明显影响药浓度无明显影响）#作用方式作用方式评价评价实例实例 作用方式作用方式1 1、影响药物对靶位作用影响药物对靶位作用 抑制递质摄取（丙米嗪抑制抑制递质摄取（丙米嗪抑制NANA摄取）摄取）抑制灭活酶（抑制灭活酶（MAOMAO抑制剂抑制剂+AD+AD）阻断阻断、受体受体2 2、改变电解质平衡改变电解质平衡 （呋噻米增加洋地黄的毒性）（呋噻米增加洋地黄的毒性）3

7、 3、作用于同一生理系统作用于同一生理系统/生化代谢系统生化代谢系统 （乙醇（乙醇+中枢抑制药、冬眠合剂、磺胺中枢抑制药、冬眠合剂、磺胺+TMP+TMP；、受体阻断剂使拟肾上腺素药作用被阻断）。受体阻断剂使拟肾上腺素药作用被阻断）。评价评价判断：判断：定义：定义：相加相加：两药合用的效应为两药单用效应之和。：两药合用的效应为两药单用效应之和。联合作用大于相加为联合作用大于相加为协同协同，小于相加为，小于相加为拮抗拮抗。独立联合作用：独立联合作用：Q=EA+B/(EA+EB-EAEB)Q=1 Q=1为相加，为相加，Q1Q1为协同为协同,Q1,Q1Q1为拮抗为拮抗,Q1,QEA)作用结果（相加作用

8、结果（相加/协同）协同）A药药B药药相互作用结果相互作用结果抗胆碱药抗胆碱药 抗胆碱药抗胆碱药(抗帕金森病药、抗帕金森病药、抗胆碱作用增强，在湿热环境易抗胆碱作用增强，在湿热环境易 丁酰苯、吩噻嗪、三环类丁酰苯、吩噻嗪、三环类 中暑、回肠麻痹、中毒性精神病中暑、回肠麻痹、中毒性精神病 降压药降压药 能引起低血压药（抗心绞能引起低血压药（抗心绞 体位性低血压体位性低血压 痛药、扩管药、吩噻嗪类）痛药、扩管药、吩噻嗪类）中枢抑制药中枢抑制药 中枢抑制药（乙醇、镇吐药中枢抑制药（乙醇、镇吐药 中枢抑制（困倦、木僵、呼吸抑中枢抑制（困倦、木僵、呼吸抑 抗组胺药、镇静催眠药）抗组胺药、镇静催眠药）制、昏

9、迷、死亡）制、昏迷、死亡）呋噻米呋噻米 肾毒性药（氨基苷、肾毒性药（氨基苷、增加肾毒性增加肾毒性 第一代头孢）第一代头孢）氨基苷氨基苷 神经肌肉阻断药神经肌肉阻断药 神经肌肉阻滞、呼吸抑制神经肌肉阻滞、呼吸抑制 补钾剂补钾剂 留钾利尿药、留钾利尿药、ACEI 高钾血症高钾血症 呋噻米呋噻米 强心苷、抗心律失常药强心苷、抗心律失常药 心律失常心律失常 二性霉素二性霉素B 拟拟AD药药 MAO抑制药、三环类抑制药、三环类 高血压危象高血压危象作用结果（拮抗）作用结果（拮抗）受影响药受影响药相互作用结果相互作用结果抗凝药抗凝药 维生素维生素K 抗凝作用下降抗凝作用下降 生胃酮生胃酮 螺内酯螺内酯 妨

10、碍溃疡愈合妨碍溃疡愈合 降糖药降糖药 糖皮质糖皮质H 影响降糖作用影响降糖作用 催眠药催眠药 咖啡因咖啡因 阻碍催眠阻碍催眠左旋多巴左旋多巴 抗精神失常药抗精神失常药 抗震颤麻痹作用下降抗震颤麻痹作用下降 胍乙啶、可乐定胍乙啶、可乐定 三环类三环类 妨碍降压妨碍降压 影响药物影响药物 吗啡吗啡 纳络酮纳络酮 解毒解毒 氯丙嗪氯丙嗪 苯海索苯海索 减轻锥体外系反应减轻锥体外系反应 三、体外药物相互作用三、体外药物相互作用 1 1、配伍禁忌配伍禁忌（Incompatibility)Incompatibility)：主要发生在液体剂型主要发生在液体剂型 2 2、生物利用度（生物利用度（Bioavai

11、lability)Bioavailability)的变动的变动：主要发生在固体剂型，由于赋形剂变动，主要发生在固体剂型，由于赋形剂变动，使药物生物利用度改变；使药物生物利用度改变；同一品种、同一剂量的固体药物都有可能同一品种、同一剂量的固体药物都有可能 生物利用度不同。生物利用度不同。#配伍禁忌配伍禁忌（Incompatibility)：1、沉淀、结晶、沉淀、结晶 酸性药与碱性药的沉淀；酸性药与碱性药的沉淀；溶液溶液PH值改变，药物结晶值改变，药物结晶(磺胺嘧啶在磺胺嘧啶在10%GS液中易结晶液中易结晶)；2、失效、失效 氨基酸液中不能加任何药物；氨基酸液中不能加任何药物；肝素肝素+鱼精蛋白鱼

12、精蛋白 葡萄糖液中不能加：氨茶碱、可溶的巴比妥类、葡萄糖液中不能加：氨茶碱、可溶的巴比妥类、VitB12、红霉素、氢化可的松、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶的磺卡那霉素、新生霉素、可溶的磺 胺、华法林；胺、华法林；生理盐水中不能加：二性霉素生理盐水中不能加：二性霉素B。任氏液中不能加入：促皮质素、二性霉素任氏液中不能加入：促皮质素、二性霉素B、间羟、间羟胺胺 NA、四环素等。、四环素等。四、严重的不良药物相互作用四、严重的不良药物相互作用 1、高血压危象（如、高血压危象（如MAO抑制剂抑制剂+拟肾上腺素药、拟肾上腺素药、DA、三环抗抑郁药、三环抗抑郁药、胍乙啶合用，使胍乙啶合用，

13、使NA堆积导致高血压）堆积导致高血压）2、严重低血压反应（氯丙嗪、严重低血压反应（氯丙嗪+呋噻米可致低血压）呋噻米可致低血压）3、心律失常及心脏骤停（强心苷、心律失常及心脏骤停（强心苷+强、中效利尿药，由于低强、中效利尿药，由于低K+；强心苷强心苷+Ca2+；奎尼丁奎尼丁+氯丙嗪；维拉帕米氯丙嗪；维拉帕米+受体阻断药）受体阻断药）4、出血（如香豆素、出血（如香豆素+阿司匹林阿司匹林/氨基苷氨基苷/消胆胺）消胆胺）5、呼吸麻痹（氨基苷、呼吸麻痹（氨基苷+硫喷妥钠；环磷酰胺硫喷妥钠；环磷酰胺/利多卡因利多卡因+琥珀胆碱）琥珀胆碱）6、低血糖昏迷（如甲磺丁脲、低血糖昏迷（如甲磺丁脲+磺胺磺胺/保泰松

14、等，产生置换；甲磺丁脲保泰松等，产生置换；甲磺丁脲+氯霉素氯霉素/保保 泰松等药酶抑制；甲磺丁脲泰松等药酶抑制；甲磺丁脲+受体阻断药）受体阻断药）7、骨髓抑制、骨髓抑制(甲氨蝶呤甲氨蝶呤+磺胺磺胺/呋噻米呋噻米/水杨酸水杨酸,产生置换；别嘌醇产生置换；别嘌醇+巯嘌呤）巯嘌呤）8、听力减退（氨基苷、听力减退（氨基苷+呋噻米、呋噻米、氨基苷氨基苷+抗组胺药抗组胺药）#影响吸收（离子、影响吸收（离子、PH、食物、吸附、胃肠运动、肠吸收功能、食物、吸附、胃肠运动、肠吸收功能 其它）其它）药动学方面药动学方面 影响分布（竞争血浆蛋白结合部位、改变组织分布量）影响分布（竞争血浆蛋白结合部位、改变组织分布量

15、）影响代谢（酶诱导、酶抑制）影响代谢（酶诱导、酶抑制）体内药物体内药物 影响排泄（肾小球滤过、肾小管分泌影响排泄（肾小球滤过、肾小管分泌、重吸收）、重吸收）相互作用相互作用 影响药物对靶位作用（抑制递质摄取、抑制灭活酶、影响药物对靶位作用（抑制递质摄取、抑制灭活酶、阻断阻断、受体）受体）药效学方面药效学方面 改变电解质平衡改变电解质平衡 作用于同一生理系统作用于同一生理系统/生化代谢系统生化代谢系统 体外药物体外药物 配伍禁忌配伍禁忌 相互作用相互作用 生物利用度生物利用度 严重的不严重的不 高血压危象、严重低血压反应、心律失常及心脏骤停、高血压危象、严重低血压反应、心律失常及心脏骤停、良药物

16、相良药物相 出血、呼吸麻痹低血糖昏迷、骨髓抑制、听力减退出血、呼吸麻痹低血糖昏迷、骨髓抑制、听力减退 互作用互作用#1 1、影响吸收、影响吸收(速率速率/程度程度)胃肠道胃肠道PHPH影响影响 结合与结合与吸附吸附作用作用 食物食物影响影响 胃肠运动胃肠运动 肠吸收功能肠吸收功能 其它其它一些药（新霉素、对氨水杨酸、一些药（新霉素、对氨水杨酸、环磷酰胺）损伤肠粘膜，使药环磷酰胺）损伤肠粘膜，使药物吸收减少物吸收减少.#PH PH 解离度解离度 脂溶性脂溶性 被动扩散被动扩散规律：酸性药在酸规律：酸性药在酸(碱碱)性环境中解离少性环境中解离少(多多)，脂溶性高，脂溶性高(低低)，吸收多吸收多(少少)；碱性药在碱碱性药在碱(酸酸)性环境中解离少性环境中解离少(多多)，脂溶性高，脂溶性高(低低)，吸收多吸收多(少少).).相互作用药相互作用药 目标药目标药 结果结果 对策对策 抗酸药、抗酸药、酮康唑酮康唑 吸收减少吸收减少 换用氟康唑换用氟康唑 H2受体阻断药、受体阻断药、伊曲康唑伊曲康唑 质子泵抑制剂质子泵抑制剂 水杨酸类水杨酸类 间隔间隔2-3h使用使用 磺胺类磺胺类 巴比妥类巴比妥类实