中药制剂质量标准的制定.ppt

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1、第九章第九章 中药制剂质量标准的制定中药制剂质量标准的制定一一 概概 述述 药品质量标准药品质量标准:药品质量标准是国家或地区对药品质量标准是国家或地区对药品的质量和检验方法所作的技术规定药品的质量和检验方法所作的技术规定,是药品生产、是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法定依据供应、使用以及管理部门共同遵循的法定依据,对保对保障人民用药安全、有效具有重要作用障人民用药安全、有效具有重要作用,也是药品现也是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分。代化生产和质量管理的重要组成部分。一一 概概 述述 中药制剂的质量标准中药制剂的质量标准:根据药品质量根据药品质量标准的要求所制定的符合中药特

2、点、控标准的要求所制定的符合中药特点、控制中药质量的技术规范。制中药质量的技术规范。一一 概概 述述 安全有效安全有效1.制定质量标准的原则制定质量标准的原则 技术先进技术先进 经济合理经济合理2.目的、意义目的、意义：保证药品质量安全有效保证药品质量安全有效 监控生产工艺监控生产工艺 保证药品质量的均一性保证药品质量的均一性一一 概概 述述4.指导思想指导思想 中医药理论为指导中医药理论为指导(1)突出特色突出特色 检测成分与药效作用一致检测成分与药效作用一致 多指标定量、定性多指标定量、定性 二、质量标准的分类1.按成熟程度按成熟程度 国家药典：质量好，药效稳定、副作国家药典：质量好，药效

3、稳定、副作国家标准国家标准 用小的药物用小的药物 局局(部部)颁标准颁标准企业标准：企业内部标准，其制定的标准一般高企业标准：企业内部标准，其制定的标准一般高 于国家标准，多增加检测项目或提高于国家标准，多增加检测项目或提高 了限度标准了限度标准二、质量标准的分类 2.2.按照不同阶段按照不同阶段临床研究用质量标准临床研究用质量标准:重点在保证临床用药的安全性重点在保证临床用药的安全性,质量质量标准中的质控项目应全面标准中的质控项目应全面,限度要符合安全性和有效性的要求限度要符合安全性和有效性的要求暂行或试行的药品质量标准暂行或试行的药品质量标准:在保证产品质量的可控性在保证产品质量的可控性,

4、安全性安全性,有效性的同时有效性的同时,要注重质量标准的实用性要注重质量标准的实用性正式的药品质量标准正式的药品质量标准:注重产品实测数据的积累注重产品实测数据的积累,调整和完调整和完善检测项目善检测项目三、特性1.权威性：遇有产品处于合格边缘，或需仲权威性：遇有产品处于合格边缘，或需仲 裁时，以国家药品标准为主准裁时，以国家药品标准为主准2.科学性：方法的确定与限度的制定均应有科学性：方法的确定与限度的制定均应有 充分的科学依据。充分的科学依据。3.进展性：由于生产技术水平提高、进展性：由于生产技术水平提高、测试手段测试手段 的改进，需不断修订、完善。的改进，需不断修订、完善。四、前 提1.

5、1.药味组成固定药味组成固定:药味固定药味固定;份量固定份量固定2.原料稳定：原料稳定：中药制剂质量标准制定前，须制定中药制剂质量标准制定前，须制定药材和辅料的质量标准药材和辅料的质量标准3.工艺稳定工艺稳定五、质量标准研究程序质量标准研究程序1.依据法规，制定总方案依据法规，制定总方案:要认真学习要认真学习药品管理法药品管理法药品药品注册管理办法注册管理办法和和中药新药研究技术要求中药新药研究技术要求2.查阅文献：查阅文献：查阅方中药味的主要化学成分、理化性质，提供查阅方中药味的主要化学成分、理化性质，提供参考依据；应注意文献来源的原始性和数据的准确性参考依据；应注意文献来源的原始性和数据的

6、准确性 3.实验研究：实验研究：积累原始数据为质量标准的制定提供依据积累原始数据为质量标准的制定提供依据；4.制定质量标准草案制定质量标准草案:选择检测方法要根据选择检测方法要根据”准确准确,灵敏灵敏,简简便便,快速快速”的原则的原则第二节第二节 中药制剂质量标准的中药制剂质量标准的 主要内容主要内容包括包括:名称、汉语拼音、处方、制法、性状、名称、汉语拼音、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、功鉴别、检查、浸出物、含量测定、功 能与主治、用法与用量、注意、规格、能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏、有效期贮藏、有效期一、名一、名 称称包括包括:中文名、汉语拼音中文名、汉语拼音命

7、名总要求命名总要求:采用明确、简短、科学，不容易采用明确、简短、科学，不容易 混淆、误解、夸大的名称混淆、误解、夸大的名称不宜采用的命名法有：不宜采用的命名法有：l不以主药一味命名不以主药一味命名l不以人名、地名或代号命名不以人名、地名或代号命名l不用不用灵；灵；宝，宝，l还应注意剂型名称与实物相符还应注意剂型名称与实物相符l不宜以中西不同理论功效混杂命名不宜以中西不同理论功效混杂命名二、处 方1.质量标准中处方形式质量标准中处方形式 l以净药材或饮片处方以净药材或饮片处方 l以粗提物处方以粗提物处方 l以有效部位以有效部位(组分组分)如总黄酮、总皂甙、挥如总黄酮、总皂甙、挥发油等处方发油等处

8、方 l 以化学成分单体处方以化学成分单体处方二、处 方2.处方应符合以下要求：处方应符合以下要求：(1)成方制剂成方制剂 复方制剂应列处方复方制剂应列处方 单味制剂：不列处方，但在制法中说明单味制剂：不列处方，但在制法中说明 药味及分量药味及分量 药引、辅料、附加剂不列入处方中药引、辅料、附加剂不列入处方中二、处 方(2)药材名称药材名称 药典收载：用药典上的名字药典收载：用药典上的名字 地方标准与药典标准名称相同而来源不同：地方标准与药典标准名称相同而来源不同：地方标准更改名称地方标准更改名称地方标准收载，药典未收载：地方标准收载，药典未收载：用地标名称，须注明为地方药用地标名称，须注明为地

9、方药二、处 方(3)药味排列：君、臣、佐、使。左药味排列：君、臣、佐、使。左 右右 上上 下下 不注明炮制要求：干品不注明炮制要求：干品(4)炮制品炮制品 剧毒药材生用：冠以生字，如生乌头剧毒药材生用：冠以生字，如生乌头 炮制品：如甘草（炙）炮制品：如甘草（炙）(5)处方量：重量处方量：重量 g 容量容量 ml 全方量以制成全方量以制成1000 个制剂单位的成品量为准。个制剂单位的成品量为准。二、处 方(6)处方原料均应附标准，药材标准：包括其基源名称处方原料均应附标准，药材标准：包括其基源名称及科、属、种拉丁学名；确实的主要产地；药用部及科、属、种拉丁学名；确实的主要产地；药用部位等，并说明

10、属何级法定标准位等，并说明属何级法定标准(药典、部颁、地方标药典、部颁、地方标准准)收载者收载者(7)如处方原料为药材，而制剂由粗提物如处方原料为药材，而制剂由粗提物(浸膏浸膏)等制成，等制成，则浸膏制法及要求做为半成品规定记述于制备工艺则浸膏制法及要求做为半成品规定记述于制备工艺中，不作为原料要求另附标准。中，不作为原料要求另附标准。三、制 法1.主要叙述：药味、药引、辅料、简单工艺、主要叙述：药味、药引、辅料、简单工艺、关键工艺条件；关键工艺条件；2.常规炮制品：不须注明，常规炮制品：不须注明，特殊炮制品：在附注中说明；特殊炮制品：在附注中说明；3.粉碎度：粉碎度：“粗粉粗粉”、“中粉中粉

11、”、“细粉细粉”、“极细极细粉粉”（不列筛号）；（不列筛号）；4.一个品名收载一个剂型的制法；一个品名收载一个剂型的制法；5.单味制剂：可不列制法。单味制剂：可不列制法。在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程，对质量在质量标准中制法项可简要概括记述工艺全过程，对质量有影响的关键工艺的技术条件，可参考药典收载同剂型制剂制有影响的关键工艺的技术条件，可参考药典收载同剂型制剂制法记述法记述.四、性 状1.指除去外观以后的直接情况指除去外观以后的直接情况：（1）丸、片：除去包衣后的颜色、气味）丸、片：除去包衣后的颜色、气味 （2）硬胶囊：内容物）硬胶囊：内容物 （3）朱砂、滑石粉、水煎液包衣：）朱

12、砂、滑石粉、水煎液包衣：除药物性状，还要描写包衣情况。除药物性状，还要描写包衣情况。2.顺序：颜色、外形、气味。顺序：颜色、外形、气味。3.色泽以二种色调组合的，以后者为主色泽以二种色调组合的，以后者为主 （应避免用地方术语：土黄色，肉黄色）（应避免用地方术语：土黄色，肉黄色）4.外用药及毒剧药不描述味。外用药及毒剧药不描述味。五、鉴 别l显微鉴别显微鉴别l一般理化鉴别一般理化鉴别l光谱鉴别光谱鉴别l色谱鉴别色谱鉴别五、鉴 别1.显微鉴别：含药材原粉制剂的鉴别显微鉴别：含药材原粉制剂的鉴别 需根据处方中药味逐一分析比较，选取各药需根据处方中药味逐一分析比较，选取各药味在该成药中具有专属性的显微

13、特征作为鉴别依味在该成药中具有专属性的显微特征作为鉴别依据，每味药材的鉴别特征用句号分开据，每味药材的鉴别特征用句号分开,不用注明不用注明是哪味药材的特征是哪味药材的特征.正文开头写：正文开头写：“取本品，置显微镜下观察取本品，置显微镜下观察”。五、鉴 别2.一般理化鉴别：一般理化鉴别：l建立方法的原则建立方法的原则:专属、灵敏、简便、快专属、灵敏、简便、快 速，并强调重现性好为。速，并强调重现性好为。l方法种类方法种类:荧光法、显色法、沉淀法、升华法、荧光法、显色法、沉淀法、升华法、结晶法等。结晶法等。l应做阴性对照试验。应做阴性对照试验。l干扰多、药材用，制剂一般不用干扰多、药材用，制剂一

14、般不用五、鉴 别3.光谱鉴别光谱鉴别l红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药红外光谱鉴别树脂类药材血竭、乳香，动物药牛黄、矿物药石膏、胆矾等。牛黄、矿物药石膏、胆矾等。l紫外光谱鉴别西红花等。紫外光谱鉴别西红花等。l但由于复方制剂多味药多组分吸收峰叠加或抵但由于复方制剂多味药多组分吸收峰叠加或抵消，难以作归属分析，专属性及重现性差消，难以作归属分析，专属性及重现性差.五、鉴 别 4.色谱鉴别色谱鉴别 TLC 药典有：用药典方法药典有：用药典方法 如不采用药典方法，起草说明中说明如不采用药典方法，起草说明中说明 HPLC 少用少用 GC 挥发性成分挥发性成分五、鉴 别薄层色谱法应注意问题薄层色

15、谱法应注意问题:新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用新药欲检成分的鉴别药典已有收载，则应先采用与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另与其相同层析条件，如不能适用，再研究选用另外方法，一般要求展开剂至少选两种极性相差较外方法，一般要求展开剂至少选两种极性相差较大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中大的溶剂系统，择优收入质量标准正文中 对显色剂的选择应灵敏并具专属性对显色剂的选择应灵敏并具专属性 色谱鉴别必须采用阴性对照色谱鉴别必须采用阴性对照 五、鉴 别薄层色谱法试验对照品的选定薄层色谱法试验对照品的选定:l以化学成分单体对照以化学成分单体对照 l用提取物对照用提取物对照 l用药材对照用

16、药材对照 六、检 查1.制剂通则检查：参照制剂通则检查：参照中国药典中国药典（现行版）附录（现行版）附录各有关制剂通则项下规定的检查项目各有关制剂通则项下规定的检查项目 2.一般杂质检查：重金属、砷盐；一般杂质检查：重金属、砷盐；3.特殊杂志检查：大黄特殊杂志检查：大黄土大黄苷土大黄苷 西洋参西洋参人参人参 乌头乌头双酯类双酯类B4.描述次序描述次序:相对密度、相对密度、PH值、乙醇量、总固体、干值、乙醇量、总固体、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属、砷盐燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金属、砷盐 七、浸出物测定 可做水、醇、醚的浸出物测定可做水、醇、醚的浸出物测定 常用正常用正丁醇浸出物丁醇浸出物.八、含量测定 先写含量测定方法，再另起一行写含量限度规定先写含量测定方法，再另起一行写含量限度规定。例如例如:人参五味子糖浆人参五味子糖浆【含量测定】【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附年版一部附录录 D）测定。）测定。v色谱条件及系统适用性试验色谱条件及系统适用性试验 v对照品溶液的制备对照品溶液的制备 v供试品溶液的制备供试品溶液的制备