肾综合征出血热1.ppt

《肾综合征出血热1.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾综合征出血热1.ppt（51页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、肾综合征出血热肾综合征出血热 男性，男性，31岁，从事野外工作。主因发热岁，从事野外工作。主因发热、头痛、眼眶痛、食欲不振、头痛、眼眶痛、食欲不振5天入院，体天入院，体温最高温最高39。入院前。入院前1天开始尿量减少，天开始尿量减少，约约300ml/d。查体：颜面、颈部及前胸部。查体：颜面、颈部及前胸部轻度充血，眼睑浮肿，球结膜充血、水轻度充血，眼睑浮肿，球结膜充血、水肿。软腭粘膜可见出血点。双肺可闻及肿。软腭粘膜可见出血点。双肺可闻及散在湿罗音，肝脾不大。肾区叩击痛阳散在湿罗音，肝脾不大。肾区叩击痛阳性。血常规：白细胞性。血常规：白细胞15109/L,中性粒细中性粒细胞胞0.75，淋巴细胞，

2、淋巴细胞0.3，可见异型淋巴细胞，可见异型淋巴细胞。血小板。血小板60109/L。尿常规：尿蛋白。尿常规：尿蛋白+。血生化：。血生化：BUN20.4mmol/L,Cr610umol/L。肾综合征出血热肾综合征出血热(HFRS)又称又称 流行性出血热流行性出血热(EFH)epidemic hemorrhagic fever with renal syndrome为自然疫源性疾病；为自然疫源性疾病；病原体主要为汉坦病毒。病原体主要为汉坦病毒。鼠为主要传染源；鼠为主要传染源；临床主要表现临床主要表现主要表现：发热、休克、充血出血、急主要表现：发热、休克、充血出血、急性肾衰性肾衰;五期临床经过五期临床

3、经过（发热期、低血压休克期、（发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期少尿期、多尿期、恢复期）；）；热退后病情反而加重；热退后病情反而加重；在发热期具有在发热期具有“三红三红”、“三痛三痛”表表现；现；具有多种传播途径。具有多种传播途径。【简史简史】广泛流行于亚、欧等许多国家，我国为重疫区。广泛流行于亚、欧等许多国家，我国为重疫区。本病本病19世纪世纪30年代在亚洲和斯堪的那维亚首先年代在亚洲和斯堪的那维亚首先报道报道,我国初始见于黑龙江下游地区。我国初始见于黑龙江下游地区。1931年，侵华日军流行本病，开始因原因不明，年，侵华日军流行本病，开始因原因不明，以发现地命名为以发现地命名为“孙

4、吴热、黑河热孙吴热、黑河热”等。等。1940年，俄国学者进行一系列人体试验及病原年，俄国学者进行一系列人体试验及病原研究，证实由病毒引起。研究，证实由病毒引起。1942年改称出血热。年改称出血热。【简史简史】日军医务人员从临床，病理等方面进行研究，日军医务人员从临床，病理等方面进行研究，并曾残酷地用中国人和朝鲜人做试验，证明本并曾残酷地用中国人和朝鲜人做试验，证明本病由病毒引起，提出黑线姬鼠为宿主，螨可能病由病毒引起，提出黑线姬鼠为宿主，螨可能为传播媒介。为传播媒介。1951-1954年美军在朝鲜三八线附近流行本病，年美军在朝鲜三八线附近流行本病，共发生共发生3000余例，对本病进行了较深入的

5、研究。余例，对本病进行了较深入的研究。1978年，韩国李镐旺分离出病毒，并命名为汉年，韩国李镐旺分离出病毒，并命名为汉坦病毒（坦病毒（hantoan virus）。）。1981年，我国宋干用同样方法分离出病毒。年，我国宋干用同样方法分离出病毒。【病原学病原学】汉坦病毒属布尼亚病毒科（汉坦病毒属布尼亚病毒科（BunyavirideaBunyaviridea），为单，为单股负链股负链RNARNA病毒，呈圆形或卵圆形，有双层包膜。其病毒，呈圆形或卵圆形，有双层包膜。其RNARNA基因分为大、中、小三个片段，即、。基因分为大、中、小三个片段，即、。（编码）聚合酶（编码）聚合酶 膜蛋白（膜蛋白（G1G1

6、、G2)G2)核衣壳蛋白核衣壳蛋白 （包裹病毒基因片断）（包裹病毒基因片断）膜蛋白含有血凝抗原膜蛋白含有血凝抗原 、中和抗原、中和抗原中和抗体（保护中和抗体（保护性）性）核蛋白有较强的免疫原性和稳定的抗原决定簇。宿主核蛋白有较强的免疫原性和稳定的抗原决定簇。宿主感染病毒后核蛋白抗体出现最早，有助于早期诊断。感染病毒后核蛋白抗体出现最早，有助于早期诊断。汉坦病毒根据抗原结构不同分为至少汉坦病毒根据抗原结构不同分为至少2020个以上血清型。个以上血清型。病原学病原学 型汉滩病毒、型汉滩病毒、型汉城病毒、型汉城病毒、型普马拿病毒、型普马拿病毒、型希望山病毒是经型希望山病毒是经WHO认定的。其余还包括

7、：泰国病认定的。其余还包括：泰国病毒、贝尔格莱德毒、贝尔格莱德-多布拉伐病毒、辛诺柏病毒、长沼病多布拉伐病毒、辛诺柏病毒、长沼病毒、安第斯病毒、纽约病毒、黑渠港病毒等。毒、安第斯病毒、纽约病毒、黑渠港病毒等。、型和贝尔格莱德型和贝尔格莱德-多布拉伐病毒可引起多布拉伐病毒可引起人类肾综合征出血热。辛诺柏病毒主要引起汉坦病毒肺人类肾综合征出血热。辛诺柏病毒主要引起汉坦病毒肺 综合症。综合症。我国流行的主要是我国流行的主要是汉滩病毒和汉城病毒。汉滩病毒和汉城病毒。目前认为目前认为型型病毒感染者病情重于病毒感染者病情重于型型病毒感染者病毒感染者 该病毒对外界抵抗力不强，对高温和常用消毒剂敏该病毒对外界

8、抵抗力不强，对高温和常用消毒剂敏感。感。【流行病学流行病学】、宿主动物和传染源、宿主动物和传染源：170多种脊椎动物自然感染汉多种脊椎动物自然感染汉坦病毒，我国发现坦病毒，我国发现53种动物携带本病病毒，种动物携带本病病毒，主要是啮齿主要是啮齿类如：类如：黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠，其它动物如猫、狗、黑线姬鼠、大林姬鼠、褐家鼠，其它动物如猫、狗、家兔等。家兔等。在我国主要为在我国主要为黑线姬鼠黑线姬鼠和和褐家鼠褐家鼠，林区为，林区为大林姬鼠大林姬鼠。早期病人血和尿中携带病毒，具有传染性，但患者早期病人血和尿中携带病毒，具有传染性，但患者不是主要传染源不是主要传染源。、传播途径、传播途径呼吸道传

9、播：呼吸道传播：携带病毒的鼠类尿、粪、唾液污染尘携带病毒的鼠类尿、粪、唾液污染尘埃形成气溶胶，通过呼吸道感染人体埃形成气溶胶，通过呼吸道感染人体;消化道传播：消化道传播：进食被病毒污染的食物经消化道传播；进食被病毒污染的食物经消化道传播；接触传播：接触传播：被鼠类咬伤或破损伤口接触带病毒的鼠被鼠类咬伤或破损伤口接触带病毒的鼠类血液和排泄物感染；类血液和排泄物感染；垂直传播：垂直传播：病毒病毒可经胎盘感染胎儿可经胎盘感染胎儿;虫媒传播：虫媒传播：有报道寄生于鼠类身上的革螨或恙螨具有报道寄生于鼠类身上的革螨或恙螨具有传播作用，但需进一步证实。有传播作用，但需进一步证实。、流行特征、流行特征 (1)

10、1)地区性地区性 主要分布于亚洲，其次是欧洲和非洲，美洲较少。其中主要分布于亚洲，其次是欧洲和非洲，美洲较少。其中我国疫情最重，在我国，除新疆、青海外，其余省、市、自我国疫情最重，在我国，除新疆、青海外，其余省、市、自治区均有报道。我国的流行趋势是老疫区病例逐渐减少，新治区均有报道。我国的流行趋势是老疫区病例逐渐减少，新疫区病例逐渐增加。疫区病例逐渐增加。(2)(2)季节性和周期性季节性和周期性 四季均可发病，但有明显高峰季节。四季均可发病，但有明显高峰季节。黑线姬鼠传播者月黑线姬鼠传播者月次年月为高峰，次年月为高峰，月为月为小高峰。小高峰。家鼠传播者家鼠传播者月为高峰。月为高峰。林鼠传播者林

11、鼠传播者夏季为高峰。夏季为高峰。本病发病率有一定周期性波动，如黑线姬鼠为主要传染源的本病发病率有一定周期性波动，如黑线姬鼠为主要传染源的疫区，一般相隔数年发生一次较大流行疫区，一般相隔数年发生一次较大流行、流行特征、流行特征(3)(3)疫区流行类型疫区流行类型 (a)(a)姬鼠型疫区姬鼠型疫区:由姬鼠传播，病情重，主要是由姬鼠传播，病情重，主要是农村农村;(b)(b)家鼠型疫区家鼠型疫区:由家鼠传播，病情轻，主要是由家鼠传播，病情轻，主要是城镇城镇;(c)(c)混合型疫区混合型疫区:由家鼠和姬鼠传播，主要是农由家鼠和姬鼠传播，主要是农村城镇村城镇;(4)(4)人群分布人群分布 以青壮年农民和工

12、人较多。与接触传染源的机会以青壮年农民和工人较多。与接触传染源的机会多少有关。多少有关。、易感性、易感性 人群普遍易感，隐性感染率为人群普遍易感，隐性感染率为3.53.54.3%4.3%。感染后可获得持久免疫力，且存在交叉感染后可获得持久免疫力，且存在交叉免疫，二次发病很少见。免疫，二次发病很少见。【发病机理发病机理】未完全清楚，汉坦病毒是发病的始动因子。未完全清楚，汉坦病毒是发病的始动因子。病毒直接损伤机制病毒直接损伤机制病毒感染导致感染细胞病毒感染导致感染细胞功能及结构的损害；功能及结构的损害；免疫机制免疫机制 免疫应答和释放的细胞因子免疫应答和释放的细胞因子 导致机体损伤导致机体损伤【发

13、病机理发病机理】、病毒直接作用：、病毒直接作用：依据依据(1)(1)病毒血症期，未产生免疫反应时已有中毒症状；病毒血症期，未产生免疫反应时已有中毒症状；(2)(2)不同血清型病毒引起者临床症状轻重不同不同血清型病毒引起者临床症状轻重不同;(3)(3)病毒分布：用免疫组化方法，发现几乎所有器官病毒分布：用免疫组化方法，发现几乎所有器官 组织的病变部位，均有病毒抗原分布组织的病变部位，均有病毒抗原分布;(4)(4)体外培养发现，汉坦病毒有直接损伤细胞作用。体外培养发现，汉坦病毒有直接损伤细胞作用。（主要是细胞膜和细胞器的损害）（主要是细胞膜和细胞器的损害）【发病机理】病毒直接损害病毒直接损害：过程

14、和结局：过程和结局病毒病毒血管内皮细胞变性坏死血管内皮细胞变性坏死血管通透性和血管通透性和脆性增加脆性增加血浆外渗血浆外渗组织水肿组织水肿出血、血液浓缩、循环衰竭、出血、血液浓缩、循环衰竭、DIC.DIC.病毒病毒骨髓的幼稚细胞和免疫活性细胞：骨髓的幼稚细胞和免疫活性细胞：巨核细胞巨核细胞PtPt和功能障碍和功能障碍出血出血淋巴细胞淋巴细胞CTLCTL、NKNK细胞、细胞、ADCCADCC活性增高及抗活性增高及抗体的形成及免疫网络化体的形成及免疫网络化免疫功能障碍免疫功能障碍【发病机理】、免疫损伤作用：、免疫损伤作用：(1)(1)型变态反应：早期血清补体下降，血循型变态反应：早期血清补体下降，

15、血循环中存在特异性免疫复合物。在患者小血管壁、环中存在特异性免疫复合物。在患者小血管壁、肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管均有抗原肾小球基底膜、肾小管和肾间质血管均有抗原抗体复合物沉积，免疫组化证明抗原是病毒抗抗体复合物沉积，免疫组化证明抗原是病毒抗原，同时存在补体列解片段，原，同时存在补体列解片段，故免疫复合物是故免疫复合物是本病血管和肾脏损害主要原因。本病血管和肾脏损害主要原因。ICIC沉积在小血管和肾小球基底膜与补体结合；沉积在小血管和肾小球基底膜与补体结合；ICIC与血小板结合与血小板结合ICIC沉积在红细胞表面沉积在红细胞表面【发病机理发病机理】(2)(2)其它免疫反应：其它免疫反应：

16、(a)(a)型：有型：有IgEIgE升高，肥大细胞脱颗粒，释放组升高，肥大细胞脱颗粒，释放组胺和缓激肽，导致血管壁通透性增强，可能与早期休胺和缓激肽，导致血管壁通透性增强，可能与早期休克有关克有关;(b)(b)型：血小板中存在免疫复合物；肾小管基型：血小板中存在免疫复合物；肾小管基底膜有底膜有IgGIgG线状、颗粒状沉积。提示血小板减少和肾小线状、颗粒状沉积。提示血小板减少和肾小管损害与管损害与型变态反应有关。型变态反应有关。(c)(c)型：病毒通过细胞毒细胞的介导攻击靶型：病毒通过细胞毒细胞的介导攻击靶细胞，细胞因子攻击靶细胞引起病变，提示存在细胞，细胞因子攻击靶细胞引起病变，提示存在型型变态反应。变态反应。(d)(d)细胞免疫反应：外周血细胞免疫反应：外周血CD8+CD8+细胞、细胞毒细胞、细胞毒T T淋淋巴细胞（巴细胞（CTL)CTL)明显升高。明显升高。CTLCTL分泌的细胞毒素可诱导细分泌的细胞毒素可诱导细胞凋亡并直接杀死靶细胞，表明胞凋亡并直接杀死靶细胞，表明CTLCTL灭活病毒同时也损灭活病毒同时也损伤了感染病毒的靶细胞。伤了感染病毒的靶细胞。【发病机理】（3 3）各种细