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1、药物临床试验的伦理审查药物临床试验的伦理审查主要内容主要内容一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突二、人体生物医学研究的历史教训二、人体生物医学研究的历史教训三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则五、伦理委员会的组建与运作五、伦理委员会的组建与运作六、药物临床试验过程中的伦理保护六、药物临床试验过程中的伦理保护医学伦理医学伦理2004年年10月月中华医学杂志社中华医学杂志社在给各中华系列杂志编辑在给各中华系列杂志编辑部的通知中要求，从部的通知中要求，从2005年起年起涉及人体临床研究

2、的论涉及人体临床研究的论文文在投稿须知中增加有关在投稿须知中增加有关医学研究伦理医学研究伦理方面的要求方面的要求(无无伦理临床研究论文被拆撤回伦理临床研究论文被拆撤回)。医学伦理医学伦理-以人为研究对象以人为研究对象试验时，应说明其遵循的程试验时，应说明其遵循的程序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性的）制定的性的或国家性的）制定的伦理学标准并得到该委员会伦理学标准并得到该委员会的批准的批准，是否取得受试对象的，是否取得受试对象的知情同意知情同意。l医学家通常医学家通常考虑某一临床问题能否进行研考虑某一临床问题能否进行研究，在技

3、术上是否有可能实现。究，在技术上是否有可能实现。l与医学科学的事实判断不同，伦理学对行与医学科学的事实判断不同，伦理学对行动做出价值判断。动做出价值判断。伦理学家通常考虑某一伦理学家通常考虑某一临床问题是否有必要进行研究，研究的成临床问题是否有必要进行研究，研究的成果究竟对人和社会有好处，还是有坏处。果究竟对人和社会有好处，还是有坏处。一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突 干细胞治疗干细胞治疗 克隆人之争克隆人之争伦理学与科学伦理学与科学“尖锐尖锐”对立对立 国外某胸外科杂志(2003年75卷)发表中国某著名肿瘤研究所的一篇文章“Value of Radiotherapy Af

4、ter Radical Surgery for Esophageal Carcinoma:A Report of 495 Patients（食管癌手术后放疗的价值：495病例报告）。编者说：“这篇文章违反了十分重要的伦理标准，病人没有知情，没有表示自愿的同意，他们同意的只是参加治疗”。但编者同时认为该研究提供的信息非常有价值。该杂志表示：本杂志坚定支持赫尔辛基宣言及其对参加研究的病人的保护，不会轻易发表违反研究伦理原则的论文。但在发表的文章前面发表了一篇题为“不合伦理的研究：知情同意的重要性”的长篇评论，说这是不合伦理的研究的一例。进而说：由于中国是个“专制国家”，“政治压迫、社会控制、破坏人

5、权、强迫绝育和流产”,“不讲知情同意”。“虽然杂志决定发表这篇文章，但同时指出论文不符合伦理准则。”这是一项长达这是一项长达12年之久的前瞻性究，年之久的前瞻性究，观察对手术后的食管癌患者继续放疗的效果。结果表明继续观察对手术后的食管癌患者继续放疗的效果。结果表明继续放疗的效果明显好。因为考虑到我国患者对放疗的效果明显好。因为考虑到我国患者对一词的反感，一词的反感，因此没有告诉病人这是一项试验研究，只是让病人选择手术因此没有告诉病人这是一项试验研究，只是让病人选择手术后放疗与否。该作者表示：后放疗与否。该作者表示：“我们出于对病人最佳利益的考我们出于对病人最佳利益的考虑，希望找到更好的治疗办法

6、。虑，希望找到更好的治疗办法。”一种抗生素的一种抗生素的II、III期临床试验，为达到至少期临床试验，为达到至少80的受试的受试者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等对症支持治疗，对症支持治疗，3天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再次入组，并随机选用试验药或对照药，细菌学结果不符合次入组，并随机选

7、用试验药或对照药，细菌学结果不符合入选标准者，另选抗生素治疗。入选标准者，另选抗生素治疗。二、涉及人体生物医学研究的历史教训二、涉及人体生物医学研究的历史教训 l 日本日本731731部队灭绝人性的部队灭绝人性的“人体实验人体实验”l 犹太慢性病医院的癌症研究犹太慢性病医院的癌症研究 Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1932年，美国年，美国Alabama州的州的Tuskegee研究所和研究所和Macon县卫生局对当地县卫生局对当地399名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒自然病史的追踪观察研究。自然病史的追踪观察研究。该研究项目给每位患者提供该研究项目给每位患者提

8、供免费食物，给他们做详尽的检免费食物，给他们做详尽的检查、记录和细致的护理，但不查、记录和细致的护理，但不给患者做明确的诊断。给患者做明确的诊断。Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1940 1940年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐献器官和组织供研究使用。献器官和组织供研究使用。该案件该案件19721972年被揭露，司法诉讼费高达年被揭露，司法诉讼费高达180

9、180万美元，万美元，赔偿金额高达赔偿金额高达10001000万美元。万美元。19971997年，克林顿总统代表年，克林顿总统代表美国政府向幸存的美国政府向幸存的8 8位患者及患者家属致歉。位患者及患者家属致歉。Tuskegee梅毒研究梅毒研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中如果不把患者的健康在临床研究中如果不把患者的健康利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，违反伦理，造成严重后果违反伦理，造成严重后果。Willowbrook 病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究 19

10、56 年，年，Saul Krugman 教授教授在纽约州的在纽约州的Willowbrook State School 给在校青少年注射含温和给在校青少年注射含温和性肝炎病毒血清来预防肝炎，结性肝炎病毒血清来预防肝炎，结果造成了肝炎的传播。果造成了肝炎的传播。该研究在注射前给每个孩子的该研究在注射前给每个孩子的家长发了一份知情同意书，有家长家长发了一份知情同意书，有家长的签字，但当时没有专门的委员会的签字，但当时没有专门的委员会对该项目进行伦理学审查。对该项目进行伦理学审查。Willowbrook病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中仅有知情同意及家属在临床研究中仅有知

11、情同意及家属签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合伦理把关是完全必要的。伦理把关是完全必要的。三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则（一）（一）纽伦堡法典纽伦堡法典1947（二）（二）赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言1964 WMA（三）（三）伦理学与人体研究国际指南伦理学与人体研究国际指南与与涉及人类涉及人类受试者的医学研究国际性伦理指南受试者的医学研究国际性伦理指南 1982 CIOMS（四）（四）贝尔蒙报告贝尔蒙报告美国美

12、国 1974（五）（五）涉及人的生物医学研究伦理审查办法涉及人的生物医学研究伦理审查办法 （试行）（试行）中国卫生部中国卫生部 2007年年1月月11日日（六）（六）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范中国中国 2003年年四、临床试验的基本伦理准则四、临床试验的基本伦理准则I.维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则II.医学目的性原则医学目的性原则III.科学性原则科学性原则IV.知情同意原则知情同意原则V.公平合理原则公平合理原则VI.弱势群体保护原则弱势群体保护原则VII.伦理审查原则伦理审查原则(一一)维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则维护受试者利益原则维护受试者利

13、益原则:要求人体试验首先要求人体试验首先考虑到的是维考虑到的是维护受试者的健康利益；护受试者的健康利益；当这一原则与人体试验的其它原当这一原则与人体试验的其它原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则放在更高的位置。则放在更高的位置。日内瓦宣言日内瓦宣言：“病人的健康是我首先考虑的病人的健康是我首先考虑的”国际医德守则国际医德守则：“任何行动或建议只能符合人类任何行动或建议只能符合人类的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。1.1.必须坚持安全第一必须坚持安全第一l 对于任何一项人体试验，都要

14、预测实验过程中的风险。必对于任何一项人体试验，都要预测实验过程中的风险。必须首先进行毒副作用实验，只有在明确其毒副作用后，方须首先进行毒副作用实验，只有在明确其毒副作用后，方可进行有效性实验。可进行有效性实验。l 实验过程必须有充分的安全措施，保证受试者身体上、精实验过程必须有充分的安全措施，保证受试者身体上、精神上受到的不良影响能降低到最低限度。神上受到的不良影响能降低到最低限度。l 在实验中一旦出现严重危害受试者利益时，无论实验多么在实验中一旦出现严重危害受试者利益时，无论实验多么重要，都应该立即终止。重要，都应该立即终止。l 人体试验必须在有关专家和具有丰富医学研究及临床经验人体试验必须

15、在有关专家和具有丰富医学研究及临床经验的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。2.风险风险/利益分析利益分析l 每个涉及人体的生物医学研究项目，每个涉及人体的生物医学研究项目，必须首先对预计的风险必须首先对预计的风险、压力压力、实验实验对象的好处进行仔细评估。对象的好处进行仔细评估。l 只有当研究目的的重要性超过实验给只有当研究目的的重要性超过实验给受试者所带来的风险和压力时，涉及受试者所带来的风险和压力时，涉及人体的生物医学研究才得以进行。人体的生物医学研究才得以进行。l 医学研究只有当研究结果有可能有益医学研究只有当研究结果有可能

16、有益于参与研究的人们时才是合理的。于参与研究的人们时才是合理的。有利原则有利原则不是不是“仁善仁善”而是义务。而是义务。l 对谁有利？对谁有利？（确定）（确定）l 什么样的利？什么样的利？（确定）（确定）l 利有多大？利有多大？（估计）（估计）l 利的意义？利的意义？（评价）（评价）l对受试者的风险：对受试者的风险：药物的毒性反应、对照组药物的毒性反应、对照组得不到医疗、试验组新疗法效果并不好、其得不到医疗、试验组新疗法效果并不好、其他可能的风险（选择不当等）他可能的风险（选择不当等）l对受试者的利益：对受试者的利益：获得无法得到的医疗、获获得无法得到的医疗、获得研发中的新治疗、周到的医疗、因利而获得研发中的新治疗、周到的医疗、因利而获得心理满足、经济收益（报酬、补偿）得心理满足、经济收益（报酬、补偿）使使研究中的风险最低化研究中的风险最低化 l 规范化的知情同意程序将促使研究者把风险降至最小，规范化的知情同意程序将促使研究者把风险降至最小，使病人使病人/受试者有可能在充分知情的基础上作出有利于受试者有可能在充分知情的基础上作出有利于自己的自主选择，并使无行为能力的脆弱人群得到保护自己