最新血友病.ppt

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1、组员组员：廖柳（：廖柳（2013051185）黄晓吟（黄晓吟（2013051180）冯嘉树冯嘉树(2013051032)黄美珠黄美珠(2013051132)薛逸凡薛逸凡(2013051104)陈宇阳陈宇阳(2013051070)邹京津邹京津(2013051273)林穗琼林穗琼(2013051318)杨召宇杨召宇(2013051179)甲型血友病又称为抗血友病甲型血友病又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第球蛋白缺乏症或第因子缺乏症。因子缺乏症。它是它是凝血因子凝血因子编码基因突变导编码基因突变导致该凝血因子致该凝血因子 功能缺陷所致的一功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈种凝血功能障碍性遗传病，

2、呈X连锁隐性遗传连锁隐性遗传。何谓甲型血友病？何谓甲型血友病？凝血因子凝血因子 (F)是血浆中的一是血浆中的一种球蛋白，它与种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。因子成复合物存在于血浆中。因子、缺乏均可使凝血过程的第一缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。血液凝固障碍，导致出血倾向。遗传背景遗传背景 编码凝血因子编码凝血因子的基因突变主要有倒的基因突变主要有倒位、点突变、插入、缺失这四种情况。位、点突变、插入、缺失这四种情况。最多见的为点

3、突变。最多见的为点突变。点突变点突变 在整个基因中已报道的点突变有在整个基因中已报道的点突变有615种，其中错种，其中错义突变义突变462种，广泛分布于第八因子基因的所有编码种，广泛分布于第八因子基因的所有编码区：无义突变区：无义突变100种，基本上都导致重型；导致种，基本上都导致重型；导致 mRNA剪切异常的突变剪切异常的突变62种。该位点是限制酶种。该位点是限制酶TaqI所识别的酶切位点所识别的酶切位点TCGA,此位点中有二核苷酸此位点中有二核苷酸CpG序列。在该位点的突变可产生多种无义突变和错义序列。在该位点的突变可产生多种无义突变和错义突变。此外，突变。此外，BCll和和Xbal识别的

4、酶切位点也是较常识别的酶切位点也是较常见的多态性位点。见的多态性位点。倒位倒位：重型：重型HA中，约有中，约有40%50%是由于是由于F基因内基因内含子含子22中的倒位突变所致。此外约有中的倒位突变所致。此外约有5的重型的重型HA患者患者(目前只在英国人群中报道目前只在英国人群中报道)发病机制与内含子发病机制与内含子1倒位有关倒位有关。插入插入：已发现的插入突变有：已发现的插入突变有57种，插入片段的长度种，插入片段的长度由由1bp至至2.1kb不等，亦有插入不等，亦有插入3.8kb的的LINE片段片段（一种分布于基因中的大约（一种分布于基因中的大约10个拷贝数的反转录序个拷贝数的反转录序列）

5、，大多数插入片段长度仅列），大多数插入片段长度仅1bp.缺失缺失：第八因子基因的缺失可分为大片段缺失：第八因子基因的缺失可分为大片段缺失（50bp）和小片段缺失（）和小片段缺失（50bp）目前已报道大）目前已报道大片段缺失片段缺失120种，缺失片段长度从不足种，缺失片段长度从不足1 kb到大于到大于210 kb，即全基因缺失。，即全基因缺失。1.出血为主要症状，出血多发生在活动量较出血为主要症状，出血多发生在活动量较大的肌群，慢性渗血为特点。大的肌群，慢性渗血为特点。2.重症患者没有明显外伤，也可自发性出血，重症患者没有明显外伤，也可自发性出血，形成大血肿。形成大血肿。3.急性出血时，关节有红

6、、肿、热、痛，反急性出血时，关节有红、肿、热、痛，反复出血，可导致关节畸形。复出血，可导致关节畸形。4.因出血形成的血肿，压迫组织和器官，出因出血形成的血肿，压迫组织和器官，出现压迫症状，如疼痛、肢体坏死、肌肉萎缩和感现压迫症状，如疼痛、肢体坏死、肌肉萎缩和感觉运动障碍等。出血严重可引起贫血。觉运动障碍等。出血严重可引起贫血。由于每个凝血因子的基因都由于每个凝血因子的基因都是一串复杂的序列，即使是同是一串复杂的序列，即使是同一种类型的血友病患者，相应一种类型的血友病患者，相应基因也有所不同，因而其凝血基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，据此因子的活性水平也不同，据此可将血友病患者分

7、为重型、中可将血友病患者分为重型、中型、轻型和亚临床型型、轻型和亚临床型 关节出血关节出血典型临床症状典型临床症状治疗方法局部止血治疗局部止血治疗 根据出血情况，给予创口缝合、压迫止根据出血情况，给予创口缝合、压迫止血、局部冷敷、局部敷贴用血浆、鲜血、血、局部冷敷、局部敷贴用血浆、鲜血、纤维蛋白、凝血酶的明胶海绵或用止血粉、纤维蛋白、凝血酶的明胶海绵或用止血粉、肾上腺素、三七粉、云南白药肾上腺素、三七粉、云南白药等。明胶海绵三七粉替代疗法（1）输血浆：为轻型血友病的首选有效疗法。）输血浆：为轻型血友病的首选有效疗法。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血

8、因子。故对严重出血，必须用因子故对严重出血，必须用因子浓缩剂。浓缩剂。（2）冷沉淀物：所含因子）冷沉淀物：所含因子较新鲜血浆高较新鲜血浆高510倍。须冷冻干燥存于倍。须冷冻干燥存于20C下，室温下放下，室温下放1小时活性即丧失小时活性即丧失50，故应于，故应于1小时之内输小时之内输完。完。（3）中纯度因子）中纯度因子制剂已被广泛用于临床。制剂已被广泛用于临床。（4）凝血酶原复合物浓缩剂。）凝血酶原复合物浓缩剂。脾细胞移植、脾移植脾细胞移植、脾移植 脾脾脏可以合成脏可以合成F，故脾细胞移，故脾细胞移植、脾移植可以治疗血友。植、脾移植可以治疗血友。辅助用药（1）肾上腺皮质激素：改善毛细血管通透性，

9、对）肾上腺皮质激素：改善毛细血管通透性，对控制血尿、加速急性关节积血的吸收及对有控制血尿、加速急性关节积血的吸收及对有因因子抗体的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂子抗体的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂合用。合用。（2）抗纤溶药物：常用）抗纤溶药物：常用6氨基氨基己酸己酸、止血环酸、止血环酸及及PAMBA等，可抑制纤维蛋白溶解，保护已形成等，可抑制纤维蛋白溶解，保护已形成的少量血块，减少出血。但在血肿、关节腔出血的少量血块，减少出血。但在血肿、关节腔出血及血尿时不宜使用。及血尿时不宜使用。（3）花生衣制剂（血宁糖浆等）可减少出血，需）花生衣制剂（血宁糖浆等）可减少出血，需长期服用。长期服用

10、。基因治疗法基因治疗法 VIII（F VIII）基因已被克隆蛋白质基因已被克隆蛋白质结构也初步明阐，且此基因的表达不需结构也初步明阐，且此基因的表达不需要精确调控。但由于各种各样的原因，要精确调控。但由于各种各样的原因，基因治疗的进展很慢，仍仅限于基础研基因治疗的进展很慢，仍仅限于基础研究和动物实验，还未取得实质性进展，究和动物实验，还未取得实质性进展，但这代表了未来基因治疗的趋势。但这代表了未来基因治疗的趋势。参考文献：参考文献：1.血友病血友病 上海科学技术出版社上海科学技术出版社2.AIDS合并血友病巨大炎性假瘤切除一例合并血友病巨大炎性假瘤切除一例-中华临床医师杂志中华临床医师杂志3.浅谈血液制品冷沉淀在临床上的应用前景浅谈血液制品冷沉淀在临床上的应用前景-中国现代药物应用中国现代药物应用-4.巨大胃间质瘤合并甲型血友病围手术期治疗方法探讨巨大胃间质瘤合并甲型血友病围手术期治疗方法探讨-肿瘤基础与临床肿瘤基础与临床5.毛江红毛江红.血友病甲研究的现状血友病甲研究的现状.中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志,2006,14(1),67