密盖息肾性骨病治疗.ppt

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1、200409071 密盖息肾科应用及安全性密盖息肾科应用及安全性20040907220040907320040907417CYSCYSPRONHH200409075一种重要的神经递质减轻疼痛改善情绪缓解紧张抑制骨吸收减少骨钙释放入血（调钙的主要作用）降钙素维生素D3PTH共同调节血钙增加尿钙排出促进尿钠、钾、镁、氯的排泄200409076200409077200409078破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝给予降钙素后，破骨细胞萎缩并失去活性降钙素抑制骨吸收降钙素抑制骨吸收 降低骨转换率降低骨转换率200409079鲑鱼降钙素能够适度抑制骨转换降钙素通过抑制破骨细胞前体降钙素通过抑制破

2、骨细胞前体向破骨细胞的转化，减少破骨向破骨细胞的转化，减少破骨细胞的数量，抑制骨吸收。这细胞的数量，抑制骨吸收。这种过程是可逆的种过程是可逆的双膦酸盐直接作用于破骨细胞，双膦酸盐直接作用于破骨细胞，干扰细胞内代谢并导致破骨细干扰细胞内代谢并导致破骨细胞调亡。这个过程是不可逆的胞调亡。这个过程是不可逆的双膦酸盐干扰破骨细胞代谢，导致细胞死亡郭世绂，骨质疏松基础与临床。天津科学技术出版社，2001年，P495廖二元，代谢性骨病。人民卫生出版社，2003年，P633降钙素两种骨吸收抑制剂作用机制比较2004090710鲑鱼降钙素长期应用减少再骨折风险Chesnut III et al.A rando

3、mized trial of nasal spray salmon calcitonin in postmenopausal women with established osterporosis:the prevent recurrence of osteoporotic fracture study.Am J Med.2000;109:267-276 至少一次再发椎体骨折百分率（）鲑鱼降钙素钙剂维生素D钙剂维生素D0510152530354029.6%19.3%36%相对危险性降低相对危险性降低（P=0.03）已发生1-5次椎体骨折的患者随机、双盲安慰剂对照研究，入选1108名绝经后骨质疏

4、松患者，每日给予100IU(273人)、200IU(287人)、400IU(278人)的鲑鱼降钙素或安慰剂(270人)治疗5年。评估鲑鱼降钙素对患者新发椎体骨折的影响20040907110 02 24 46 68 81010髋部骨折髋部骨折其他非椎体骨折其他非椎体骨折鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素显著降低非椎体骨折危险性显著降低非椎体骨折危险性PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276发生骨折的患者百分比（）发生骨折的患者百分比（）安慰剂安慰剂鲑鱼降钙鲑鱼降钙素素9.3%1.5%8.2%4.8%*P=0.0854%4

5、3%*危险性降低危险性降低危险性降低危险性降低*P=0.02（所有剂量组 合并统计）200409071205101520253035*第第1年年第第2年年第第3年年第第4年年第第5年年RRR=与安慰剂相比的相对危险性与安慰剂相比的相对危险性 安慰剂安慰剂鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素200 IU新发一处椎体骨折的患者百分比新发一处椎体骨折的患者百分比%PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276 1P0.20,*p 0.05 200409071320040907142004090716降钙素调节神经细胞内钙离子浓度抑制

6、炎症组织生成前列腺素升高内啡肽CNS受体快速、直接长期、间接逆转骨丢失急性疼痛慢性疼痛Azria M,et al.Possible mechanisms of the analgesic action of calcitonin.Bone.2002;30(suppl):80s-83s注：以上部分结果为动物研究结果2004090717鲑鱼降钙素能够快速缓解骨痛G.P.Lyritis et al.Pain relief from nasal salmon calcitonin in osteoporotic vertebral crush fractures.Acta Orthop Scand S

7、uppl.1997 Oct;275:112-4 鲑鱼降钙素安慰剂*P0.05 vs 安慰剂*P0.001 vs 安慰剂*P0.0001 vs 安慰剂012345678910基线第一周第二周第三周第四周*VAS评分（卧位）前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，入选32名老年男性患者和68名绝经后女性患者，随机接受鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/天(50人)或安慰剂(50人)治疗28天，评估鲑鱼降钙素对非创伤性骨质疏松性椎体骨折疼痛的止痛作用2004090718Silverman SL,et al.The analgesic role of calcitonin following osterporot

8、ic fracture.Osteoporos Int.2002;13:858-867AVF:急性脊椎骨折；OP：骨质疏松；n/m：未提到2004090719200409072020040907212004090722治疗前 治疗一个月后18016014012010080Gennari C.et al.1981血钙浓度血钙浓度(mg/l)16位患有肿瘤骨转移伴高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p0.00120040907232004090724200409072520040907262004090727010203040506070鼻炎鼻炎鼻出血鼻出血鼻窦炎鼻窦炎

9、面红面红恶心恶心消化不良消化不良PROOF Study Charles H.Chesnut III et al.Am J Med.2000;109:267-276安慰剂安慰剂*P0.01*不良反应发生率（）不良反应发生率（）安全性安全性鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当鲑鱼降钙素不良反应发生率与安慰剂相当鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素2004090728American Medical Association.Managing Osteoporosis.May 2001.P.15-17200409072920040907302004090731200409073220040907332004090734 谢谢 谢！谢！