高润平肝炎授课.ppt

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1、.病 毒 性 肝 炎 (Viral Hepatitis).概述概述:定义：定义：病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起，以肝脏损病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起，以肝脏损 害为主的一组全身性传染病。害为主的一组全身性传染病。病原学分类：病原学分类：甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，非甲非甲 戊型肝炎。庚性肝炎病毒、输血传播病毒能否引起肝戊型肝炎。庚性肝炎病毒、输血传播病毒能否引起肝 炎尚无定论。炎尚无定论。传播途径：传播途径：甲型和戊型经粪甲型和戊型经粪-口途径传播；乙型、丙口途径传播；乙型、丙 型、丁型型、丁型 主要经血液、体液等胃肠外途径传播。主要经血液、体液等胃肠外途径传播。各型

2、病毒性肝炎各型病毒性肝炎临床表现临床表现相似，以疲乏，食欲减退、相似，以疲乏，食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常，部分病历出现黄疸。厌油、肝大、肝功能异常，部分病历出现黄疸。预后：预后：甲型、戊型多表现为急性感染，乙、丙、丁型甲型、戊型多表现为急性感染，乙、丙、丁型 大多呈慢性感染，甚至肝硬化、肝癌。大多呈慢性感染，甚至肝硬化、肝癌。预防：预防：甲型、乙型肝炎可通过疫苗预防。甲型、乙型肝炎可通过疫苗预防。.病原学病原学HAV HAVHAV归类于微小归类于微小RNARNA病毒科（病毒科（picornavirus)picornavirus)中嗜肝中嗜肝RNARNA病毒属（病毒属（Heparnavir

3、usHeparnavirus）HAVHAV直径直径27-27-32nm,32nm,无包膜，球形无包膜，球形 基因组：单股线状基因组：单股线状RNARNA，由由7478bp7478bp组成组成 根据核苷酸序列的同源性，可将根据核苷酸序列的同源性，可将HAVHAV分为个基分为个基因型因型、型来自人类，型来自人类，、型来自猿猴。型来自猿猴。目前我国已分离到的目前我国已分离到的HAVHAV均为均为型。因此只有型。因此只有1 1个个 抗原抗体系统抗原抗体系统,感染后产生感染后产生IgMIgM型和型和IgGIgG型抗体型抗体.电子显微镜下电子显微镜下HAVHAV的形态的形态.HAVHAV感染人体后，主要在

4、肝细胞的胞质内感染人体后，主要在肝细胞的胞质内复制，通过胆汁从粪便中排出。在潜伏期内，复制，通过胆汁从粪便中排出。在潜伏期内，可在血液中检出可在血液中检出HAVHAV，但维持时间甚短。，但维持时间甚短。HAV HAV只有只有1 1个血清型和个血清型和1 1个抗原抗体系统。个抗原抗体系统。IgMIgM型抗体仅存在于起病后型抗体仅存在于起病后6 6个月之内，个月之内，IgGIgG型型抗体则可保存多年。抗体则可保存多年。病原学病原学HAVHAV.FecalHAVSymptoms01234561224Total anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after expo

5、sureTypical Serological Course of HAV infection.病原学Hepatitis B Virus HBVHBV是嗜肝是嗜肝DNADNA病毒科中哺乳动物嗜肝病毒科中哺乳动物嗜肝DNADNA病病 毒属毒属 HBV(DaneHBV(Dane颗粒颗粒)直径直径4242nmnm。基因组为基因组为DNADNA，有不完全的环状双链，有不完全的环状双链DNADNA组组 成，长的为负链成，长的为负链(L)(L)，短的为正链，短的为正链(S)(S)。负链约。负链约 含含3200bp3200bp。HBVHBV基因组个开放读码框架均位基因组个开放读码框架均位 于负链，分别是于负

6、链，分别是S S区、区、C C区、区、P P区和区和X X区。区。ORFORF 重叠的结果使重叠的结果使HBV基因组利用率高大基因组利用率高大150。.电子显微镜下电子显微镜下HBVHBV的形态的形态.S S区：前区：前S1S1、前、前S2S2和和S S三个三个编码区。编码区。大蛋白：前大蛋白：前S1S1、前、前S2S2和和S S中蛋白：前中蛋白：前S2S2和和S S小蛋白：亦称主蛋白小蛋白：亦称主蛋白 HBsAg HBsAg.HBV基因结构及编码蛋白S区：前区：前S1、前、前S2和和S三三 个编码区。个编码区。C区：前区：前C区、区、C区区HBeAg:前前CC区区 HBcAg:C区区P区：反

7、转录酶区：反转录酶/DNA多多 聚酶聚酶X区：区：HBxAg.SymptomsHBeAganti-HBeTotal anti-HBcIgM anti-HBcanti-HBsHBsAg0481216202428323652100Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Typical Serological CourseWeeks after ExposureTitre.病原学病原学Hepatitis C Virus 分类：黄病毒科（分类：黄病毒科（flaviviridae)flaviviridae)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 属（属（hepa

8、civirus)hepacivirus)球形颗粒，直径球形颗粒，直径30-6030-60nmnm 基因组单股正链基因组单股正链RNARNA，9400bp9400bp 基因型和亚型的分类基因型和亚型的分类,有多种分类，目前多采用有多种分类，目前多采用SimmondsSimmonds的分型命名系统，基因型用阿拉伯数字的分型命名系统，基因型用阿拉伯数字表示，亚型则在基因型后加英文字母。表示，亚型则在基因型后加英文字母。a a多集中于欧多集中于欧美，美，b b在远东和我国，在远东和我国，a a在日本、中国，在日本、中国，b b在日本、在日本、美国。美国。.HCV gene structure and

9、its encoding proteinhypervariableRegion(HVR1/HVR2)capsid envelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225 Core proteinE1E2NS1NS2NS333cNS4c-100NS53Non structure protein.Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitreMonthsYearsTime after Exp

10、osure.病原学病原学Hepatitis D Virus分类分类:HDV:HDV 是一种缺陷的是一种缺陷的RNARNA病毒病毒基因组：基因组：单股环状闭合负链单股环状闭合负链RNARNA，1679bp1679bp抗原抗体系统：抗原抗体系统：HDAg Anti-HDHDAg Anti-HD不是保护不是保护性抗体。性抗体。HDVRNA HDVRNA 存在于肝细胞，血液和体液存在于肝细胞，血液和体液.HBsAgRNA antigenHepatitis D(Delta)Virus.anti-HBsSymptomsALT ElevatedTotal anti-HDVIgM anti-HDVHDV RN

11、AHBsAgHBV-HDV CoinfectionTypical Serologic CourseTime after ExposureTitre.病原学病原学Hepatitis E Virus 分类分类 未定未定 基因组：基因组：单股正链单股正链RNARNA，7.2-7.6kb7.2-7.6kb 形态：为面对称体圆球形颗粒，无形态：为面对称体圆球形颗粒，无 包膜，直径包膜，直径nm.nm.HEVHEV至少有两个基因型至少有两个基因型,分别以分别以HEVHEV缅甸株和缅甸株和HEVHEV墨墨西哥株作为代表西哥株作为代表,我国与缅甸株为同型我国与缅甸株为同型.Hepatitis E Virus.

12、SymptomsALTIgG anti-HEVIgM anti-HEVVirus in stool0123456789101112 13Typical Serologic Course of Hepatitis E Virus InfectionTiterWeeks after Exposure.庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）为黄病毒样肝炎病毒，单股正链为黄病毒样肝炎病毒，单股正链RNARNA病毒。病毒。HGVHGV常于常于HCVHCV等混合感染形式存在。等混合感染形式存在。HGVHGV主要存在淋巴细胞，而不是肝细胞。主要存在淋巴细胞，而不是肝细胞。大多数大多数HGVHGV感染无肝损害。感

13、染无肝损害。输血传播病毒（TTV）单链环状单链环状DNADNA。大多数调查发现人群中大多数调查发现人群中TTVTTV感染率超过感染率超过10%10%。大多数大多数TTVTTV感染者无肝损害表现。感染者无肝损害表现。TTVTTV是否引起肝炎无定论。是否引起肝炎无定论。.二、流行病学二、流行病学一、传染源：一、传染源：急性期患者和隐性感染者。急性期患者和隐性感染者。（HAVHAV、HEVHEV）急、慢性肝炎患者和病毒携带者（急、慢性肝炎患者和病毒携带者（HBVHBV、HCV)HCV)二、传播途径二、传播途径:1.1.粪粪-口途径（口途径（HAVHAV、HEV):HEV):粪便污染水、食物、蔬粪便污

14、染水、食物、蔬 菜、玩具等可引起流行。爆发流行均由水粪便污染菜、玩具等可引起流行。爆发流行均由水粪便污染 水源引起。水源引起。19881988年上海市粪便污染未煮熟的毛蚶，年上海市粪便污染未煮熟的毛蚶，4 4 月内发生月内发生3131万例甲性肝炎；万例甲性肝炎；1986-1988 1986-1988年我国新疆南部地区，曾发生两起戊型肝年我国新疆南部地区，曾发生两起戊型肝 炎炎,共共1111万余例万余例.2.2.经体液和血液传播：（经体液和血液传播：（HBVHBV、HCVHCV）.母婴传播：母婴传播：.输血及血制品传播：输血及血制品传播：.日常生活接触传播：因为体液：唾日常生活接触传播：因为体液

15、：唾 液、汗液含有液、汗液含有HBVHBV、HCV.HCV.性接触传播：因为精液、阴道分泌性接触传播：因为精液、阴道分泌 物含有物含有HBVHBV、HCVHCV。.其它：注射、针刺、器官移植、血其它：注射、针刺、器官移植、血 液透析传播。液透析传播。丁型肝炎传播丁型肝炎传播途径和乙型肝炎相途径和乙型肝炎相 似，与似，与HBVHBV同时感染或重叠感染。同时感染或重叠感染。.三、易感人群三、易感人群 人类对HAV、HBV、HCV、HDV和HEV普遍易感。.发病机制 甲型肝炎甲型肝炎：目前认为，在感染早期：目前认为，在感染早期,HAV大量繁大量繁殖，使肝细胞轻微破坏。随后细胞免疫起了重要殖，使肝细胞

16、轻微破坏。随后细胞免疫起了重要作用，作用，HAV抗原可激活特异性抗原可激活特异性CD8+T淋巴细胞，淋巴细胞，通过直接作用和分泌细胞因子（如通过直接作用和分泌细胞因子（如-IFN)-IFN)使肝使肝细胞变性、坏死。细胞变性、坏死。.乙型肝炎 HBV感染引起肝细胞病变主要取决于机体的免疫应感染引起肝细胞病变主要取决于机体的免疫应答，尤其是细胞免疫应答。免疫应答既可清楚病毒，同答，尤其是细胞免疫应答。免疫应答既可清楚病毒，同时亦导致肝细胞损伤，甚至诱导病毒变异。时亦导致肝细胞损伤，甚至诱导病毒变异。.免疫耐受：如围产期获得免疫耐受：如围产期获得HBV感染，小儿机体免感染，小儿机体免疫系统未成熟，不发生免疫应答，多成为无症状携带者疫系统未成熟，不发生免疫应答，多成为无症状携带者.免疫功能正常：多表现为急性肝炎，成年感染常免疫功能正常：多表现为急性肝炎，成年感染常属于这种情况，大部分病人可彻底清除病毒而痊愈。属于这种情况，大部分病人可彻底清除病毒而痊愈。.乙型肝炎 3.机体免疫功能低下机体免疫功能低下,不完全耐受不完全耐受,自身免疫反应产自身免疫反应产生生,HBV基因突变逃避免疫清除等情况下基