第5章脂蛋白代谢紊乱.ppt

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1、第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第2页教学目标与要求教学目标与要求 掌握掌握脂蛋白的分类及其主要功能脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症高脂血症的分型及其血液生化特点的分型及其血液生化特点；脂蛋白代谢；脂蛋白代谢紊乱的主要检测指标。紊乱的主要检测指标。熟悉熟悉各种脂蛋白的组成与结构特点各种脂蛋白的组成与结构特点；异常脂异常脂蛋白血症的原因蛋白血症的原因；动脉粥样硬化的发生动脉粥样硬化的发生机制和相关脂蛋白机制和相关脂蛋白。了解了解载脂蛋白的种类与生理功能载脂蛋白的种类与生理功能；脂蛋白受体、与脂蛋白受体

2、、与脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测脂蛋白代谢有关的酶类和特殊蛋白质及血脂测定项目的合理选择定项目的合理选择；血脂异常的治疗原则血脂异常的治疗原则。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第3页主要内容主要内容 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化 血脂质及脂蛋白测定及其临床应用血脂质及脂蛋白测定及其临床应用第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第4页血浆脂类，简称血脂 总胆固醇（total cholesterol，TC）游离胆固醇（free cholesterol,FC）胆固醇酯（chole

3、sterol ester,CE）甘油三酯（triglyceride，TG）磷脂（phospholipid，PL）糖脂 类固醇 游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱一、血浆脂蛋白分类和组成特征一、血浆脂蛋白分类和组成特征乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL）中密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL）低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（high density l

4、ipoprotein,HDL）密度介质中离心速率不同，密度介质中离心速率不同，超速离心法超速离心法第一节第一节 血浆脂蛋白及其代谢血浆脂蛋白及其代谢第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第6页血浆脂蛋白分类血浆脂蛋白分类乳糜微粒-脂蛋白前-脂蛋白-脂蛋白电泳分离法第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第7页电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系电泳法与超速离心法分离血浆脂蛋白相应关系7第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第8页主要脂蛋白的分类与组成主要脂蛋白的分类与组成脂蛋白脂蛋白密度密度（g/ml）颗粒直径颗粒直径（nm）迁移率迁移率（琼脂糖电（琼脂糖电泳）泳）主要脂质主要脂

5、质主要脂蛋白主要脂蛋白功能功能CM0.95801200原点原点外源性外源性TGapoB48转运外源转运外源性性TGVLDL 0.951.0063080前前内源性内源性TGapoB100、C、E转运内源转运内源性性TGIDL 1.0061.0192335宽宽内源性内源性TG、CEapoB100、E转运内源转运内源性性TG、CELDL 1.0191.0631825CEapoB100转运内源转运内源性性CEHDL 1.0631.21512PLapoA、逆向转运逆向转运CELp(a)1.051.2026前前和和之间之间CE、PLapoB100第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第9页乳糜微粒（乳

6、糜微粒（CMCM）血液中颗粒最大的脂蛋白血液中颗粒最大的脂蛋白。含含TG近近90%。正常人空腹正常人空腹12h后采血时，血清中无后采血时，血清中无CM。餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的餐后以及某些病理状态下血液中含有大量的CM。时，时，因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊因其颗粒大能使光发生散射，血液外观混浊。将含有将含有CM的血清放在的血清放在4静置过夜，静置过夜，CM会漂浮到血会漂浮到血清表面，状如奶油清表面，状如奶油。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第10页极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDL）由肝脏合成由肝脏合成。TG含量约占含量约占55，胆固醇含量为，胆固醇含量为

7、20，磷脂含量为，磷脂含量为15，蛋，蛋白质含量约为白质含量约为10。CM和和VLDL中都以含中都以含TG为主，为主，故故统称为富含统称为富含TG的脂蛋白的脂蛋白；在没有在没有CM存在的血清中，其存在的血清中，其TG的水平主要反映的水平主要反映VLDL的多的多少少。由于由于VLDL分子比分子比CM小，空腹小，空腹l2h的血清清亮透明，当空腹的血清清亮透明，当空腹血清血清TG水平水平3.39mmol/L(300mg/dl)时，血清才呈乳状光泽时，血清才呈乳状光泽直至混浊直至混浊。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第11页低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDL）LDL由由VLDL转化而来转化而来

8、。LDL颗粒中含胆固醇酯颗粒中含胆固醇酯40、游离胆固醇、游离胆固醇10、TG6、磷脂磷脂20、蛋白质、蛋白质24，是血液中胆固醇含量最多的脂蛋是血液中胆固醇含量最多的脂蛋白，故称为富含胆固醇的脂蛋白白，故称为富含胆固醇的脂蛋白。单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清单纯性高胆固醇血症时，血清胆固醇浓度的升高与血清LDL-C水平呈平行关系水平呈平行关系。由于由于LDL颗粒小，即使颗粒小，即使LDL-C的浓度很高，血清也不会混的浓度很高，血清也不会混浊浊。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第12页高高密度脂蛋白密度脂蛋白（HDL）主要由肝脏和小肠合成主要由肝脏和小肠合成。是颗粒

9、最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半是颗粒最小的脂蛋白，脂质和蛋白质几乎各占一半。HDL中的载脂蛋白以中的载脂蛋白以apoAI为主为主。HDL亚组分亚组分。胆固醇逆转运胆固醇逆转运：HDL将胆固醇从周围组织将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样包括动脉粥样硬化斑块硬化斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第13页二、载脂蛋白分类和组成特征二、载脂蛋白分类和组成特征作为构成并稳定脂蛋白的结构是脂蛋白结构的支柱；修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶活性；作为脂蛋白受体的配体；参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合代谢过程脂

10、蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白（apolipoprotein/apoprotein,Apo）第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白载脂蛋白分子量分子量血浆浓度血浆浓度（g/L）主要合成主要合成部位部位脂蛋白中的脂蛋白中的分布分布染色体染色体定位定位生理功能生理功能apoA 280001.001.60肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、CM11LCAT辅因子，识别辅因子，识别HDL受体受体apoA 170000.300.40肝脏、小肠肝脏、小肠HDL、CM1HL激活剂；识别激活剂；识别HDL受体受体apoB 1005500000.6

11、01.12肝脏肝脏VLDL、IDL、LDL2参与参与VLDL合成与分解；合成与分解；识别识别LDL受体受体apoB 48275000微量微量小肠小肠CM2参与参与CM合成分解；转合成分解；转运外源运外源TGapoC 7000肝脏肝脏CM、VLDL、HDL19LCAT激活剂激活剂apoC 90000.030.05肝脏肝脏CM、VLDL、HDL19LPL激活剂激活剂apoC 90000.080.12肝脏肝脏CM、VLDL、HDL11LPL、HL抑制剂；介抑制剂；介导导TRL通过通过LRP摄取摄取apoE340000.030.06肝脏、巨细胞、肝脏、巨细胞、脑脑CM、VLDL、IDL、HDL19LD

12、L受体、受体、LRP配体；配体；参与参与RCT;免疫调节等免疫调节等(a)2800080000001.0肝脏肝脏LDL、HDL6Lp（a）结构蛋白；抑）结构蛋白；抑制纤溶酶原制纤溶酶原LCAT:LCAT:卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶 第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第15页三、脂蛋白受体和血浆脂酶三、脂蛋白受体和血浆脂酶脂蛋白受体脂蛋白受体乳糜微粒受体（CM-R）极低密度脂蛋白受体（VLDL-R）低密度脂蛋白受体（LDL-R）高密度脂蛋白受体（HDL-R）清道夫受体（scavenger receptor）第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第16页LDL受体受体一种跨膜蛋白，广泛分

13、布，与含有一种跨膜蛋白，广泛分布，与含有apoB100的脂蛋白的结合有的脂蛋白的结合有很高的亲和力很高的亲和力。836个氨基酸残基个氨基酸残基，36面体结构，分子量为面体结构，分子量为115KDa。五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为五种不同的结构域，从细胞膜内道细胞膜外依次为：配体结合结构域；配体结合结构域；上皮细胞生长因子前体结构域；上皮细胞生长因子前体结构域；糖基结构域；糖基结构域；跨膜结构域；跨膜结构域；胞液结构域胞液结构域第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第17页清道夫受体清道夫受体分为两类：分为两类：A类清道夫受体（类清道夫受体（SR-A）：SR-A、SR-A、SR

14、-A和胶原样结构的巨噬细胞受体和胶原样结构的巨噬细胞受体。主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞主要存在于不同的组织和器官的巨噬细胞。B类清道夫受体（类清道夫受体（SR-B）配体谱广泛，对配体谱广泛，对ox-LDL、LDL、HDL以及以及VLDL都都有较强的亲和性有较强的亲和性。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第18页VLDL受体受体864个氨基酸组成的跨膜蛋白个氨基酸组成的跨膜蛋白。为为含有含有apoE的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体的脂蛋白颗粒等多种不同配体的受体。在在心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富心脏、骨骼肌和脂肪组织中含量丰富。参与参与含有含有ApoE且富含且富含TG的脂蛋白

15、颗粒的代谢的脂蛋白颗粒的代谢。可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关可能与肥胖、糖尿病和阿尔茨海默病有关。第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第19页（二）酯酶与脂质转运蛋白（二）酯酶与脂质转运蛋白1.脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）2.肝脂肪酶（hepatic lipase，HL）3.卵磷脂胆固醇脂酰转酯酶（lecithin cholesterol acyltransferase，LCAT）4.-羟-甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶5.胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）第五章第五章 脂蛋白

16、代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第20页四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢以肝脏为中心外源性脂质代谢途径内源性脂质代谢途径第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱高脂蛋白血症和低脂蛋白血症高脂蛋白血症和低脂蛋白血症一、高脂蛋白血症一、高脂蛋白血症 原发性高脂血症原发性高脂血症 继发性高脂血症继发性高脂血症 根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱根据血脂水平与脂蛋白电泳图谱、a、b、和和型型基于是否继发于全是系统性疾病分型基于是否继发于全是系统性疾病分型WHO分型分型第二节第二节 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症第五章第五章 脂蛋白代谢紊乱脂蛋白代谢紊乱第22页高脂蛋白血症高脂蛋白血症WHO分型及特征分型及特征脂蛋白脂蛋白表型表型升高的脂蛋升高的脂蛋白白血浆脂质血浆脂质血浆载脂蛋白血浆载脂蛋白血浆外观血浆外观电泳位置电泳位置分子病理分子病理型型CMTC正常或正常或TGB48AC C奶油上层奶油上层下层透明下层透明原点原点LPL或或apoC缺乏或缺陷缺乏或缺陷a型型LDLTCTG正常正常B100透明或轻度透明或轻度混浊混浊LDL-R缺乏或缺陷、缺乏或缺陷、apoB分子变异分子变异b型型LDL、VLDLTCTG