抗五步蛇毒血清 抗消化性溃疡药物 临床技术资料.docx

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1、抗五步蛇毒血清+抗消化性溃疡药物临床技术资料抗五步蛇毒血清KangwubusheduXueqingAgkistrodonAcutusSnakeAntivenin本品系由五步蛇毒或脱毒五步蛇毒免疫马所得的血浆，经胃酶消化后纯化制成的液体抗五步蛇毒球蛋白制剂，用于治疗被五步蛇咬伤者。1基本耍求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合凡例的有关要求。2制造2.1抗原与佐剂应符合免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程的规定。2.2免疫动物及血浆2.2.1免疫动物免疫用马匹必需符合免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程的规定。1.1 2.2免疫、采血及分别血浆与分浆按免疫血清生产用马匹检疫和免疫规程的规

2、定进行。免疫血清效价用动物法或其他相宜的方法测定，达到60m1.时，即可采血、分别血浆，加相宜防腐剂，并应做无菌检查（附录刈A）2.3 胃胸胃酶进行类A血型物质含量测定，应不高于4g/m1.（附录IX1）。2.4 原液2.4.1原料血浆原料血浆的效价（附录XII）应不低于50Um1.o血浆在保存期间，如发觉有明显的溶血、染菌及其他异样现象,不得用于制备。2.4.2制备2.4.2.1消化将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶及甲苯，调整相宜PH值后，在相宜温度下消化确定时间。2.4.2.2纯化接受加温、硫酸钺盐析、明矶吸附等步骤进行纯化。2.4.2.3浓缩、澄清及除菌过滤浓缩可接受超滤或硫酸铉沉淀法进行

3、。澄清及除菌过滤后，制品中可加入适量硫柳汞或间甲酚或三氯甲烷作为防腐剂。纯化后的抗血清原液应置28避光保存至少1个月作为稳定期。2. 4.3原液检定按3.1项进行。2.5半成品2.5.1配制将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水精确稀释，调整效价、蛋白质浓度、PH值及氯化钠含量,除菌过滤。2. 5.2半成品检定按3.2项进行。2.6成品2.6.1分批应符合生物制品分批规程规定。2.6.2 分装应符合生物制品分装和冻干规程规定。2.6.3 规格每瓶IOn1.1,含抗五步蛇毒血清2000U。2.6.4 6.4包装应符合生物制品包装规程规定。3检定3.1原液检定类A血型物质含量应不高于4gm1.

4、（附录IXDo3.1.1 抗体效价依法测定（附录XIDo3.1.2 无菌检查依法检查（附录刈）,应符合规定。3.1.3 热原检查依法检查（附录刈D）,应符合规定。注射剂量按家兔体重每Ikg注射3.Om1.3.2半成品检定无菌检查依法检杳（附录XI1.A）,应符合规定。3.3成品检定3.3.1鉴别试验每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。3.3.1.1动物中和试验或特异沉淀反应按附录X1.进行，供试品应能中和五步蛇毒；或接受免疫双扩散法（附录VI1.IC）,应与五步蛇毒产生特异沉淀线。3.3.1.2免疫双扩散试验或酶联免疫吸附试验用兔抗马血浆的IgG做免疫双扩散试验（附录ViIIe）,应为马血清蛋

5、白成分；或接受膈联免疫吸附试验（附录IXM）,供试品应与马IgG反应呈阳性。3.3.2物理检查3.3.2.1外观应为无色或淡黄色的澄明液体，无异物，久置有微量可摇散的沉淀。3.3.2.2装量按附录IA中装量项进行检查，应不低于标示量。3.3.3化学检定3.3.3.1PH值应为6.07.0（附录VA）。3.3.3.2蛋白质含量应不高于170g1.（附录V1.B第一法）。3.3.3.3氯化钠含量应为7.59.5g1.（附录VDGh3.3.3.4硫酸锈含量应不高于1.Og/1.（附录VnC）o3.3.35防腐剂含量如加硫柳汞，含量应不高于0.1g1.（附录VDB）：如加间甲酚,含量应不高于2.5g1

6、.（附录V1.N）：如加三氯甲烷，含量应不高于05%（附录V1.0）3.3.4纯度3.3.4.1白蛋白检查将供试品稀释至2%的蛋白浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（附录NB）,应不含或仅含痕量臼蛋白迁移率的蛋白质成分。3.3.4.2F（ab）2含量接受SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定（附录IVC）,上样量25g,F（ab）2含量应不低于60%,IgG含量应不高于10%。3.3.5抗体效价抗五步蛇毒血清效价应不低于180Um1.（附录XIDo每瓶抗五步蛇毒血清装量应不低于标示量。类A血型物质含量应不高于4gm1.（附录IXDo1.1.1 3.6无菌检查依法检查（附录刈）,应符合规定。3.3.7 热原

7、检查依法检查（附录刈D）,应符合规定。注射剂量按家免体重每Ikg注射3.Omk3.3.8 异样毒性检查依法检查（附录X1.1.F）,应符合规定。4保存、运输及有效期于28C避光保存和运输。自生产之日起有效期为3年。5运用说明应符合生物制品包装规程规定和批准的内容。胃炎、抗消化性溃疡药物分类（一）抗酸药：中和胃酸药、（餐后服用）。药物：碳酸氢钠、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁、氧化镁等。（二）胃黏膜爱护药：药物：枸稼酸物钾:与溃疡基底膜的坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成进的复合物覆盖于溃疡表面起黏膜爱护作用，同时还有促进PGE释放及抗幽门螺杆菌作用。硫糖铝:胶体果胶锦（碱式果胶钮钾）：前列腺素衍生

8、物：PGE22、PGI2：*米索前列醉：恩前列醉（三）抑酸药11、2H2受体拮抗药：西米替丁（甲氟咪服）雷尼替丁：法莫咨丁：抑酸强度为西米替丁的30倍左右，雷尼替丁之7倍尼扎普丁：2 2、质子泵抑制剂：奥美拉喋（洛塞克）：兰索拉喋:泮托拉喋:雷贝拉喋：埃索美拉哇：3 3、1M1.胆碱受体阻断剂:辰仑西平、古仑西平（四）胄肠动力药:甲氧氯普安（胃熨安、灭吐灵）：多潘立酮（吗丁琳）：西沙必利（普瑞博思）：莫沙必利：（五）助消化药：稀盐酸、胃蛋白雨、胰膈、干哮母、乳的生急性、消化性溃疡治疗药物的选择一、急性胃炎分类：,（）：急性幽门螺杆菌（HP）感染引起的急性胃炎（二）、除幽门螺杆菌之外的病原体感染

9、及其毒素对胃粘膜损害引起的急性胃炎（三）、急性糜烂出血性胃炎急性糜烂出血性胃炎常见病因：11、药物：非一体抗炎药（NSAID）：如阿斯匹林、吧味美辛、口服叙化钾、铁剂、抗肿痛药2、应激：严峻创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变、败血症、严峻脏弱病变、多器官功能衰竭等。33、乙醉：治疗：针对原发病和病因实行防治措施。急性应激状态的上述严峻疾病患者：主动治疗原发病外，应常规给与抑制胃酸分泌的H2受体拮抗药或质子泵抑制剂，或具有黏膜爱护作用的疏精铝作为预防措施；用对服用NSATD的患者应据状况应用2H2受体拮抗药、质子泵抑制剂或米索前列醇预防：对已发生上消化道出血者，按上消化道出血治疗原则实行综合措施

10、进行治疗，质子泵抑制剂或2H2受体拮抗剂静脉给药有助止血，为常规应用药物。二、慢性胃炎国分类：我国2000年全国慢性胃炎研讨会接受了国际上新悉尼系统的分类方法分为：11、浅表性2、萎缩性3、特殊类型治疗：11、关于根除幽门螺杆菌：适用于下列幽门螺杆菌感染的慢性胃炎患者：AA、有明显异样的慢性胃炎（胃粘膜有糜烂、中至重度萎缩及肠化生、异型增生）BB,、有胃癌家族史CC、伴糜烂性十二指肠炎DD、消化不良症状常常规治疗疗效差者22、关于消化不良症状的治疗：抑酸药或抗酸药、胃肠动力药、胃黏膜爱护药33、自身免疫性胃炎的治疗：无特殊治疗，有恶性贫血时注射维生素2B12后贫血可订正44、关于异型增生的治疗

11、：异型增生是胃癌的癌前病变，应高度重视。应定期随访，对确定的重度异型增生则宜预防性手术，多用内镜下黏膜切除术。三、消化性渍疡定义：消化性溃疡(PCP1.iCu1.cer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,即胃溃疡(gastricu1.cer,GU)和十二指肠渍疡(duodena1.u1.cer,DU),因溃疡形成与胃酸/胃蛋白醐的消化作用有关而得名。渍疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。【流行病学】11、DU多见于青壮年，而GU多见于中老年人，后者发病高峰比前者约迟10年。3、男性患者比女性较多。4、临床上DU比比GU为多见，两者之比约为3:1,但有地区差异，在胃区癌高发区GU所占的比例有

12、增加。消化性渍疡是一种多因素疾病，其中用幽门螺杆菌感染和服用NSAID是已知的主要病因，溃疡发生是粘膜侵袭因素和防卫因素失平衡的结果，胃酸在溃疡形成中起关键作用。【临床表现】上腹痛是消化性溃疡的主要症状-三大临床特点：慢性过程：病史可达数年至数十年；周期性发作：发作与H发缓解相交替，发作期可为数周或数月，缓解期亦可长短不一，短者数周、长者数年；发作常有季节性，多在秋冬或冬春之交发病，可因精神心情不良或过劳而诱发：节律性：腹在痛多可为进食或服用抗酸药所缓解。上述典型表现在DU多见。并发症出血最常见穿孔幽门梗阻24%癌变1%【治疗目的】限制症状促进渍疡愈合预防溃疡复发避开并发症的发生【一般治疗】1

13、休息：活动期：消退四周环境的不良影响，心理障碍严峻者应请心理医生指导：调整身体内环境功能失调。严峻者住院休息，保证足够睡眠，有利于溃疡的修复。非活动期：生活规律，饮食定时，易复发季节（春，秋季）最好提早服药维持治疗，缓解外界的不良应激因素，定时门诊复查。2 饮食：H2受体阻滞剂出现后已不严格限制，活动期仍以多次少餐为好，非活动期不限制。内容：面食为好，首选馒头，其次面条。避开过冷过热，粗硬及刺激性食物。细嚼慢咽（唾液表皮生长因子）。3 嗜好品：活动期：咖啡,茶，可乐等不宜饮用。忌烟，酒。（因为可在不同程度上增加胃酸和胃蛋白酶的分泌），引起或加重胃粘膜损伤，烟草还可抑制前列腺素的合成，酒精破坏胃

14、粘膜屏障的作用与酒精浓度及其与胃粘膜接触时间成正比。【药物治疗】为消化性溃疡的药物治疗方法，按其作用机制可分为3大类：*.抗酸治疗：二二.增加胃粘膜爱护治疗：三三.根除幽门螺杆菌（HP）治疗。.抗酸治疗：依据消化性溃疡的定义，溃疡的最终形成是由于胃酸，胃蛋白酶闩身消化所致，这一概念在HP时代仍未变更。胃蛋白酶是主细胞分泌的胃蛋白的原经盐酸激活转变而来，它能的降解蛋白分子，所以对粘膜有侵袭作用。胃蛋臼酶的生物活性取决于胃液的PH值，这是因于为不但胃蛋白酶原激活须要盐酸，而且胃蛋白酶的活性依靠于PH,胃蛋白酶的活性在PH1.52.0时最强，在PH2.3以上时起先减弱，PH3.5-4.0时时到明显减

15、弱，而到6.0时完全失去作用。由于胃蛋白的活性受到胃酸的制约，因而在探讨消化性溃疡发病机制和治疗措施时，主要考虑胃酸的作用，无酸的状况下罕有溃疡的发生。溃疡的愈合尤其十二指肠渍疡（DU）的愈合与抗酸治疗强度和时间成正比。抗酸治疗的药物可分为两大类：碱性抗酸药物抑制胃酸分泌的药物。（一） 碱性抗酸药物：碱性抗酸药物可以和盐酸作用形成盐和水，中和胃酸少，从而削减H+向胃粘膜的反弥散，的同时提高胃液的PH值,降低胃蛋白活性，对缓解溃疡难受症状有较好的效果，但要促使溃疡的愈合则须要大剂量多次服用才能奏效。多次服用的不便和长期服用大剂量碱性抗酸药物，可能带来的付作用限制了其应用。目前已很少单一用碱性药物来治疗溃疡，可作为加强止痛的协助治疗。O1、氢氧化铝：次现多接受凝胶，有抗酸，吸附局部止血，爱护溃疡面等作用O常用剂量：每次4-8m1.,qid,饭前Ih和睡前服：常见不良反应：便秘，严峻时可引起肠梗阻，肾功能不全者可导